6-amino-8-hydroxy-4H-1-β-D-ribofuranosylimidazo[4,5-e][1,3]diazepin-4-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6-amino-8-hydroxy-4H-1-β-D-ribofuranosylimidazo[4,5-e][1,3]diazepin-4-one
• 英文别名: 6-amino-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-7H-imidazo[4,5-e][1,3]diazepine-4,8-dione
• 化学式: C₁₁H₁₃N₅O₆
• 分子量: 311.254
• InChiKey: PQXXNVVBWVRCCL-KAFVXXCXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  盐酸胍 、 methyl 5-methoxycarbonyl-1-(β-D-ribofuranosyl)imidazole-4-carboxylate 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以90%的产率得到6-amino-8-hydroxy-4H-1-β-D-ribofuranosylimidazo[4,5-e][1,3]diazepin-4-one
  参考文献：
  名称：

  一种高效，短合成和有效的抗乙型肝炎病毒活性的新型环扩展嘌呤核苷类似物包含5：7融合，平面，芳香族，咪唑并[4,5-e] [1,3]二氮杂ring环系统。

  摘要：

  高效，短环合成含有新型5：7融合，平面和潜在芳香族咪唑并[4,5-e] [1,3]二氮杂杂环体系的核苷类似物的报告。目标化合物6-氨基-8-羟基-4H-1-β-D-呋喃核糖嘧啶偶氮[4,5-e] [1,3]二氮杂-4--4-（2）一步合成通过胍与1-β-D-呋喃呋喃基嘧啶甲基-4,5-二羧酸甲酯（1a）或其2'，3'，5'-三-O-苯甲酰基衍生物（1b）的缩合得到= 90％的收率。化合物2在转染的肝癌细胞系2.2.15中显示出有效的抗乙型肝炎病毒（anti-HBV）活性，EC50值为0.17 microM，CC50值为2.4 mM的细胞毒性低（TI> 14,000）。

  DOI：

  10.1080/15257779908043079

文献信息

• Ring-Expanded (“Fat”) Nucleoside and Nucleotide Analogues Exhibit Potent in Vitro Activity against <i>Flaviviridae</i> NTPases/Helicases, Including Those of the West Nile Virus, Hepatitis C Virus, and Japanese Encephalitis Virus
  作者：Ning Zhang、Huan-Ming Chen、Verena Koch、Herbert Schmitz、Ching-Len Liao、Maria Bretner、Vishweshwar S. Bhadti、Ali I. Fattom、Robert B. Naso、Ramachandra S. Hosmane、Peter Borowski

  DOI：10.1021/jm030842j

  日期：2003.9.1

  A series of ring-expanded ("fat") heterocycles, nucleoside and nucleotide analogues (RENs) containing the imidazo[4,5-e][1,3]diazepine ring system (9, 14, 15, 18, 24-26, 28, 31, and 33) and imidazo[4,5-e][1,2,4]triazepine ring systems (30b, 30c, 32, and 34), have been synthesized as potential inhibitors of NTPases/helicases of Flaviviridae, including the West Nile virus (WNV), hepatitis C virus (HCV)

  一系列含有咪唑并[4,5-e] [1,3]二氮杂ring环系统的环膨胀（“脂肪”）杂环，核苷和核苷酸类似物（REN）（9、14、15、18、24-26 ，28、31和33）和咪唑并[4,5-e] [1,2,4]三氮杂ring环系统（30b，30c，32和34）已被合成为黄病毒科NTPase /螺旋酶的潜在抑制剂包括西尼罗河病毒（WNV），丙型肝炎病毒（HCV）和日本脑炎病毒（JEV）。该研究还包括人酶Suv3（delta1-159）的氨基末端截短形式，以评估RENs对病毒酶的选择性。REN的类似物包括杂环碱基第1位的结构变异，并且在两种糖部分的类型（核糖，2'-脱氧核糖，和无环糖）以及这些糖与杂环碱基的连接方式（α与β端基异构构型）。针对病毒NTPase / helase的解旋酶和ATPase活性分别进行生化筛选目标REN。许多REN抑制病毒解旋酶活性，其IC50值在微摩尔浓度范围内变化，
• Ring expanded nucleosides and nucleotides
  申请人：——

