5-乙基-4-甲基-1H-吡唑-3-羧酸 | 957129-38-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-乙基-4-甲基-1H-吡唑-3-羧酸
• 英文名称: 5-ethyl-4-methyl-2H-pyrazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 3-ethyl-4-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylic acid；5-ethyl-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
• CAS: 957129-38-3
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₂
• 分子量: 154.169
• InChiKey: MFNJGDMJKJLUGC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  383.2±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-乙基-4-甲基-1H-吡唑-3-羧酸 在 lithium hydroxide 、 potassium tert-butylate 、 水 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-ethyl-4-methyl-1-(4-methylbenzyl)-1H-pyrazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2008/141731

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-ethyl-4-methyl-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 水 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 以53%的产率得到5-乙基-4-甲基-1H-吡唑-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  重氮基乙酸盐和羰基化合物的高区域选择性有机催化合成吡唑

  摘要：

  已经开发了一系列羰基化合物与重氮乙酸酯之间的一般有机催化逆电子需求[3 + 2]环加成反应。该反应被仲胺作为“绿色促进剂”催化，以生成具有高区域选择性的取代吡唑。值得注意的是，这种[3 + 2]环加成反应在室温下使用简单且廉价的催化剂即可有效地进行。考虑到起始原料（例如酮，β-酮酸酯，β-二酮和醛）的多样性和现成的可用性，以及该方法的操作简便性，已开发了一种方便，实用且高度模块化的吡唑合成方法。我们相信这项工作将在其他生物活性杂环的有机催化合成中引起更多的研究兴趣。

  DOI：

  10.1002/chem.201300047

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED AZETIDINE DERIVATIVES AS TAAR LIGANDS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AZÉTIDINE SUBSTITUÉS EN TANT QUE LIGANDS DE TAAR
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016030310A1

  公开（公告）日：2016-03-03

  The present invention relates to a compound of formula I wherein R1 is hydrogen, methoxy or fluoro; R2/R2' are independently from each other hydrogen, methoxy or fluoro; R3/R4 are independently from each other hydrogen or halogen; R is hydrogen or fluoro; L1 is -CH2-, -NR'-, -0-, -S-, CF2- or CH=; R' is hydrogen or lower alkyl; L2 is a bond, -C(0)NH-, -NH-, -CH2NHC(O)-, -NHC(O)- or -NHC(0)NH-; R is hydrogen, halogen, lower alkoxy, cyano or is phenyl optionally substituted by one or more substituents, selected from halogen, lower alkyl substituted by halogen or lower alkoxy, or is a five or six membered heteroaryl, selected from pyridinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, pyridazinyl or pyrazolyl, which heteroaryls are optionally substituted by one or more substituents, selected from halogen, lower alkyl, lower alkoxy, cyano, cycloalkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy substituted by halogen or by phenyl substituted by halogen; N is a ring nitrogen atom in position 1 or 2; or to a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof. The compounds of formulas I have a good affinity to the trace amine associated receptors (TAARs), especially for TAAR1 and may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders such as schizophrenia, neurological diseases such as Parkinson's disease, neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse and metabolic disorders such as eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  本发明涉及一种具有以下式I的化合物，其中R1是氢、甲氧基或氟；R2/R2'分别独立地是氢、甲氧基或氟；R3/R4分别独立地是氢或卤素；R是氢或氟；L1是-CH2-、-NR'-、-O-、-S-、CF2-或CH=；R'是氢或较低的烷基；L2是键、-C(0)NH-、-NH-、-CH2NHC(O)-、-NHC(O)-或-NHC(0)NH-；R是氢、卤素、较低的烷氧基、氰基或是苯环，可以选择性地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、被卤素或较低的烷氧基取代的较低烷基、或是被卤素取代的苯环，或是一个五元或六元杂环芳基，选自吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、吡啶嗪基或吡唑基，这些杂环芳基可以选择性地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、较低的烷基、较低的烷氧基、氰基、环烷基、被卤素取代的较低烷基、被卤素取代的较低烷氧基或被卤素取代的苯基；N是1或2位置的环氮原子；或其药学上适宜的酸盐。式I的化合物对痕量胺相关受体(TAARs)具有良好的亲和力，特别是对TAAR1，可用于治疗抑郁症、焦虑症、双相情感障碍、注意缺陷多动障碍(ADHD)、与压力有关的障碍、如精神分裂症、帕金森病等神经疾病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用和代谢障碍，如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、血脂异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍、睡眠和昼夜节律障碍以及心血管疾病的治疗。
• [EN] 2,5,6,7-TETRAHYDRO-[1,4]OXAZEPIN-3-YLAMINE OR 2,3,6,7-TETRAHYDRO-[1,4]OXAZEPIN-5-YLAMINE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE 2,5,6,7-TÉTRAHYDRO-[1,4]OXAZÉPIN-3-YLAMINE OU DE 2,3,6,7-TÉTRAHYDRO-[1,4]OXAZÉPIN-5-YLAMINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2011138293A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  This invention relates to compounds of the formula (I), wherein A, B and R1 to R7 are as described below, or to pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are BACE1 and/or BACE2 inhibitors and can be used as 5 medicaments for the therapeutic and/or prophylactic treatment of diseases such as Alzheimer's disease, diabetes, particularly type 2 diabetes, and other metabolic disorders.

