Maytanasinol | 57103-68-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物 - 植物提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: Maytanasinol
• 英文别名: (3E,5E,7R,8⁴S)-1⁴-chloro-10t,11c-epoxy-8⁴,12c-dihydroxy-1⁵,7r-dimethoxy-3,9c,11t,15-tetramethyl-(8⁴r'H,8⁶c'H)-15-aza-1(1,3)-benzena-8(4,6)-[1,3]oxazinana-cyclopentadecaphane-3,5-diene-8²,14-dione；maytansinol；(1S,2R,3S,5R,6S,16E,18E,20R,21S)-11-chloro-6,21-dihydroxy-12,20-dimethoxy-2,5,9,16-tetramethyl-4,24-dioxa-9,22-diazatetracyclo[19.3.1.110,14.03,5]hexacosa-10,12,14(26),16,18-pentaene-8,23-dione
• CAS: 57103-68-1；75494-64-3；75520-30-8；75520-31-9；75520-32-0；93221-26-2；109904-94-1
• 化学式: C₂₈H₃₇ClN₂O₈
• 分子量: 565.063
• InChiKey: QWPXBEHQFHACTK-FHPIDEJSSA-N

物化性质

• 熔点：
  205-207℃
• 沸点：
  835.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

美登醇简介

美登醇是美登素类化合物（Maytansinoids）的共同母体，后者为酯类衍生物，普遍显示抗癌作用。美登醇已由日本学者通过发酵途径大量获得并转变成美登素类化合物。这类药物及其衍生物是微管组装极强的抑制剂，在亚纳摩尔水平即可表现出抗有丝分裂效应，且其ED50（有效剂量）在10-5～10-4μg/mL之间，是一种理想的抗癌药物。其中已上市的ADC药物中，罗氏的Kadcyla（2013年上市）的生物活性药物部分即采用了美登素类药物DM1。

美登醇制备

以安斯菌素P3为原料制备美登醇。向反应瓶中加入100g AP3，并在-10℃至10℃氮气保护下，滴加浓度为1mol/L的LiAl(t-Bu)₃H四氢呋喃溶液。待LiAl(t-Bu)₃H四氢呋喃溶液滴加完毕后，在同样温度条件下搅拌2到5小时。反应液冷却至0℃至4℃，然后分批加入150ml水，并继续在-10℃至10℃下搅拌30分钟。随后，向其中加入200ml含有质量分数为1％甲酸的乙酸乙酯溶液，充分反应后过滤除去白色沉淀物，将滤液浓缩得白色泡沫固体。最后，在甲醇/二氯甲烷1％到4％梯度下进行柱层析，得到66g美登醇，产率为87%。

美登醇用途

美登醇主要用于中药对照品、科研等领域。

生物活性

Maytansinol可抑制微管组装并诱导微管解聚。与辐射联用时，可用于果蝇和人类癌细胞的研究。

目标
Maytansinoids

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Maytanasinol 在 吡啶 、 乙酸酐 作用下， 反应 18.0h， 生成 Ansamitocin P-1
  参考文献：
  名称：

  美登木素生物碱。新型ansa大环内酯类化合物的分离，结构解析和化学相关性。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00434a001
• 作为产物：
  描述：

  MAYTANBUTINE 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 Maytanasinol
  参考文献：
  名称：

  美登木素生物碱。新型ansa大环内酯类化合物的分离，结构解析和化学相关性。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00434a001

文献信息

• [EN] PREPARATION OF MAYTANSINOID ESTERS<br/>[FR] PRÉPARATION D'ESTERS DE MAYTANSINOÏDE
  申请人：BIO THERA SOLUTIONS LTD

  公开号：WO2014094354A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Provided are efficient methods for direct coupling of a maytansinoid with a carboxylic acid to prepare a maytansinoid C-3 ester in high yield using a rare earth metal-based or trifluoromethanesulfonate-based Lewis acid catalyst and a base together with a coupling reagent. Also provided are compositions used in such methods.

  提供了一种高效的方法，用稀土金属基或三氟甲磺酸盐基的路易斯酸催化剂和碱以及偶联试剂直接偶联马坦西酮与羧酸，以高收率制备马坦西酮C-3酯。还提供了在这种方法中使用的组合物。
• PREPARATION OF MAYTANSINOID ESTERS
  申请人：BIO-THERA SOLUTIONS, LTD., CO.

  公开号：US20140179917A1

  公开（公告）日：2014-06-26

  Provided are efficient methods for direct coupling of a maytansinoid with a carboxylic acid to prepare a maytansinoid C-3 ester in high yield using a rare earth metal-based or trifluoromethanesulfonate-based Lewis acid catalyst and a base together with a coupling reagent. Also provided are compositions used in such methods.

  提供了一种高效的方法，用于将马坦西酮与羧酸直接偶联，以制备高产率的马坦西酮C-3酯，使用基于稀土金属或三氟甲磺酸盐的路易斯酸催化剂和碱以及偶联试剂。还提供了在这种方法中使用的组合物。
• Process for preapring maytansinol
  申请人：Eldridge Marie Ann

  公开号：US20050152913A1

  公开（公告）日：2005-07-14

  Processes for preparing maytansinol from disulfide-containing maytansinoid esters by reduction with LiAlH 4 . The maytansinol is useful for preparing cell-binding agent/maytansinoid complexes.

  使用LiAlH4还原含二硫键的马替孙内酯酯类化合物制备马替孙醇的工艺。该马替孙醇可用于制备细胞结合剂/马替孙内酯复合物。
• Maytansinol Functionalization: Towards Useful Probes for Studying Microtubule Dynamics
  作者：Zlata Boiarska、Helena Pérez‐Peña、Anne‐Catherine Abel、Paola Marzullo、Beatriz Álvarez‐Bernad、Francesca Bonato、Benedetta Santini、Dragos Horvath、Daniel Lucena‐Agell、Francesca Vasile、Maurizio Sironi、J. Fernando Díaz、Andrea E. Prota、Stefano Pieraccini、Daniele Passarella

  DOI：10.1002/chem.202203431

  日期：2023.1.24

  as well as biochemical and structural characterization of long-chain maytansinoids and maytansinoid conjugates is reported. The results show the prospects of maytansinoids as probes to study microtubule dynamics and lead towards the design of new maytansine-based derivatives.

  报道了长链美登木素和美登木素偶联物的设计和合成以及生化和结构表征。结果显示了美登木素生物碱作为研究微管动力学的探针的前景，并引领了新的基于美登素的衍生物的设计。
• GU, XUEQIN;PAN, BAICHUAN;ZHOU, QITING;BAI, DONGLU;GAO, YISHENG, CHZHUNGO KEHSYUEH, 31,(1988) N1, S. 1342-1351
  作者：GU, XUEQIN、PAN, BAICHUAN、ZHOU, QITING、BAI, DONGLU、GAO, YISHENG

  DOI：——

  日期：——