cyclopentyl N-[2-(2,6-dimethoxy-4-nitrophenoxy)ethyl]-L-leucinate | 957420-41-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cyclopentyl N-[2-(2,6-dimethoxy-4-nitrophenoxy)ethyl]-L-leucinate
• 英文别名: cyclopentyl (2S)-2-[2-(2,6-dimethoxy-4-nitrophenoxy)ethylamino]-4-methylpentanoate
• CAS: 957420-41-6
• 化学式: C₂₁H₃₂N₂O₇
• 分子量: 424.494
• InChiKey: KAVGEWUCEAVJES-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclopentyl N-[2-(2,6-dimethoxy-4-nitrophenoxy)ethyl]-L-leucinate 在 palladium 10% on activated carbon 、 镍 lithium hydroxide 、 水 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 216.0h， 生成 N-[2-(4-{[(2,4-diamino-5-methylquinazolin-6-yl)methyl]amino}-2,6-dimethoxyphenoxy)ethyl]-L-leucine
  参考文献：
  名称：

  WO2007/132146

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  cyclopentyl L-leucinate tosylate 在 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 cyclopentyl N-[2-(2,6-dimethoxy-4-nitrophenoxy)ethyl]-L-leucinate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/132146

  摘要：

  公开号：

文献信息

• DHFR Enzyme Inhibitors
  申请人：Davidson Alan Hornsby

  公开号：US20090118311A1

  公开（公告）日：2009-05-07

  Compounds of formula (I) or (II) are dihydrofolate reductase inhibitors, useful for the treatment of, for example, cell proliferative diseases: wherein A and D are independently —CHR 7 — or —NR 7 —; E and G are independently ═CR 7 — or ═N—; each R 6 independently represents hydrogen or —OR 7 ; R 7 is hydrogen or C 1 -C 6 alkyl; R 1 is a carboxylic acid group (—COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular carboxylesterase enzymes to a carboxylic acid group; R 2 is the side chain of a natural or non-natural alpha amino acid which does not contain a carboxyl, or carboxyl ester group; Y is a bond, —C(═O)—, —S(═O) 2 —, —C(═O)NR 3 —, —C(═S)—NR 3 , —C(═NH)NR 3 or —S(═O) 2 NR 3 — wherein R 3 is hydrogen or optionally substituted C 1 -C 6 alkyl; L 1 is a divalent radical of formula -(Alk 1 ) m (Q) n (Alk 2 ) p - wherein m, n and p are independently 0 or 1, and Q, Alk 1 and Alk 2 are as defined in the claims; X 1 represents a bond; —C(═O); or —S(═O) 2 —; —NR 4 C(═O)—, —C(═O)NR 4 —, —NR 4 C(═O)NR 5 —, —NR 4 S(═O) 2 —, or —S(═O) 2 NR 4 — wherein R 4 and R 5 are independently hydrogen or optionally substituted C 1 -C 6 alkyl; and z is 0 or 1.

  式(I)或(II)的化合物是二氢叶酸还原酶抑制剂，适用于治疗细胞增殖性疾病，其中A和D独立地为—CHR7—或—NR7—;E和G独立地为═CR7—或═N—;每个R6独立地表示氢或—OR7;R7是氢或C1-C6烷基;R1是羧酸基(—COOH)，或者是可由一个或多个细胞内羧酸酯酶水解为羧酸基的酯基;R2是天然或非天然α氨基酸的侧链，不含羧基或羧酯基;Y是键，—C(═O)—、—S(═O)2—、—C(═O)NR3—、—C(═S)—NR3、—C(═NH)NR3或—S(═O)2NR3—其中R3是氢或可选取代的C1-C6烷基;L1是式-(Alk1)m(Q)n(Alk2)p-的二价基团，其中m、n和p独立地为0或1，而Q、Alk1和Alk2如权利要求所定义;X1表示键;—C(═O);或—S(═O)2—;—NR4C(═O)—、—C(═O)NR4—、—NR4C(═O)NR5—、—NR4S(═O)2—或—S(═O)2NR4—其中R4和R5独立地为氢或可选取代的C1-C6烷基;z为0或1。
• US8211900B2
  申请人：——

  公开号：US8211900B2

  公开（公告）日：2012-07-03
• [EN] DHFR ENZYME INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ENYZME DHFR
  申请人：CHROMA THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2007132146A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  [EN] Compounds of formula (1) or (II) are dihydrofolate reductase inhibitors, useful for the treatment of, for example, cell proliferative diseases: wherein A and D are independently -CHR₇- or -NR₇-; E and G are independently =CR₇- or =N-; each R₆ independently represents hydrogen or - OR₇; R₇ is hydrogen or C₁C₆ alkyl; R₁ is a carboxylic acid group (-COOH), or an ester group which is hydrolysable by one or more intracellular carboxylesterase enzymes to a carboxylic acid group; R₂ is the side chain of a natural or non-natural alpha amino acid which does not contain a carboxyl, or carboxyl ester group; Y is a bond, -C(=O)-, -S(=O)₂-, -C(=O)NR₃-, -C(=S)-NR₃, -C(=NH)NR₃ or -S(=O)2NR₃- wherein R₃ is hydrogen or optionally substituted C₁-C₆ alkyl; L¹ is a divalent radical of formula -(Alk¹)_m(Q)_n(Alk²)_p- wherein m, n and p are independently 0 or 1, and Q, AIk¹ and AIk² are as defined in the claims; X¹ represents a bond; -C(=O); or -S(=O)₂-; - NR₄C(=O) -C(=O)NR₄-,-NR₄C(=O)NR₅-, -NR₄S(=O)2-, or -S(=O)2NR₄- wherein R₄ and R₅ are independently hydrogen or optionally substituted C₁C₆ alkyl; and z is 0 or 1.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (1) ou (II) qui sont des inhibiteurs de la dihydrofolate réductase, que l'on utilise dans le traitement, par exemple, de maladies de prolifération cellulaire. A et D représentent indépendamment -CHR₇- ou -NR₇-; E et G représentent indépendamment =CR₇- ou =N-; chaque R₆ représente indépendamment hydrogène ou - OR₇; R₇ représente hydrogène ou C₁C₆ alkyle; R₁ représente un groupe d'acide carboxylique (-COOH), ou un groupe ester hydrolysable par un ou plusieurs enzymes carboxylestérases intracellulaires en un groupe d'acide carboxylique; R₂ représente la chaîne latérale d'un acide aminé alpha naturel ou non naturel ne contenant pas un carboxyle, ou un groupe ester carboxyle; Y représente une liaison, -C(=O)-, -S(=O)₂-, -C(=O)NR₃-, -C(=S)-NR₃, -C(=NH)NR₃ ou -S(=O)2NR₃, dans laquelle R₃ représente hydrogène ou éventuellement C₁-C₆ alkyle substitué; L¹ représente un radical divalent de formule -(Alk¹)_m(Q)_n(Alk²)_p-, dans laquelle m, n et p représentent indépendamment 0 ou 1, et Q, AIk¹ et AIk² sont tels que définis dans les revendications; X¹ représente une liaison; -C(=O); ou -S(=O)₂-; - NR₄C(=O) -C(=O)NR₄-,-NR₄C(=O)NR₅-, -NR₄S(=O)2-, ou -S(=O)2NR₄-, dans laquelle R₄ et R₅ représentent indépendamment hydrogène ou éventuellement C₁C₆ alkyle substitué; et z représente 0 ou 1.
• WO2007/132146
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——