5-[(乙氧基羰基)氨基]-1,2,4-三唑-3-乙酸甲酯 | 150215-07-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-[(乙氧基羰基)氨基]-1,2,4-三唑-3-乙酸甲酯
• 中文别名: 5-(乙氧羰氨基)-1,2,4-噻二唑-3-乙酸甲酯；5-[(乙氧基羰基)氨基]-1,2,4-噻二唑-3-乙酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(5-ethoxycarbonylamino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)acetate
• 英文别名: Methyl 2-(5-((ethoxycarbonyl)amino)-1,2,4-thiadiazol-3-yl)acetate；methyl 2-[5-(ethoxycarbonylamino)-1,2,4-thiadiazol-3-yl]acetate
• CAS: 150215-07-9
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₄S
• 分子量: 245.259
• InChiKey: WRUIUWMHBQJODA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.408

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[(乙氧基羰基)氨基]-1,2,4-三唑-3-乙酸甲酯 在 溴 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 生成 methyl 2-(5-ethoxycarbonylamino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-bromoacetate
  参考文献：
  名称：

  7-acylamino-3-heteroarylthio-3-cephem carboxylic acid antibiotics and prodrugs thereof

  摘要：

  本发明涉及具有III式或IV式的头孢菌素前药：或其药用可接受的盐，其中R′1选自由氢和—C(O)CH(NH2)CH3的群组，R′2选自由氢和在哺乳动物中发现的一种酶可水解的酰基团，但条件是当R′1或R′2中的一个是氢时，另一个不是。A、B、L、G、E和J分别独立地为氮或碳，使得相应的环被选自的群组选中，前提是群组—CH2—S—CH2CH2NHR′2仅连接到所述杂环基团的一个碳原子上，Q选自氮和—CX的群组，其中X选自氢和氯。

  公开号：

  US06723716B1
• 作为产物：
  描述：

  2-(5-(乙氧基羰基氨基)-1,2,4-噻二唑-3-基)乙酸 以 盐酸 、 甲醇 为溶剂， 生成 5-[(乙氧基羰基)氨基]-1,2,4-三唑-3-乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  7-acylamino-3-heteroarylthio-3-cephem carboxylic acid antibiotics and prodrugs thereof

  摘要：

  本发明涉及具有III式或IV式的头孢菌素前药：或其药用可接受的盐，其中R′1选自由氢和—C(O)CH(NH2)CH3的群组，R′2选自由氢和在哺乳动物中发现的一种酶可水解的酰基团，但条件是当R′1或R′2中的一个是氢时，另一个不是。A、B、L、G、E和J分别独立地为氮或碳，使得相应的环被选自的群组选中，前提是群组—CH2—S—CH2CH2NHR′2仅连接到所述杂环基团的一个碳原子上，Q选自氮和—CX的群组，其中X选自氢和氯。

  公开号：

  US06723716B1

文献信息

• Process for preparing 1,2,4-thiadiazole derivatives
  申请人：Katayama Seiyakusyo Co. Ltd.

  公开号：US05585494A1

  公开（公告）日：1996-12-17

  An improved process for the production of 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl-(2-(lower)-alkoxyimino)acetic acids starting from 5-substituted- or unsubstituted-3-amino-isoxazole compounds is disclosed herein. The title compounds are useful as acylating agents for the production of 7-acylaminocephalosporins.

  本发明公开了一种改进的制备5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基-(2-(低级)烷氧亚氨基)乙酸的方法，该方法从5-取代或未取代的3-氨基异噁唑化合物开始。标题化合物作为制备7-酰氨基头孢菌素的酰化剂具有实用性。
• Practical Preparation of (<i>Z</i>)-2-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-methoxyiminoacetic Acid: A Side-Chain of the Fourth Generation of Cephem Antibiotics
  作者：Kuniaki Tatsuta、Shozo Miura、Hiroki Gunji、Tetsuro Tamai、Ryonosuke Yoshida、Takashi Inagaki、Yasuyuki Kurita

  DOI：10.1246/bcsj.67.1701

  日期：1994.6

  A Z-isomer (4) of 2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(methoxyimino)acetic acid, which is the common acyl moiety of clinically useful cephem antibiotics, has been prepared from the aminoisoxazoles through the skeletal rearrangement in several routes. Reaction of 3-amino-5-methoxyisoxazole (7) with alkoxycarbonyl isothiocyanates gave methyl 2-(5-alkoxycarbonylamino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)acetates (8), which were converted into the target compound 4 through the reaction of the corresponding keto ester with O-methylhydroxylamime. Compound 4 was prepared similarly from 3-aminoisoxazole (10). Also, O-methylation of 2-hydroxyimino-2-(5-methoxycarbonylamino-1,2,4-thiazol-3-yl)acetate (15) with methyl iodide or dimethyl sulfate in the presence of barium oxide and barium hydroxide octahydrate was found to afford exclusively the desired Z-isomer (14a) of methyl 2-(5-methoxycarbonylamino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2-(methoxyimino)acetate, which was led to 4.

