(3S,4R,7R)-2-(trimethylsilyl)ethyl 4-((S)-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)(cyclohexyl)methyl)-7-(2-chloroethyl)-6-oxo-1-oxa-5-azaspiro[2.4]heptane-4-carboxylate | 926629-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3S,4R,7R)-2-(trimethylsilyl)ethyl 4-((S)-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)(cyclohexyl)methyl)-7-(2-chloroethyl)-6-oxo-1-oxa-5-azaspiro[2.4]heptane-4-carboxylate
• 英文别名: 4-[(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-cyclohexyl-methyl]-7-(2-chloro-ethyl)-6-oxo-1-oxa-5-aza-spiro[2.4]heptane-4-carboxylic acid 2-trimethylsilanyl-ethyl ester；2-trimethylsilylethyl (3S,4R,7R)-7-[(S)-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-cyclohexylmethyl]-4-(2-chloroethyl)-5-oxo-1-oxa-6-azaspiro[2.4]heptane-7-carboxylate
• CAS: 926629-69-8
• 化学式: C₂₆H₄₈ClNO₅Si₂
• 分子量: 546.295
• InChiKey: HAUHKIZHBWUXSW-KCXKOMAXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.72
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  77.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4R,7R)-2-(trimethylsilyl)ethyl 4-((S)-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)(cyclohexyl)methyl)-7-(2-chloroethyl)-6-oxo-1-oxa-5-azaspiro[2.4]heptane-4-carboxylate 在 盐酸 、 三氟甲磺酸 、 magnesium iodide 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 (2R,3S,4R)-4-(2-chloroethyl)-2-((S)-cyclohexyl(hydroxy)methyl)-3-hydroxy-3-methyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  (S)-4-三甲基甲硅烷基-3-丁炔-2-醇作为立体控制合成盐孢菌酰胺类似物（在 C2 和 C5 位进行修饰）的辅助剂

  摘要：

  具有 C2 和 C5 取代基变化的盐孢菌酰胺 A 类似物通过 8-10 个步骤制备，使用手性 5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-甲基-1 H -吡咯-2 之间的非对映选择性 Mukaiyama 羟醛反应作为第一个也是关键的转化所示的β-羧酸酯和各种醛底物，由叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯促进。在此转化中，4-三甲基甲硅烷基-3-丁炔-2-醇酯的作用是引导主要形成四种可能的非对映异构羟醛产物之一。通过后期立体控制烷基化反应引入 C2 附属物允许在该位置构建类似物变体。报告了蛋白酶体抑制的体外和基于细胞的测定的结果。质谱研究提供了盐孢菌酰胺 A 及其类似物对蛋白酶体修饰的机制细节。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.09.066
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-2-(trimethylsilyl)ethyl 2-((S)-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)(cyclohexyl)methyl)-4-(2-chloroethyl)-3-methylene-5-oxopyrrolidine-2-carboxylate 在 disodium hydrogenphosphate 、 三氟过氧乙酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以65%的产率得到(3S,4R,7R)-2-(trimethylsilyl)ethyl 4-((S)-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)(cyclohexyl)methyl)-7-(2-chloroethyl)-6-oxo-1-oxa-5-azaspiro[2.4]heptane-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  (S)-4-三甲基甲硅烷基-3-丁炔-2-醇作为立体控制合成盐孢菌酰胺类似物（在 C2 和 C5 位进行修饰）的辅助剂

  摘要：

  具有 C2 和 C5 取代基变化的盐孢菌酰胺 A 类似物通过 8-10 个步骤制备，使用手性 5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-甲基-1 H -吡咯-2 之间的非对映选择性 Mukaiyama 羟醛反应作为第一个也是关键的转化所示的β-羧酸酯和各种醛底物，由叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯促进。在此转化中，4-三甲基甲硅烷基-3-丁炔-2-醇酯的作用是引导主要形成四种可能的非对映异构羟醛产物之一。通过后期立体控制烷基化反应引入 C2 附属物允许在该位置构建类似物变体。报告了蛋白酶体抑制的体外和基于细胞的测定的结果。质谱研究提供了盐孢菌酰胺 A 及其类似物对蛋白酶体修饰的机制细节。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.09.066

文献信息

• ANALOGS OF SALINOSPORAMIDE A
  申请人：Myers Andrew G.

  公开号：US20090054665A1

  公开（公告）日：2009-02-26

  Disclosed herein are analogs of Salinosporamide A, having the Formula I as follows: Like Salinosporamide A, the compounds of the present invention will inhibit the proteasome, an intracellular enzyme complex that destroys proteins the cell no longer needs. Without the proteasome, proteins would build up and clog cellular machinery. Fast-growing cancer cells make especially heavy use of the proteasome, so thwarting its action is a compelling drug strategy.

  本文披露了类似于盐链霉素A的类似物，其化学式为I，如下所示：与盐链霉素A一样，本发明的化合物将抑制蛋白酶体，一种细胞内酶复合物，用于分解细胞不再需要的蛋白质。没有蛋白酶体，蛋白质将积累并阻塞细胞机制。快速生长的癌细胞尤其大量利用蛋白酶体，因此阻碍其作用是一种引人注目的药物策略。
• WO2007/21897
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• (S)-4-Trimethylsilyl-3-butyn-2-ol as an auxiliary for stereocontrolled synthesis of salinosporamide analogs with modifications at positions C2 and C5
  作者：Landy K. Blasdel、DongEun Lee、Binyuan Sun、Andrew G. Myers

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.09.066

  日期：2013.12

  steps using as the first and key transformation a diastereoselective Mukaiyama aldol reaction between the chiral 5-tert-butyldimethylsiloxy-3-methyl-1H-pyrrole-2-carboxylic ester depicted and various aldehyde substrates, promoted by tert-butyldimethylsilyl triflate. In this transformation, the 4-trimethylsilyl-3-butyn-2-ol ester functions to direct the formation of predominantly one of four possible diastereomeric

  具有 C2 和 C5 取代基变化的盐孢菌酰胺 A 类似物通过 8-10 个步骤制备，使用手性 5-叔丁基二甲基甲硅烷氧基-3-甲基-1 H -吡咯-2 之间的非对映选择性 Mukaiyama 羟醛反应作为第一个也是关键的转化所示的β-羧酸酯和各种醛底物，由叔丁基二甲基甲硅烷基三氟甲磺酸酯促进。在此转化中，4-三甲基甲硅烷基-3-丁炔-2-醇酯的作用是引导主要形成四种可能的非对映异构羟醛产物之一。通过后期立体控制烷基化反应引入 C2 附属物允许在该位置构建类似物变体。报告了蛋白酶体抑制的体外和基于细胞的测定的结果。质谱研究提供了盐孢菌酰胺 A 及其类似物对蛋白酶体修饰的机制细节。