1-((4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)methyl)-1H-indole | 573717-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-((4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)methyl)-1H-indole
• 英文别名: 1-(4,5-Dihydro-1H-imidazol-2-ylmethyl)-1H-indole；1-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylmethyl)indole
• CAS: 573717-22-3
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃
• 分子量: 199.255
• InChiKey: OBRYRDRYBOYGPT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  428.2±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  29.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)methyl)-1H-indole 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-((4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)methyl)-1H-indole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  SAR信息从降压吲唑转移至作用于α-肾上腺素受体的吲哚衍生物：体内和体外研究

  摘要：

  在用于新的抗高血压药物的搜索，我们应用支架从先前描述的α跳频1 -肾上腺素能受体拮抗剂，1 - [（咪唑啉-2-基）甲基]吲唑。目的是研究吲唑核的α-肾上腺素能是否可转移至吲哚核。新获得的1 - [（咪唑啉-2-基）甲基]吲哚类似物筛选体外对它们的结合亲和力为α 1 -和α 2 -肾上腺素受体，这使得的识别基于目标的SAR转印（转印T_SAR）以及基于结构的SAR传输（S_SAR传输）事件。但是，当使用麻醉的雄性Wistar大鼠进行体内筛选时，新的吲哚配体显示出与预期不同的血液动力学特征。代替周vasodilatatorα的直接降压作用特性的1个阻断剂，观察到双相作用，使人联想到可乐定样中枢作用的抗高血压剂。这是通过后续的支持体外功能研究中[ 35 S]GTPγS结合测定，其中所述吲哚类似物在α显示的部分激动剂性质2 -肾上腺素能受体。由于没有发现体外之间的相关性与α-肾上腺素受体的结合以

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.026
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 、 2-(氯甲基)-2-咪唑啉 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 6.25h， 以71%的产率得到1-((4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)methyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  SAR信息从降压吲唑转移至作用于α-肾上腺素受体的吲哚衍生物：体内和体外研究

  摘要：

  在用于新的抗高血压药物的搜索，我们应用支架从先前描述的α跳频1 -肾上腺素能受体拮抗剂，1 - [（咪唑啉-2-基）甲基]吲唑。目的是研究吲唑核的α-肾上腺素能是否可转移至吲哚核。新获得的1 - [（咪唑啉-2-基）甲基]吲哚类似物筛选体外对它们的结合亲和力为α 1 -和α 2 -肾上腺素受体，这使得的识别基于目标的SAR转印（转印T_SAR）以及基于结构的SAR传输（S_SAR传输）事件。但是，当使用麻醉的雄性Wistar大鼠进行体内筛选时，新的吲哚配体显示出与预期不同的血液动力学特征。代替周vasodilatatorα的直接降压作用特性的1个阻断剂，观察到双相作用，使人联想到可乐定样中枢作用的抗高血压剂。这是通过后续的支持体外功能研究中[ 35 S]GTPγS结合测定，其中所述吲哚类似物在α显示的部分激动剂性质2 -肾上腺素能受体。由于没有发现体外之间的相关性与α-肾上腺素受体的结合以

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.03.026

文献信息

• Substituted indoles as alpha-1 agonists
  申请人：——

  公开号：US20030220319A1

  公开（公告）日：2003-11-27

  This invention relates to compounds which are alpha-1 receptor agonists, preferably alpha-1A/L receptor agonists, and which are represented by Formula I: 1 wherein X is —S(O) n — or —C(O)—, A is C 1-6 alkyl, aryl, heteroaryl, hydroxyalkyl, or —(CH 2 ) p —NR a R b , and the other substituents are as defined in the specification; or individual isomers, racemic or non-racemic mixtures of isomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, methods for their use as therapeutic agents, and methods of preparation thereof.

  这项发明涉及α-1受体激动剂，优选为α-1A/L受体激动剂，其化学式如下：其中X为—S(O)n—或—C(O)—，A为C1-6烷基，芳基，杂环芳基，羟基烷基，或—(CH2)p—NRaRb，其他取代基如规范中所定义；或其各个异构体，消旋体或非消旋体混合物，或其药用盐或溶剂化合物。该发明还涉及含有这类化合物的药物组合物，以及它们作为治疗剂的使用方法和制备方法。
• SUBSTITUTED INDOLES AS ALPHA-1 AGONISTS
  申请人：F. Hoffman-la Roche AG

  公开号：EP1501826B1

  公开（公告）日：2006-09-27
• US6852726B2
  申请人：——

  公开号：US6852726B2

  公开（公告）日：2005-02-08
• [EN] SUBSTITUTED INDOLES AS ALPHA-1 AGONISTS<br/>[FR] INDOLES SUBSTITUES EN TANT QU'AGONISTES ALPHA-1
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2003064387A2

  公开（公告）日：2003-08-07

  This invention relates to compounds which are alpha-1 receptor agonists, preferably alpha- 1A/L receptor agonists, and which are represented by the general formula I wherein X is -S(O)n- or -C(O)-, A is (CI-6)-alkyl, aryl, heteroaryl, hydroxy(C 1-6)-alkyl, or -(CH2)p-NRaRb, and the other substituents are as defined in the specification; or individual isomers, racemic or non-racemic mixtures of isomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing such compounds, their preparation and their use as therapeutic agents.
• Transfer of SAR information from hypotensive indazole to indole derivatives acting at α-adrenergic receptors: In vitro and in vivo studies
  作者：Jaroslaw Sączewski、Alan Hudson、Mika Scheinin、Aleksandra Wasilewska、Franciszek Sączewski、Apolonia Rybczyńska、Mehnaz Ferdousi、Jonne M. Laurila、Konrad Boblewski、Artur Lehmann、Helena Watts、Daqing Ma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.026

  日期：2016.6

  analogues were screened in vitro for their binding affinities for α1-and α2-adrenoceptors, which allowed the identification of the target-based SAR transfer (T_SAR transfer) as well as structure-based SAR transfer (S_SAR transfer) events. However, when screened in vivo with use of anaesthetized male Wistar rats, the new indole ligands showed a different hemodynamic profile than expected. Instead of the immediate

  在用于新的抗高血压药物的搜索，我们应用支架从先前描述的α跳频1 -肾上腺素能受体拮抗剂，1 - [（咪唑啉-2-基）甲基]吲唑。目的是研究吲唑核的α-肾上腺素能是否可转移至吲哚核。新获得的1 - [（咪唑啉-2-基）甲基]吲哚类似物筛选体外对它们的结合亲和力为α 1 -和α 2 -肾上腺素受体，这使得的识别基于目标的SAR转印（转印T_SAR）以及基于结构的SAR传输（S_SAR传输）事件。但是，当使用麻醉的雄性Wistar大鼠进行体内筛选时，新的吲哚配体显示出与预期不同的血液动力学特征。代替周vasodilatatorα的直接降压作用特性的1个阻断剂，观察到双相作用，使人联想到可乐定样中枢作用的抗高血压剂。这是通过后续的支持体外功能研究中[ 35 S]GTPγS结合测定，其中所述吲哚类似物在α显示的部分激动剂性质2 -肾上腺素能受体。由于没有发现体外之间的相关性与α-肾上腺素受体的结合以