5-乙酰氧基-2-甲基吲哚-3-羧酸乙酯 | 20862-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-乙酰氧基-2-甲基吲哚-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 5-acetyloxy-2-methyl-1H-indole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-acetoxy-2-methyl-1H-indole-3-carboxylate；ethyl 5-acetoxy-2-methylindole-3-carboxylate；5-acetoxy-2-methyl-indole-3-carboxylic acid ethyl ester；5-Acetoxy-3-ethoxycarbonyl-2-methyl-indol
• CAS: 20862-91-3
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₄
• 分子量: 261.277
• InChiKey: BJLPFJJDYYRIQS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-乙酰氧基-2-甲基吲哚-3-羧酸乙酯 在 氨基磺酸 、 溴 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 盐酸阿比朵尔
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸阿比朵尔一水合物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸阿比朵尔的制备方法，本发明创新性的采用原料廉价易得的对硝基苯酚为原料，经乙酰化、硝基还原、吲哚环反应、甲基化反应、溴代、苯硫酚化和脱保护、Mannich反应、成盐得到盐酸阿比朵尔；整个合成过程反应条件温和，原料来源方便，产品性状好，收率高，副产物少，反应选择性和纯度高，对环境友好，生产成本低，适合工业化生产；避免了现有技术中的选择性差、副产物多、收率较低、避免了使用贵重的催化剂以及环境污染大的试剂的弊端。

  公开号：

  CN106083691B
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯基乙酸酯 在 indium(III) bromide 、 copper diacetate 、 palladium diacetate 、 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5-乙酰氧基-2-甲基吲哚-3-羧酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸阿比朵尔一水合物的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸阿比朵尔的制备方法，本发明创新性的采用原料廉价易得的对硝基苯酚为原料，经乙酰化、硝基还原、吲哚环反应、甲基化反应、溴代、苯硫酚化和脱保护、Mannich反应、成盐得到盐酸阿比朵尔；整个合成过程反应条件温和，原料来源方便，产品性状好，收率高，副产物少，反应选择性和纯度高，对环境友好，生产成本低，适合工业化生产；避免了现有技术中的选择性差、副产物多、收率较低、避免了使用贵重的催化剂以及环境污染大的试剂的弊端。

  公开号：

  CN106083691B

文献信息

• [EN] ARBIDOL ANALOGS WITH IMPROVED INFLUENZA HEMAGGLUTININ POTENCY<br/>[FR] ANALOGUES D'ARBIDOL AYANT UNE PUISSANCE AMÉLIORÉE VIS-À-VIS DE L'HÉMAGGLUTININE D'INFLUENZA
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2018112128A1

  公开（公告）日：2018-06-21

  The invention provides a series of analogs of arbidol having enhanced binding activity with respect to influenza hemagglutinin. Accordingly, the invention can provide a method of inhibiting the bioactivity of viral hemagglutinin activity, which is an essential step in the entry of infectious viral particles into host cells. The invention also can provide a method of treatment of influence, comprising administering an effective amount of a compound of formula (A), wherein X is S or O, to a patient afflicted therewith.

  这项发明提供了一系列与阿比多尔类似物，其在与流感血凝素结合活性方面具有增强的效果。因此，该发明可以提供一种抑制病毒血凝素生物活性的方法，这是感染性病毒颗粒进入宿主细胞的关键步骤。该发明还可以提供一种治疗流感的方法，包括向患者施用化合物(A)的有效剂量，其中X为S或O。
• Structure-based optimization and synthesis of antiviral drug Arbidol analogues with significantly improved affinity to influenza hemagglutinin
  作者：Zoë V.F. Wright、Nicholas C. Wu、Rameshwar U. Kadam、Ian A. Wilson、Dennis W. Wolan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.06.074

  日期：2017.8

  of a meta-hydroxy group to the thiophenol moiety of Arbidol to replace a structured water molecule in the binding pocket resulted in a dramatic increase in affinity against both H3 (1150-fold) and H1 (98-fold) hemagglutinin subtypes. Our analogues represent novel leads to yield more potent compounds against hemagglutinin that block viral entry.

  流感是一种高度传染性的呼吸道病毒感染，仅在美国每年就造成50,000例死亡。对具有新颖作用方式的新疗法的需求至关重要。我们确定了带有流感血凝素的Arbidol的X射线结构，发现它位于明显的结合口袋中。在本文中，我们报告了基于共配合物与生物层干涉法相结合的结构-活性关系研究，以评估我们化合物的结合。加元-Arbidol的硫酚部分的羟基取代了结合口袋中的结构化水分子，导致对H3（1150倍）和H1（98倍）血凝素亚型的亲和力显着增加。我们的类似物代表了新颖的线索，可产生更强大的抗血凝素化合物，从而阻止病毒进入。
• Further studies on ethyl 5-hydroxy-indole-3-carboxylate scaffold: Design, synthesis and evaluation of 2-phenylthiomethyl-indole derivatives as efficient inhibitors of human 5-lipoxygenase
  作者：Antonella Peduto、Ferdinando Bruno、Friedrike Dehm、Verena Krauth、Paolo de Caprariis、Christina Weinigel、Dagmar Barz、Antonio Massa、Mario De Rosa、Oliver Werz、Rosanna Filosa