  公开号：US20040077564A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The present invention relates to compositions comprising analogues of purine nucleosides containing a ring-expanded (“fat”) heterocyclic ring, in place of purine, and an unmodified or modified sugar residue, pharmaceutically acceptable derivatives of such compositions, as well as methods of use thereof. In particular, these compositions may be utilized in the treatment of certain cancers, bacterial, fungal, parasitic, and viral infections, including, but not limited to, Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS), hepatitis, Epstein-Barr and cytomegalovirus.

  本发明涉及含有环扩张（“肥胖”）杂环环代替嘌呤的嘌呤核苷类似物和未经改性或改性的糖残基的组合物，以及这些组合物的药学上可接受的衍生物，以及其使用方法。特别地，这些组合物可用于治疗某些癌症、细菌、真菌、寄生虫和病毒感染，包括但不限于获得性免疫缺陷综合症（AIDS）、肝炎、EB病毒和巨细胞病毒。
• Ring-expanded nucleosides and nucleotides
  申请人：Hosmane S. Ramachandra

  公开号：US20060241065A1

  公开（公告）日：2006-10-26

  The present invention relates to compositions comprising analogues of purine nucleosides containing a ring-expanded (“fat”) heterocyclic ring, in place of purine, and an unmodified or modified sugar residue, pharmaceutically acceptable derivatives of such compositions, as well as methods of use thereof. In particular, these compositions may be utilized in the treatment of certain cancers, bacterial, fungal, parasitic, and viral infections, including, but not limited to, Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS), hepatitis, Epstein-Barr and cytomegalovirus.

  本发明涉及一种组成物，其包含嘌呤核苷类似物，其中嘌呤被扩展环（“fat”）杂环替代，并且含有未经修饰或修饰的糖残基，以及这种组成物的药学上可接受的衍生物，以及其使用方法。特别地，这些组成物可以用于治疗某些癌症、细菌、真菌、寄生虫和病毒感染，包括但不限于获得性免疫缺陷综合症（艾滋病）、肝炎、埃普斯坦-巴尔病毒和巨细胞病毒感染。
• US6677310B1
  申请人：——

  公开号：US6677310B1

  公开（公告）日：2004-01-13
• An Efficient, Short Synthesis, and Potent Anti-Hepatitis B Viral Activity of a Novel Ring-Expanded Purine Nucleoside Analogue Containing a 5:7-Fused, Planar, Aromatic, Imidazo[4,5-<i>E</i>][1,3]diazepine Ring System
  作者：Huan-Ming Chen、Ramesh Sood、Ramachandra S. Hosmane

  DOI：10.1080/15257779908043079

  日期：1999.3

  An efficient, short synthesis of a ring-expanded nucleoside analogue containing a novel 5:7-fused, planar, and potentially aromatic imidazo[4,5-e][1,3]diazepine heterocyclic ring system is reported. The target compound, 6-amino-8-hydroxy-4H-1-beta-D- ribofuranosylimidazo[4,5-e][1,3]diazepin-4-one (2) was synthesized in a single step in > or = 90% yield by condensation of guanidine with either methyl

  高效，短环合成含有新型5：7融合，平面和潜在芳香族咪唑并[4,5-e] [1,3]二氮杂杂环体系的核苷类似物的报告。目标化合物6-氨基-8-羟基-4H-1-β-D-呋喃核糖嘧啶偶氮[4,5-e] [1,3]二氮杂-4--4-（2）一步合成通过胍与1-β-D-呋喃呋喃基嘧啶甲基-4,5-二羧酸甲酯（1a）或其2'，3'，5'-三-O-苯甲酰基衍生物（1b）的缩合得到= 90％的收率。化合物2在转染的肝癌细胞系2.2.15中显示出有效的抗乙型肝炎病毒（anti-HBV）活性，EC50值为0.17 microM，CC50值为2.4 mM的细胞毒性低（TI> 14,000）。