(2E)-2-cyano-N,N-diethyl-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)prop-2-enamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: (2E)-2-cyano-N,N-diethyl-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)prop-2-enamide
• 英文别名: 2-cyano-N,N-diethyl-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)prop-2-enamide
• 化学式: C₁₅H₁₈N₂O₃
• 分子量: 274.31
• InChiKey: DBTGDJLRURNRLD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENTACAPONE AND ITS INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ENTOCAPONE ET DE SON INTERMÉDIAIRE
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO LTD

  公开号：WO2013149566A1

  公开（公告）日：2013-10-10

  Provided herein are processes for preparing a compound of Formula (V), comprising nitrating a compound of Formula (IV), with a nitrating agent in the presence of a catalyst.

  本文提供了制备化合物（V）的方法，包括在催化剂存在下，用硝化剂对化合物（IV）进行硝化。
• Process for the preparation of entacapone and intermediates thereof
  申请人：ESTEVE QUIMICA, S.A.

  公开号：EP1978014A1

  公开（公告）日：2008-10-08

  New preparation process for the preparation of entacapone which comprises converting the 3,4-dimethoxy-5-nitrobenzoic acid into an activated derivative which is reacted with 2-cyano-N,N-diethylacetamide in the presence of a base to give 2-cyano-3-(3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethyl-3-hydroxyacrylamide; reacting the resulting compound with MHB(OCOR)3 where R is (C1-C4)-alkyl, phenyl, or CF3; and M is a sodium, potassium or ((C1-C4)-alkyl)4N, in the presence of an appropriate solvent to give E-2-cyano-3-3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethylacrylamide; and finally submitting the compound obtained to a demethylation reaction to yield entacapone. Both 2-cyano-3-(3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethyl-3-hydroxyacrylamide and E-2-cyano-3-3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethylacrylamide are new. Entacapone has industrial applicability as antiparkinson's agent.

  新的恩他卡朋制备工艺包括将3,4-二甲氧基-5-硝基苯甲酸转化为活化衍生物，与2-氰基-N,N-二乙基乙酰胺在碱存在下反应，得到2-氰基-3-(3,4-二甲氧基-5-硝基苯基)-N,N-二乙基-3-羟基丙烯酰胺；将所得化合物与MHB(OCOR)3反应，其中R为(C1-C4)-烷基、苯基或CF3；M为钠、钾或((C1-C4)-烷基)4N，在适当溶剂存在下，得到E-2-氰基-3-(3,4-二甲氧基-5-硝基苯基)-N,N-二乙基丙烯酰胺；最后将所得化合物进行去甲基化反应，得到恩他卡朋。2-氰基-3-(3,4-二甲氧基-5-硝基苯基)-N,N-二乙基-3-羟基丙烯酰胺和E-2-氰基-3-(3,4-二甲氧基-5-硝基苯基)-N,N-二乙基丙烯酰胺均为新化合物。恩他卡朋作为抗帕金森病药物具有工业适用性。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (E)-N,N-DIETHYL-2-CYANO-3(3,4-DIHYDROXY-5-NITRO-PHENYL)-ACRYLAMIDE IN STABLE POLYMORPHIC FORM AND INTERMEDIATES OF THE PROCESS<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DU (E)-N1N- DIETHYL-2-CYANO-3-(3,4-DIHYDROXY-T5-NITRO-PHENYL)-ACRYLAMIDE SOUS UNE FORME POLYMORPHE STABLE ET DES INTERMEDIAIRES DU PROCEDE
  申请人：ALKALOIDA KUTATO ES FEJLESZTOE

