TL3 | 204907-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: TL3
• 英文别名: Benzyl [(1s,4s,7s,8r,9r,10s,13s,16s)-7,10-Dibenzyl-8,9-Dihydroxy-1,16-Dimethyl-4,13-Bis(1-Methylethyl)-2,5,12,15,18-Pentaoxo-20-Phenyl-19-Oxa-3,6,11,14,17-Pentaazaicos-1-Yl]carbamate；benzyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S,3R,4R,5S)-3,4-dihydroxy-5-[[(2S)-3-methyl-2-[[(2S)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoyl]amino]butanoyl]amino]-1,6-diphenylhexan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 204907-85-7
• 化学式: C₅₀H₆₄N₆O₁₀
• 分子量: 909.092
• InChiKey: BJJPNOGMLLUCER-KUTQPOQPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  66
• 可旋转键数：
  25
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  234
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  TL3 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 54.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  含有别苯基去甲他汀的FIV和HIV蛋白酶抑制剂的结构活性研究。

  摘要：

  已使用不对称竞争抑制剂研究了P1和P3侧链与HIV和FIV蛋白酶的结合的S1和S3疏水亚位的相互作用。所评估的抑制剂含有（2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸（allophenylnorstatine）为羟甲基羰基等排酮，（R）-5,5-二甲基-1，3-噻唑烷-4-羰基为P1'，Val为P2和P2'残基，以及P3和P3'位置的各种氨基酸。在体外，所有抑制剂均显示出对两种酶的竞争性抑制，对HIV蛋白酶的抑制力更高。在这个系列中，31（VLE776）是最有效的FIV蛋白酶抑制剂，它在P3处含有Phe，但没有P3'残基。VLE776还表现出了对耐药HIV突变体（G48V和V82F）和TL3耐药HIV突变体的有效抗病毒活性。描述了抑制活性。另外，描述了开发双功能抑制剂的新策略，该双功能抑制剂将蛋白酶抑制剂和另一种酶抑制剂结合在一个分子中。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00346-1
• 作为产物：
  描述：

  Cbz-Ala-Val-Phe-al 在 四氯化钛 水 、 锌 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.33h， 以35%的产率得到TL3
  参考文献：
  名称：

  Method for synthesis of C2-symmetric diamino diol mediated by titanium complexes

  摘要：

  提供了一种通过钛配合物介导的C2对称二氨基二醇的合成方法。在Cp2TiCl2/ZnCl2和锌金属存在下，取代-L-苯丙氨酸经过缩醇偶联反应，产生相应的C2对称(1S,2R,3R,4S)-1,4-二氨基2,3-二醇，产率高且选择性强。这种钛催化反应产生了二氨基二醇，为合成C2对称肽酶抑制剂提供了便捷的替代方法。因此，该方法允许在中等产率下通过钛配合物合成TL-3。

  公开号：

  US20060287500A1

文献信息

• Development of a New Type of Protease Inhibitors, Efficacious against FIV and HIV Variants
  作者：Taekyu Lee、Van-Duc Le、Dongyeol Lim、Ying-Chuan Lin、Garrett M. Morris、Andrew L. Wong、Arthur J. Olson、John H. Elder、Chi-Huey Wong

  DOI：10.1021/ja982893p

  日期：1999.2.1

  Based on the structural analysis of FIV protease and drug-resistant HIV proteases and molecular modeling, a new type of inhibitors with a small P3 residue has been developed. These inhibitors are effective against HIV and its drug-resistant mutants, as well as SIV and FIV. Modification of existing HIV protease inhibitors by reducing the size of the P3 residue has the same effect. This finding provides a new strategy for the development of HIV protease inhibitors effective against the wild-type and drug-resistant mutants. It further supports the use of FIV protease as a useful model for drug-resistant HIV proteases, which often have a more constricted binding region for the P3 group or the combined P3 and P1 groups.
• Method for synthesis of C2-symmetric diamino diol mediated by titanium complexes
  申请人：Wang Chun-Chih

  公开号：US20060287500A1

  公开（公告）日：2006-12-21

  A method for synthesis of C 2 -symmetric diamino diol mediated by titanium complexes is provided. A substituted-L-phenylalaninal undergoes pinacol coupling to yield the corresponding C 2 -symmetric (1S,2R,3R,4S)-1,4-diamino 2,3-diol in the presence of Cp 2 TiCl 2 /ZnCl 2 and zinc metal, mediated in good yield and highly selective. This titanium-catalyzed reaction yields diaminodiol, offering a convenient alternative method to the synthesis of C 2 -symmetric peptidic protease inhibitors. Consequently, the method allows to synthesize TL-3 via titanium complex in moderate yield.

  提供了一种通过钛配合物介导的C2对称二氨基二醇的合成方法。在Cp2TiCl2/ZnCl2和锌金属存在下，取代-L-苯丙氨酸经过缩醇偶联反应，产生相应的C2对称(1S,2R,3R,4S)-1,4-二氨基2,3-二醇，产率高且选择性强。这种钛催化反应产生了二氨基二醇，为合成C2对称肽酶抑制剂提供了便捷的替代方法。因此，该方法允许在中等产率下通过钛配合物合成TL-3。
• Structure–activity studies of FIV and HIV protease inhibitors containing allophenylnorstatine
  作者：V Le

  DOI：10.1016/s0968-0896(00)00346-1

  日期：2001.5

  potency against the HIV protease in vitro. Within this series, 31 (VLE776) is the most effective inhibitor against FIV protease, and it contains Phe at P3, but no P3' residue. VLE776 also exhibited potent antiviral activities against the drug-resistant HIV mutants (G48V and V82F) and the TL3-resistant HIV mutants. Explanation of the inhibition activities was described. In addition, a new strategy was described

  已使用不对称竞争抑制剂研究了P1和P3侧链与HIV和FIV蛋白酶的结合的S1和S3疏水亚位的相互作用。所评估的抑制剂含有（2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸（allophenylnorstatine）为羟甲基羰基等排酮，（R）-5,5-二甲基-1，3-噻唑烷-4-羰基为P1'，Val为P2和P2'残基，以及P3和P3'位置的各种氨基酸。在体外，所有抑制剂均显示出对两种酶的竞争性抑制，对HIV蛋白酶的抑制力更高。在这个系列中，31（VLE776）是最有效的FIV蛋白酶抑制剂，它在P3处含有Phe，但没有P3'残基。VLE776还表现出了对耐药HIV突变体（G48V和V82F）和TL3耐药HIV突变体的有效抗病毒活性。描述了抑制活性。另外，描述了开发双功能抑制剂的新策略，该双功能抑制剂将蛋白酶抑制剂和另一种酶抑制剂结合在一个分子中。