1-Azetidinethiocarboxylic acid, (1-(2-pyridyl)ethylidene)hydrazide | 71555-25-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞凋亡(Apoptosis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1-Azetidinethiocarboxylic acid, (1-(2-pyridyl)ethylidene)hydrazide
• 英文别名: N-[(Z)-1-pyridin-2-ylethylideneamino]azetidine-1-carbothioamide
• CAS: 71555-25-4
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄S
• 分子量: 234.32
• InChiKey: XDHBUMNIQRLHGO-LCYFTJDESA-N

物化性质

• 熔点：
  175-176 °C(Solv: acetonitrile (75-05-8))
• 沸点：
  367.7±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； ≥3.43 mg/mL，乙醇溶液，温和加热并超声； DMSO 中≥8.1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

NSC 319726是一种针对p53(R175)突变型的活化剂，能够抑制表达突变型p53的细胞生长。它对p53(R175)突变型的作用IC50为8 nM，并且不对p53野生型细胞产生抑制作用。此外，NSC 319726比其他热点p53突变型的选择性高10到100倍。

体外研究

NSC319726能够诱导突变型p53(R175)依赖性的凋亡。处理后，该化合物可使p53（R175）突变体蛋白发生野生型样构象变化，并修复序列特异性p53转录。其活性取决于化合物的锌离子螯合特性以及氧化还原状态的变化。

体内研究

在一项实验中，NSC319726以5 mg/kg剂量处理p53(R172H/R172H)小鼠7天后产生了较强的毒性作用，只有30%的小鼠存活。相比之下，对p53+/+ 和 p53-/- 小鼠没有观察到毒性。

此外，NSC 319726能够抑制TOV112D-p53(R175H)移植瘤的生长，但不对H460(p53+/+)和MDAMB468-p53(R273W)移植瘤产生影响。

特征

NSC 319726是一种等位基因特异性的p53突变复活剂。

靶点

• IC50: 8 nM (mutant p53R175 reactivator) [1]