5-(1-(azetidin-1-yl)-2-methylpropan-2-yloxy)pyridin-2-amine | 1413065-54-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-(1-(azetidin-1-yl)-2-methylpropan-2-yloxy)pyridin-2-amine
• 英文别名: 5-((1-(Azetidin-1-YL)-2-methylpropan-2-YL)oxy)pyridin-2-amine；5-[1-(azetidin-1-yl)-2-methylpropan-2-yl]oxypyridin-2-amine
• CAS: 1413065-54-9
• 化学式: C₁₂H₁₉N₃O
• 分子量: 221.302
• InChiKey: YNHPDSPCILOWJX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.4±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.125±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  51.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-6-氯-2-甲基-2H-吡嗪-3-酮 、 5-(1-(azetidin-1-yl)-2-methylpropan-2-yloxy)pyridin-2-amine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 18.0h， 以1.43 g的产率得到4-[5-(2-(azetidin-1-yl)-1,1-dimethylethoxy)pyridin-2-ylamino]-6-chloro-2-methyl-2H-pyridazin-3-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  [FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  该应用程序根据通用公式I披露化合物：其中变量如本文所述，并且抑制Btk。本文披露的化合物对调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病有用。这些化合物进一步用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫疾病，如类风湿性关节炎。还披露了含有公式I化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。

  公开号：

  WO2013024078A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-5-羟基吡啶 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 、 二甲基亚砜 、 lithium hexamethyldisilazane 、 2-(二环己基膦基)联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 50.5h， 生成 5-(1-(azetidin-1-yl)-2-methylpropan-2-yloxy)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  [FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  该应用程序根据通用公式I披露化合物：其中变量如本文所述，并且抑制Btk。本文披露的化合物对调节Btk的活性并治疗与过度Btk活性相关的疾病有用。这些化合物进一步用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫疾病，如类风湿性关节炎。还披露了含有公式I化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。

  公开号：

  WO2013024078A1

文献信息

• INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：Billedeau Roland Joseph

  公开号：US20120295885A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  This application discloses compounds according to generic Formula I: wherein all variables are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formula I and at least one carrier, diluent or excipient.

  本申请公开了根据通式I的化合物：其中所有变量都定义为本文所述，这些化合物抑制Btk。所公开的化合物可用于调节Btk的活性并治疗与Btk活性过度相关的疾病。这些化合物进一步用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫疾病，例如类风湿性关节炎。还公开了包含通式I化合物和至少一种载体、稀释剂或助剂的组合物。
• Inhibitors of bruton'S tyrosine kinase
  申请人：Brotherton-Pleiss Christine E.

  公开号：US08889682B2

  公开（公告）日：2014-11-18

  This application discloses compounds according to generic Formula I: wherein the variables are defined as described herein, and which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation, such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formula I and at least one carrier, diluent or excipient.

  本申请公开了按通用公式I定义的化合物：其中变量如本文所述，并且抑制Btk。本文所披露的化合物对调节Btk的活性和治疗与过度Btk活性相关的疾病有用。这些化合物还有助于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎。此外，还披露了包含公式I化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
• Inhibitors of bruton's tyrosine kinase
  申请人：Billedeau Roland Joseph

  公开号：US08729078B2

  公开（公告）日：2014-05-20

  This application discloses compounds according to generic Formula I: wherein all variables are defined as described herein, which inhibit Btk. The compounds disclosed herein are useful to modulate the activity of Btk and treat diseases associated with excessive Btk activity. The compounds are further useful to treat inflammatory and auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as rheumatoid arthritis. Also disclosed are compositions containing compounds of Formula I and at least one carrier, diluent or excipient.

  本申请公开了按通用式I定义的化合物：其中所有变量如本文所述，可抑制Btk。本文所披露的化合物对于调节Btk的活性和治疗与过度Btk活性相关的疾病是有用的。这些化合物还可用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症和自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎。还公开了含有通式I化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。
• A Practical Synthesis of an Aminopyridine as a Component of a BTK Inhibitor
  作者：Lady Mae Alabanza、Yan Dong、Ping Wang、James A. Wright、Yingchao Zhang、Andrew J. Briggs

  DOI：10.1021/op400046y

  日期：2013.5.17

  Development of a new route to the BTK intermediate, 5-(1-(azetidin-1-yl)-2-methylpropan-2-yloxy)pyridin-2-amine (7), has resulted in significant improvements in terms of yield, purity, and operability over the previously known synthesis. The new route was demonstrated on a multihundred-gram scale, and the overall yield of 7 from 2-chloro-5-hydroxypyridine (1) was improved to 72%. Lithium aluminum hydride, a Swern oxidation, cesium carbonate, azetidine free base, and four chromatographic purifications used in the earlier synthesis were eliminated.
• US8729078B2
  申请人：——

  公开号：US8729078B2

  公开（公告）日：2014-05-20