(2S,4S)-4-Chloro-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-(3-hydroxy-2,6-dimethyl-benzoylamino)-4-o-tolyl-butyryl]-pyrrolidine-2-carboxylic acid tert-butylamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (2S,4S)-4-Chloro-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-(3-hydroxy-2,6-dimethyl-benzoylamino)-4-o-tolyl-butyryl]-pyrrolidine-2-carboxylic acid tert-butylamide
• 英文别名: (2S,4S)-N-tert-butyl-4-chloro-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[(3-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)formamido]-4-(2-methylphenyl)butanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide；(2S,4S)-N-tert-butyl-4-chloro-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[(3-hydroxy-2,6-dimethylbenzoyl)amino]-4-(2-methylphenyl)butanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• 化学式: C₂₉H₃₈ClN₃O₅
• 分子量: 544.091
• InChiKey: ZAOQMBKCPCQPAU-UEOMBKFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4(S)-Cl-Pro-tert-butylamide 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S,4S)-4-Chloro-1-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-(3-hydroxy-2,6-dimethyl-benzoylamino)-4-o-tolyl-butyryl]-pyrrolidine-2-carboxylic acid tert-butylamide
  参考文献：
  名称：

  含有α-羟基-β-氨基酸的HIV-1蛋白酶抑制剂的构效关系。对P1网站的详细研究。

  摘要：

  讨论了含有α-羟基-β-氨基酸的HIV-1蛋白酶（HIV-1 PR）抑制剂的构效关系。我们证明了抑制剂的P1芳环上的取代基对其生物学活性具有重要影响。发现在它们的P1苯环的间位和对位带有烷基或氟原子的抑制剂是良好的抑制剂。我们还发现，P2苯甲酰胺的取代位置对于良好的抗病毒效力至关重要。在这项研究中，抑制剂48是最有效的[IC90（CEM / HIV-1 IIIB）27 nM]，在大鼠中显示出良好的药代动力学。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00127-3

文献信息

• Structure–activity relationship of HIV-1 protease inhibitors containing α-hydroxy-β-amino acids. Detailed study of P 1 site
  作者：Eiji Takashiro、Ichiro Hayakawa、Tamayo Nitta、Atsushi Kasuya、Shuichi Miyamoto、Yuji Ozawa、Ryuichi Yagi、Ikue Yamamoto、Takahiro Shibayama、Akihiko Nakagawa、Yuichiro Yabe

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00127-3

  日期：1999.9

  The structure-activity relationship of HIV-1 protease (HIV-1 PR) inhibitors containing alpha-hydroxy-beta-amino acids is discussed. We demonstrated that substituent groups on the P1 aromatic rings of the inhibitors exert significant influence on their biological activity. Inhibitors bearing an alkyl or a fluorine atom at the meta and para position on their P1 benzene ring were found to be good inhibitors

  讨论了含有α-羟基-β-氨基酸的HIV-1蛋白酶（HIV-1 PR）抑制剂的构效关系。我们证明了抑制剂的P1芳环上的取代基对其生物学活性具有重要影响。发现在它们的P1苯环的间位和对位带有烷基或氟原子的抑制剂是良好的抑制剂。我们还发现，P2苯甲酰胺的取代位置对于良好的抗病毒效力至关重要。在这项研究中，抑制剂48是最有效的[IC90（CEM / HIV-1 IIIB）27 nM]，在大鼠中显示出良好的药代动力学。