  公开号：WO2006064296A1

  公开（公告）日：2006-06-22

  [EN] The invention relates to a process for the preparation of pure E isomer of N1N- diethyl-2-cyano-3-(3,4-dihydrÌxy-t5-nitro-phenyl)-acryIamide of formula (1 ) ( D in stable polymorphic form. According to the invention _ (a) (E)-N, N-diethyl-2-cyano-3-(3-methoxy-4-hydroxy-5-nitro-phenyl)-acryl- amide is demethylated; or (b) (E)-N, N-diethyl-2-cyano-3-(3-methoxy-4-hydroxy-phenyl)-acrylamide is nitrated, and the. resulting (E)-N-, N-diethyl-2-cyano-3-(3-methoxy-4-hydroxy-5-nitro- phenyl)-acrylamide is demethylated; or - (c) vanillin is reacted with N.N-diethyl-cy.anoacetamide in the presence of a weak organic acid and of an amine compound used as catalysts, the resulting (E)- N,N-diethyl-2-cyano-3-(3-methoxy-4-hydroxy-phenyl)-acrylamide is nitrated, and the resulting (E)-N, N-diethyl-2-cyano-3-(3-methoxy-4-hydroxy-5-nitro-phenyl)-acrylamide is demethylated. The invention also relates to (E)-N, N-diethyl-2-cyano-3-(3-methoxy-4-hydroxy- phenyl)-acrylamide and (E)-N, N-diethyl-2-cyano-3-(3-rhethoxy-4-hydroxy-5-nitro- phenyl)-acrylamide and to their preparation.
  [FR] L'invention porte sur un procédé de préparation d'un isomère E pur de N1N- diéthyl-2-cyano-3-(3,4-dihydroxy-t5-nitro-phényl)-acryIamide de formule (I) sous une forme polymorphe stable, comportant les étapes suivantes: (a) déméthylation du (E)-N, N-diéthyl-2-cyano-3-(3-méthoxy-4-hydroxy-5-nitro-phényl)-acrylamide; ou (b) nitration du (E)-N, N-diéthyl-2-cyano-3-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-acrylamide, et déméthylation du (E)-N-, N-diéthyl-2-cyano-3-(3-méthoxy-4-hydroxy-5-nitro- phényl)-acrylamide résultant; ou (c) réaction de vanilline avec du N.N-diéthyl-cyanoacétamide en présence d'un acide organique faible et d'un composé aminé servant de catalyseur, et nitration du (E)- N,N-diéthyl-2-cyano-3-(3-méthoxy-4-hydroxy-phényl)-acrylamide, et déméthylation du (E)-N, N-diéthyl-2-cyano-3-(3-méthoxy-4-hydroxy-5-nitro-phényl)-acrylamide résultant. L'invention porte également sur le (E)-N, N-diéthyl-2-cyano-3-(3-méthoxy-4-hydroxy- phényl)-acrylamide et le (E)-N, N-diéthyl-2-cyano-3-(3-rhéthoxy-4-hydroxy-5-nitro- phényl)-acrylamide et leur préparation.
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF ENTACAPONE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION D'ENTACAPONE ET INTERMÉDIAIRES DE CETTE PRÉPARATION
  申请人：ESTEVE QUIMICA SA

  公开号：WO2008119793A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  [EN] New preparation process for the preparation of entacapone which comprises converting the 3,4-dimethoxy-5-nitrobenzoic acid into an activated derivative which is reacted with 2-cyano-N,N-diethylacetamide in the presence of a base to give 2-cyano-3-(3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethyl-3- hydroxyacrylamide; reacting the resulting compound with MHB(OCOR)₃ where R is (C₁-C₄)-alkyl, phenyl, or CF₃; and M is a sodium, potassium or ((C₁-C₄)-alkyl)₄N, in the presence of an appropriate solvent to give E-2-cyano- 3-3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethylacrylamide; and finally submitting the compound obtained to a demethylation reaction to yield entacapone. Both 2-cyano-3-(3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethyl-3-hydroxyacrylamide and E-2-cyano-3-3,4-dimethoxy-5-nitrophenyl)-N,N-diethylacrylamide are new. Entacapone has industrial applicability as antiparkinson's agent.
  [FR] La présente invention porte sur un nouveau procédé de préparation d'entacapone. Ce procédé comprend les opérations consistant à convertir l'acide 3,4-diméthoxy-5-nitrobenzoïque en un dérivé activé qui est mis à réagir avec le 2-cyano-N,N-diéthylacétamide en présence d'une base pour donner le 2-cyano-3-(3,4-diméthoxy-5-nitrophényl)-N,N-diéthyl-3-hydroxyacrylamide ; faire réagir le composé résultant avec MHB(OCOR)₃ où R représente alkyle en C₁-C₄, phényle ou CF₃ ; et M représente sodium, potassium ou (alkyl en C₁-C_{4 4}N, en présence d'un solvant approprié, pour donner le E-2-cyano-3-3,4-diméthoxy-5-nitrophényl)-N,N-diéthylacrylamide ; et finalement soumettre le composé obtenu à une réaction de déméthylation pour fournir l'entacapone. Le 2-cyano-3-(3,4-diméthoxy-5-nitrophényl)-N,N-diéthyl-3-hydroxyacrylamide et le E-2-cyano-3-3,4-diméthoxy-5-nitrophényl)-N,N-diéthylacrylamide sont tous deux nouveaux. Une application industrielle de l'entacapone est l'application comme agent antiparkinsonien.