(1S,2S)-N-[2-(2-Chloro-3-ethoxy-6-fluorophenyl)cyclopropyl]-N'-(5-chloropyridin-2-yl)urea

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (1S,2S)-N-[2-(2-Chloro-3-ethoxy-6-fluorophenyl)cyclopropyl]-N'-(5-chloropyridin-2-yl)urea
• 英文别名: 1-[(1S,2S)-2-(2-chloro-3-ethoxy-6-fluorophenyl)cyclopropyl]-3-(5-chloropyridin-2-yl)urea
• 化学式: C₁₇H₁₆Cl₂FN₃O₂
• 分子量: 384.237
• InChiKey: APIVDBOZFLBVFN-PWSUYJOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S)-N-[2-(2-Chloro-3-ethoxy-6-fluorophenyl)cyclopropyl]-N'-(5-chloropyridin-2-yl)urea 在 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-[cis-2-(2-chloro-6-fluoro-3-hydroxyphenyl)cyclopropyl]-N'-[2-(5-chloropyridyl)]urea
  参考文献：
  名称：

  尿素-PETT化合物是一类新的HIV-1逆转录酶抑制剂。3. PETT类似物的合成和进一步的构效关系研究。

  摘要：

  本文描述了PETT（苯乙基噻唑基硫脲）衍生物的尿素类似物系列中的变构HIV-1 RT抑制剂的进一步开发。该系列包括具有乙基连接基（1-5）和外消旋体（6-16）和对映体（17-20）顺式环丙烷化合物的衍生物。在RT水平和细胞培养中均测定了野生型和突变型HIV-1的抗病毒活性。大多数化合物在纳摩尔范围内对wt具有抗HIV-1活性。对于某些化合物，在体外选择了抗性HIV-1，对于尿素-PETT化合物，抗性HIV-1产生的时间比参考化合物要长。大鼠的初步药代动力学显示，化合物18具有口服生物利用度，并且可以很好地渗透到大脑中。已经确定了HIV-1 RT与两种对映体化合物（17和18）之间的复合物的三维结构。该结构在NNI结合袋中显示出相似的结合。两种抑制剂的丙酰苯基部分都显示出与酪氨酸残基181和188的完美堆积。（+）-对映异构体18的环丙基部分显示出与亮氨酸残基100和缬氨酸残基179相互作用的最佳堆积距离。

  DOI：

  10.1021/jm990095j
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-4-氟苯酚 在 palladium diacetate 、 氢氧化钾 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 叠氮磷酸二苯酯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 1,2-二氯乙烷 、 丙酮 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (1S,2S)-N-[2-(2-Chloro-3-ethoxy-6-fluorophenyl)cyclopropyl]-N'-(5-chloropyridin-2-yl)urea
  参考文献：
  名称：

  尿素-PETT化合物是一类新的HIV-1逆转录酶抑制剂。3. PETT类似物的合成和进一步的构效关系研究。

  摘要：

  本文描述了PETT（苯乙基噻唑基硫脲）衍生物的尿素类似物系列中的变构HIV-1 RT抑制剂的进一步开发。该系列包括具有乙基连接基（1-5）和外消旋体（6-16）和对映体（17-20）顺式环丙烷化合物的衍生物。在RT水平和细胞培养中均测定了野生型和突变型HIV-1的抗病毒活性。大多数化合物在纳摩尔范围内对wt具有抗HIV-1活性。对于某些化合物，在体外选择了抗性HIV-1，对于尿素-PETT化合物，抗性HIV-1产生的时间比参考化合物要长。大鼠的初步药代动力学显示，化合物18具有口服生物利用度，并且可以很好地渗透到大脑中。已经确定了HIV-1 RT与两种对映体化合物（17和18）之间的复合物的三维结构。该结构在NNI结合袋中显示出相似的结合。两种抑制剂的丙酰苯基部分都显示出与酪氨酸残基181和188的完美堆积。（+）-对映异构体18的环丙基部分显示出与亮氨酸残基100和缬氨酸残基179相互作用的最佳堆积距离。

  DOI：

  10.1021/jm990095j

文献信息

• Synthesis and anti-HIV activities of urea-pETT analogs belonging to a new class of potent non-nucleoside HIV-1 Reverse transcriptase inhibitors
  作者：Christer Sahlberg、Rolf Noréen、Per Engelhardt、Marita Högberg、Jussi Kangasmetsä、Lotta Vrang、Hong Zhang

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00249-2

  日期：1998.6

  A series of potent specific HIV-1 RT inhibitory compounds is described. The compounds are urea analogs of PETT (PhenylEthylThiazoleThiourea) derivatives and the series includes derivatives with an ethyl linker (1-6) and conformationally restricted analogs (7-13). The antiviral activity is determined both at the RT level and in cell culture on both native and mutant forms of HIV-1 Many compounds display activity in the nM range against wt-RT. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.