  这项发明涉及式(I)的化合物，其中A、B和R1至R7如下所述，或其药学上可接受的盐。这些化合物是BACE1和/或BACE2抑制剂，可用作治疗和/或预防治疗阿尔茨海默病、糖尿病，特别是2型糖尿病，以及其他代谢紊乱疾病的药物。
• 2,5,6,7-TETRAHYDRO-[1,4]OXAZEPIN-3-YLAMINE OR 2,3,6,7-TETRAHYDRO-[1,4]OXAZEPIN-5-YLAMINE COMPOUNDS
  申请人：Banner David

  公开号：US20110312937A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  This invention relates to compounds of the formula wherein A, B and R 1 to R 7 are as described below, or to pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds are BACE1 and/or BACE2 inhibitors and can be used as medicaments for the therapeutic and/or prophylactic treatment of diseases such as Alzheimer's disease, diabetes, particularly type 2 diabetes, and other metabolic disorders.

  这项发明涉及以下式的化合物 其中A、B和R1至R7如下所述，或其药学上可接受的盐。这些化合物是BACE1和/或BACE2抑制剂，可用作治疗和/或预防治疗阿尔茨海默病、糖尿病，特别是2型糖尿病，以及其他代谢紊乱疾病的药物。
• [EN] MORPHOLIN-PYRIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS MORPHOLINE-PYRIDINE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015165835A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein X is CR or N; R is hydrogen, halogen or lower alkyl; L is a bond, -C(O)- or -C(O)NH-; Ar is phenyl or a five or six membered heteroaryl group, containing one or two N atoms; R1 is halogen, lower alkyl, lower alkyl substituted by halogen, lower alkoxy, lower alkoxy substituted by halogen or cycloalkyl; n is 0, 1, 2 or 3; or to a pharmaceutically suitable acid addition salt thereof, to all racemic mixtures, all their corresponding enantiomers and/or optical isomers, which may be used for the treatment of depression, anxiety disorders, bipolar disorder, attention deficit hyperactivity disorder (ADHD), stress-related disorders, psychotic disorders, schizophrenia, neurological diseases, Parkinson's disease, neurodegenerative disorders, Alzheimer's disease, epilepsy, migraine, hypertension, substance abuse, metabolic disorders, eating disorders, diabetes, diabetic complications, obesity, dyslipidemia, disorders of energy consumption and assimilation, disorders and malfunction of body temperature homeostasis, disorders of sleep and circadian rhythm, and cardiovascular disorders.

  本发明涉及以下式（I）的化合物，其中X为CR或N；R为氢、卤素或较低的烷基；L为键，-C（O）-或-C（O）NH-；Ar为苯基或含有一个或两个N原子的五元或六元杂环芳基；R1为卤素、较低的烷基、被卤素取代的较低烷基、较低的烷氧基、被卤素取代的较低烷氧基或环烷基；n为0、1、2或3；或其药学适宜的酸加合物，所有外消旋混合物，所有对应的对映体和/或光学异构体，可用于治疗抑郁症、焦虑症、双相情感障碍、注意缺陷多动障碍（ADHD）、与压力有关的障碍、精神障碍、精神分裂症、神经疾病、帕金森病、神经退行性疾病、阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用、代谢障碍、进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、血脂异常、能量消耗和吸收障碍、体温稳态障碍和功能障碍、睡眠和昼夜节律障碍，以及心血管疾病。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF SUBSTITUTED PYRAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS PYRAZOLÉS SUBSTITUÉS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021005137A1

  公开（公告）日：2021-01-14

  The invention provides a process for manufacturing 5-ethyl-4-methyl-N-[4-[(2S) morpholin-2-yl]phenyl]-1H-pyrazole-3-carboxamide (Formula I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, on an industrial scale, Formula (I), comprising a one-pot process for manufacturing 5-ethyl-4-methyl-lH-pyrazole-3- carboxylic acid (1).

  该发明提供了一种用于工业规模生产5-乙基-4-甲基-N-[4-[(2S)吗啉-2-基]苯基]-1H-吡唑-3-甲酰胺（化学式I）或其药学上可接受的盐的工艺，化学式（I），包括一种一锅法生产5-乙基-4-甲基-1H-吡唑-3-羧酸（1）的过程。