4-methylthio-1-(β-D-ribofuranosyl)imidazo<4,5-d>pyridazine | 92574-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-methylthio-1-(β-D-ribofuranosyl)imidazo<4,5-d>pyridazine
• 英文别名: 1-(β-D-ribofuranosyl)-4-methylthioimidazo<4,5-d>pyridazine；(2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-(4-methylsulfanylimidazo[4,5-d]pyridazin-1-yl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 92574-83-9
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄O₄S
• 分子量: 298.323
• InChiKey: IXFSJEYENMAFSJ-PNHWDRBUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methylthio-1-(β-D-ribofuranosyl)imidazo<4,5-d>pyridazine 在 氨 作用下， 反应 4.0h， 以30%的产率得到adenosine
  参考文献：
  名称：

  咪唑并[4,5- d ]哒嗪核苷的合成及NMR研究

  摘要：

  与咪唑并[4,5- d ]哒嗪-4（5 H）-one（1a）在核苷合成的Vorbruggen程序中在N-6处进行核糖基化不同，5-苄氧甲基衍生物12在N-1处进行核糖基化。 N-3给出14和15的可分离混合物。通过在-78°下用三氯化硼处理将N-5封闭基团从14和15除去，得到中间体16和17，将它们进行脱苯甲酰化，得到4-氧代核苷5和6。16和17的Thion，然后进行S-甲基化和氨解反应，生成4-氨基核苷2和3。这些核苷的糖基化位点通过结合使用1 H和13 C nmr数据进行分配，尤其是测量基本质子的自旋晶格弛豫时间（T 1）。使用这些技术，表明先前报道为3的核苷实际上是N-6异构体。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570210243
• 作为产物：
  描述：

  [(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-(7-sulfanylidene-6H-imidazo[4,5-d]pyridazin-3-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate 在 氨 、 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 15.25h， 生成 4-methylthio-1-(β-D-ribofuranosyl)imidazo<4,5-d>pyridazine
  参考文献：
  名称：

  4-对-硝基苄硫基-v-三唑并[4,5-d]哒嗪和咪唑并[4,5-d]哒嗪核糖苷的合成及生物学评价。

  摘要：

  进行了具有咪唑基和v-三唑并[4,5-d]哒嗪环系统的S4取代核苷的合成，并将所制备的化合物作为核苷向人红细胞转运的抑制剂进行了评估。1-（2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃呋喃糖基）-v-三唑并[4,5-d]哒嗪-4（5H）-硫酮和1-（2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃呋喃糖基）咪唑并[4,5-d]哒嗪-4（5H）-硫酮分别通过两种不同的途径合成，并用作标题类似物的前体。硝基苄基巯基嘌呤核糖苷（NBMPR）类似物，4-（对硝基苄硫基）-1-（β-D-呋喃呋喃糖基）咪唑并[4,5-d]吡嗪和4-（对硝基苄硫基）-1-（β-D -呋喃呋喃糖基）-v-三唑并[4,5-d] py哒嗪抑制腺苷的转运，但活性分别比NBMPR和硝基苄硫基甲酰胺低4到28倍，

  DOI：

  10.1016/0968-0896(96)00188-5

文献信息

• Synthesis and NMR studies of some imidazo[4,5-<i>d</i>]pyridazine nucleosides
  作者：R. Paul Gagnier、Michael J. Halat、Brian A. Otter

  DOI：10.1002/jhet.5570210243

  日期：1984.3

  Unlike imidazo[4,5-d]pyridazin-4(5H)-one (1a), which undergoes ribosylation at N-6 in the Vorbruggen procedure for nucleoside synthesis, the 5-benzyloxymethyl derivative 12 undergoes ribosylation at N-1 and N-3 to give a separable mixture of 14 and 15. Removal of the N-5 blocking groups from 14 and 15 by treatment with boron trichloride at −78° affords the intermediates 16 and 17, which were debenzoylated

  与咪唑并[4,5- d ]哒嗪-4（5 H）-one（1a）在核苷合成的Vorbruggen程序中在N-6处进行核糖基化不同，5-苄氧甲基衍生物12在N-1处进行核糖基化。 N-3给出14和15的可分离混合物。通过在-78°下用三氯化硼处理将N-5封闭基团从14和15除去，得到中间体16和17，将它们进行脱苯甲酰化，得到4-氧代核苷5和6。16和17的Thion，然后进行S-甲基化和氨解反应，生成4-氨基核苷2和3。这些核苷的糖基化位点通过结合使用1 H和13 C nmr数据进行分配，尤其是测量基本质子的自旋晶格弛豫时间（T 1）。使用这些技术，表明先前报道为3的核苷实际上是N-6异构体。
• The synthesis and biological evaluation of 4-p-nitrobenzylthio-v-triazolo [4,5-d]pyridazine and imidazo[4,5-d]pyridazine ribosides as potential nucleoside transport inhibitors
  作者：Jacqueline C. Bussolari、Johanna D. Stoeckler、Raymond P. Panzica

  DOI：10.1016/0968-0896(96)00188-5

  日期：1996.10

  The synthesis of S4-substituted nucleosides possessing the imidazo- and v-triazolo[4,5-d]pyridazine ring systems was undertaken and the compounds prepared were evaluated as inhibitors of nucleoside transport into human erythrocytes. 1-(2,3,5-Tri-O-acetyl-beta-D-ribofuranosyl)-v-triazolo[4,5-d]pyridazine- 4 (5H)-thione and 1-(2,3,5-tri-O-acetyl-beta-D-ribofuranosyl)imidazo[4,5-d]pyridazine-4 (5H)-thione

  进行了具有咪唑基和v-三唑并[4,5-d]哒嗪环系统的S4取代核苷的合成，并将所制备的化合物作为核苷向人红细胞转运的抑制剂进行了评估。1-（2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃呋喃糖基）-v-三唑并[4,5-d]哒嗪-4（5H）-硫酮和1-（2,3,5-三-O-乙酰基-β-D-呋喃呋喃糖基）咪唑并[4,5-d]哒嗪-4（5H）-硫酮分别通过两种不同的途径合成，并用作标题类似物的前体。硝基苄基巯基嘌呤核糖苷（NBMPR）类似物，4-（对硝基苄硫基）-1-（β-D-呋喃呋喃糖基）咪唑并[4,5-d]吡嗪和4-（对硝基苄硫基）-1-（β-D -呋喃呋喃糖基）-v-三唑并[4,5-d] py哒嗪抑制腺苷的转运，但活性分别比NBMPR和硝基苄硫基甲酰胺低4到28倍，