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.05.033

  日期：2014.6

  pro-inflammatory leukotrienes, is an attractive drug target for the pharmacotherapy of inflammatory and allergic diseases. Here, we present the design, synthesis and biological evaluation of novel series of ethyl 5-hydroxyindole-3-carboxylate derivatives that efficiently inhibit human 5-LO. SAR analysis revealed that the potency of compounds is closely related to the positioning of the substituents at the

  5-脂氧合酶（5-LO）是一种催化促炎性白三烯生物合成初始步骤的酶，是炎性和过敏性疾病药物治疗的引人注目的药物靶标。在这里，我们目前的设计，合成和生物评估的新型系列5-羟吲哚-3-羧酸乙酯衍生物有效地抑制人5-LO。SAR分析表明，化合物的效力与取代基在苯硫基甲基环上的位置密切相关。在硫酚的邻位和邻位/对位中引入甲基或氯基团是最有利的修饰。在所有测试的化合物中，乙基5-羟基-2-（间苯二甲硫基甲基）-1-甲基-1H-吲哚-3-羧酸酯（19）是最有效的衍生物，在IC 50  = 0.7μM的无细胞测定中阻断5-LO活性，并在IC 50  = 0.23μM的多形核白细胞中抑制5-LO产物合成。
• Design of inhibitors of influenza virus membrane fusion: Synthesis, structure–activity relationship and in vitro antiviral activity of a novel indole series
  作者：Virginia Brancato、Antonella Peduto、Stephen Wharton、Stephen Martin、Vijaykumar More、Antonia Di Mola、Antonio Massa、Brunella Perfetto、Giovanna Donnarumma、Chiara Schiraldi、Maria Antonietta Tufano、Mario de Rosa、Rosanna Filosa、Alan Hay

  DOI：10.1016/j.antiviral.2013.05.005

  日期：2013.8

  pH-induced conformational change which promotes the fusogenic activity of the haemagglutinin (HA) is thus an attractive target as an antiviral strategy. The anti-influenza drug Arbidol is representative of a class of antivirals which inhibits HA-mediated membrane fusion by increasing the acid stability of the HA. In this study two series of indole derivatives structurally related to Arbidol were designed

  病毒和内体膜的融合是流感病毒感染中必不可少的早期阶段。因此，低pH诱导的构象变化促进了血凝素（HA）的融合活性，是一种有吸引力的抗病毒策略。抗流行性感冒药Arbidol代表一类抗病毒药，可通过增加HA的酸稳定性来抑制HA介导的膜融合。在这项研究中，设计并合成了两个与Arbidol结构相关的吲哚衍生物系列，以进一步探究其抗病毒活性的基础，并为构效关系（SAR）建立基础。5-（羟甲基）-1-甲基-2-（苯磺酰甲基甲基）-1H-吲哚-3-羧酸乙酯（15）被确定为对某些A型流感病毒最有效的抑制剂之一，比Arbidol更有效。尤其是，与Arbidol相比，15个对结合组2的亲和力和偏好性比第1组HA高得多，并且发挥了更大的稳定作用。该结果为Arbidol与HA结合的更详细的SAR研究提供了基础。但是，结合HA的亲和力更大，但抗病毒活性却没有相应提高（15），这显然反映了Arbidol及其衍生物的抗病
• Synthesis and Cell‐Based Evaluation of Umifenovir Analogues as Anti‐SARS‐CoV‐2 Agents
  作者：Hiroaki Tanaka、Seiya Miyagi、Tomoko Morita、Hiroaki Ishii、Natsuki Mori、Kaho Oishi、Takemasa Sakaguchi、Toyonobu Usuki

  DOI：10.1002/hlca.202300208

  日期：2024.2

  observed from these analogues. In the present study, an additional set of umifenovir analogues was synthesized with replacement of the substituents at the 2-, 3-, and 4-positions of the indole, and a cell-based assay using SARS-CoV-2 (B.1.1) was performed to examine the antiviral activity of the analogues. We found that one of the newly synthesized umifenovir analogues exhibited antiviral activity and reduced

  乌米非诺韦是一种广谱抗病毒药物，在中国和俄罗斯用于治疗流感，并已被研究作为治疗2019冠状病毒病（COVID-19）的抗病毒药物。我们之前报道过新型乌米非诺韦类似物的合成及其生物学评价，重点是它们对严重急性呼吸综合征冠状病毒-2 (SARS-CoV-2) 刺突糖蛋白 (S 蛋白) 和血管紧张素转换酶2（ACE2）受体；然而，这些类似物没有观察到强抑制活性。在本研究中，合成了另一组乌非诺韦类似物，替换了吲哚 2、3 和 4 位的取代基，并使用 SARS-CoV-2 进行了基于细胞的测定（B.1.1 ）用于检查类似物的抗病毒活性。我们发现，当在抑制细胞表面病毒进入的那法莫司他和马马司他存在下进行评估时，新合成的乌非诺韦类似物之一表现出抗病毒活性，并且与对照相比，病毒载量降低至 0.06%。相反，当在不添加nafamostat或marimastat的情况下评估该类似物时，它表现出较低的抗病毒活性