  2-(5-氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2-(甲氧亚氨基)乙酸的一种Z型异构体(4)，是临床上有用的头孢菌素抗生素的共同酰基部分，已通过几个途径的骨架重排从氨基异噁唑制备。3-氨基-5-甲氧基异噁唑(7)与烷氧羰基异硫氰酸酯反应得到甲基2-(5-烷氧羰基氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)乙酸酯(8)，通过相应的酮酯与O-甲基羟胺的反应转化为目标化合物4。化合物4同样从3-氨基异噁唑(10)制备。此外，2-羟基亚氨基-2-(5-甲氧羰基氨基-1,2,4-噻唑-3-基)乙酸酯(15)在氧化钡和八水合氢氧化钡存在下与甲基碘或硫酸二甲酯的O-甲基化反应仅得到所需的Z型异构体(14a)，即甲基2-(5-甲氧羰基氨基-1,2,4-噻二唑-3-yl)-2-(甲氧亚氨基)乙酸酯，进而制得4。
• Useful Combinations of Monobactam Antibiotics With Beta-Lactamase Inhibitors
  申请人：Desarbre Eric

  公开号：US20100056478A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  A pharmaceutically composition, comprising a combination of an antibiotically active compound of the formula (I): with a β-lactamase inhibitor of one of the formulae (II) to (XIII) are active against Gram-negative bacteria, in particular such bacteria which have become resistant against antibiotics such as aztreonam, carumonam and tigemonam. Optionally the compositions may comprise another β-lactamase inhibitor of one of the formulae (II) to (XIII), particularly of formula (V) or formula (VI).

  一种药物组合物，包括公式（I）的抗生素活性化合物与公式（II）至（XIII）中的β-内酰胺酶抑制剂的组合，对革兰氏阴性菌具有活性，特别是对已经对阿奇霉素、卡鲁莫南和替吉奴等抗生素产生耐药性的细菌具有活性。该组合物还可以包含公式（II）至（XIII）中的另一种β-内酰胺酶抑制剂，特别是公式（V）或公式（VI）的β-内酰胺酶抑制剂。
• USEFUL COMBINATIONS OF MONOBACTAM ANTIBIOTICS WITH BETA-LACTAMASE INHIBITORS
  申请人：Basilea Pharmaceutica AG

  公开号：US20160122320A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  A pharmaceutical composition, comprising a combination of an antibiotically active compound of the formula (I): with a β-lactamase inhibitor of one of the formulae (II) to (XIII) are active against Gram-negative bacteria, in particular such bacteria which have become resistant against antibiotics such as aztreonam, carumonam and tigemonam. Optionally the compositions may comprise another β-lactamase inhibitor of one of the formulae (II) to (XIII), particularly of formula (V) or formula (VI).

  一种药物组合物，包括公式（I）的抗生素活性化合物与公式（II）至（XIII）中的β-内酰胺酶抑制剂的组合物，对革兰氏阴性菌具有活性，特别是对已经对阿奇霉素、卡鲁莫纳和替莫纳等抗生素产生耐药性的细菌有效。可选地，该组合物还可以包括另一种公式（II）至（XIII）中的β-内酰胺酶抑制剂，特别是公式（V）或公式（VI）的β-内酰胺酶抑制剂。
• Process for preparing 1,2,4-Thiadiazole Derivatives
  申请人：KATAYAMA SEIYAKUSYO CO. Ltd.

  公开号：EP0536900A2

  公开（公告）日：1993-04-14

  Reaction of a 2-aminoisoxazole (A, where X is H or OR1) with a thiocyanate and an acyl halide (or their reaction product) and rearrangement of the product gives a 1,2,4-thiadiazole compound (B or C): The compound B (X=H) can be oxidised and esterified to obtain C (X=OR1). The 3-substituent of compound C (-CH2.CO2R1) may be converted into The thiadiazole compounds may be used to prepare acylating agents for preparation of therapeutically useful 7-acylaminocephalosporins.

  将 2-氨基异噁唑（A，其中 X 为 H 或 OR1）与硫氰酸盐和酰基卤化物（或其反应产物）反应，并对产物进行重排，可得到 1,2,4-噻二唑化合物（B 或 C）： 化合物 B（X=H）经氧化和酯化可得到 C（X=OR1）。化合物 C 的 3-取代基（-CH2.CO2R1）可转化为- .CO2R2。 噻二唑化合物可用于制备酰化剂，以制备对治疗有用的 7-酰氨基头孢菌素。