顺式-3-羟基-D-脯氨酸 | 118492-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 顺式-3-羟基-D-脯氨酸
• 英文名称: cis-(2R,3S)-3-hydroxyproline
• 英文别名: (2R,3S)-3-hydroxyproline；cis-3-hydroxy-D-proline；(2R,3S)-3-hydroxypyrrolidin-1-ium-2-carboxylate
• CAS: 118492-86-7
• 化学式: C₅H₉NO₃
• 分子量: 131.131
• InChiKey: BJBUEDPLEOHJGE-IUYQGCFVSA-N

物化性质

• 熔点：
  240-255℃ (dec.)
• 沸点：
  355.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.395±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280
• 危险性描述：
  H302,H317

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  顺式-3-羟基-D-脯氨酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium tert-butylate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 N-(3-ethyl-1-((6-methylpyridin-2-yl)methyl)-1H-indazol-4-yl)-7-((2R,3S)-3-hydroxy-1-methylpyrrolidin-2-ylmethoxy)imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED N-(1H-INDAZOL-4-YL)IMIDAZO[1, 2-A]PYRIDINE-3- CARBOXAMIDE COMPOUNDS AS CFMS INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS À BASE DE N-(1H-INDAZOL-4-YL)IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINE-3-CARBOXAMIDE SUBSTITUÉ UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE CFMS

  摘要：

  式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中R1、R2、R3、R4和R5的含义如规范中所述，是cFMS的抑制剂，并且在治疗与骨相关的疾病、癌症、自身免疫性疾病、炎症性疾病、心血管疾病和疼痛方面是有用的。

  公开号：

  WO2011079076A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氮杂丁烷-1,4-二羧酸二乙酯 在 氢氧化钾 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.5h， 生成 顺式-3-羟基-D-脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  贝克酵母减少β-氧吡咯烷羧酸盐的合成：（+）-顺式-（2 R，3 S）-3-羟基脯氨酸和（–）-（1 S，5 S）-Geissman-Waiss内酯的合成吡咯嗪核生物碱

  摘要：

  贝克的β-氧代脯氨酸衍生物5的酵母还原导致顺式-羟基酯6，并因此产生（+）-顺式-（2 R，3 S）-3-羟基脯氨酸7，对映体富集度> 90％。随后的一碳同源性导致（-）-Geissman-Waiss内酯8，是吡咯烷核生物碱的有用前体。

  DOI：

  10.1039/p19930001313

文献信息

• Asymmetric Syntheses of All Stereoisomers of 3-Hydroxyproline; A Constituent of Several Bioactive Compounds
  作者：Srivari Chandrasekhar、Togapur Kumar

  DOI：10.1055/s-0032-1316734

  日期：——

  3-hydroxyproline, and its derivatives have been achieved enantioselectively by employing Sharpless asymmetric epoxidation and reductive cyclization as the key steps. Synthesis of an unusual β-hydroxy-α-amino acid, 3-hydroxyproline, and its derivatives have been achieved enantioselectively by employing Sharpless asymmetric epoxidation and reductive cyclization as the key steps.

  摘要 通过使用Sharpless不对称环氧化和还原环化作为关键步骤，对映体选择性合成了一种不寻常的β-羟基-α-氨基酸，3-羟基脯氨酸及其衍生物。 通过使用Sharpless不对称环氧化和还原环化作为关键步骤，对映体选择性合成了一种不寻常的β-羟基-α-氨基酸，3-羟基脯氨酸及其衍生物。
• The stereochemical course of addition of allyltrimethylsilane to protected l-alaninals and l-serinals in the presence of Lewis acids. Total synthesis of cis-(2R,3S)-3-hydroxyproline
  作者：D. Gryko、P. Prokopowicz、J. Jurczak

  DOI：10.1016/s0957-4166(02)00255-0

  日期：2002.6

  l-alaninals and l-serinals was investigated and high levels of asymmetric induction were achieved. Stereochemical models for rationalisation of the results obtained are proposed. cis-(2R,3S)-3-Hydroxyproline was synthesised starting from N-Cbz,O-TBS-l-serinal, in which the crucial step involves addition of allyltrimethylsilane to the aldehyde in the presence of SnCl4.

  研究了路易斯酸对将烯丙基三甲基硅烷添加到各种受保护的l-丙氨酸和l-丝氨酸中的非对映选择性的影响，并实现了高水平的不对称诱导。提出了立体化学模型，用于合理化所获得的结果。顺式-（2 R，3 S）-3-羟基脯氨酸从N -Cbz，O -TBS-1-丝氨酸开始合成，其中关键步骤涉及在SnCl 4存在下向烯醛中添加烯丙基三甲基硅烷。
• Asymmetric Syntheses of (2<i>R</i>,3<i>S</i>)-3-Hydroxyproline and (2<i>S</i>,3<i>S</i>)-3-Hydroxyproline
  作者：Stephen G. Davies、Ai M. Fletcher、Sean M. Linsdall、Paul M. Roberts、James E. Thomson

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01736

  日期：2018.7.6

  Two synthetic routes have been developed for the asymmetric syntheses of (2R,3S)- and (2S,3S)-3-hydroxyproline. The key synthetic step in each of these strategies is the conversion of protected α,δ-dihydroxy-β-amino esters (either 2,3-anti- or 2,3-syn-configured) into β,δ-dihydroxy-α-amino esters (protected forms thereof), via the intermediacy of the corresponding aziridinium ions. The products of

  已经开发出两种合成路线用于（2 R，3 S）-和（2 S，3 S）-3-羟基脯氨酸的不对称合成。所有这些策略中的关键合成步骤是将受保护的α，δ-二羟基-β-氨基酯（2,3-抗-或2,3- syn-构型）转化为β，δ-二羟基-α-氨基酯（其保护形式），通过相应的叠氮鎓离子的中间体。然后将这些立体特异性重排的产物环化并脱保护，得到（2 R，3 S）-3-羟基脯氨酸和（2 S，3 S）-3-羟基脯氨酸为单一非对映异构体（> 99：1 dr），总收率> 26％。
• Highly stereoselective synthesis of cis-(2R,3S)-3-hydroxyproline
  作者：Janusz Jurczak、Piotr Prokopowicz、Adam Gołȩbiowski

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)61611-8

  日期：1993.10

  Allyltrimethylsilane (5) reacted with N-carbobenzoxy-O-tert-butyldimethylsilyl-L serinal (4) to give with high diastereoselectivity syn-adduct 3 which was subsequently transformed into cis-(2R,3S)-3-hydroxyproline (1).

  烯丙基三甲基硅烷（5）与N-碳苯甲氧基-O-叔丁基二甲基甲硅烷基-L丝氨酸（4）反应生成高非对映选择性的顺式加合物3，随后将其转化为顺式（2R，3S） -3-羟基脯氨酸（1）。
• Efficient synthesis of 3-hydroxyprolines and 3-hydroxyprolinols from sugars
  作者：Jin Hwan Lee、Jae Eun Kang、Min Suk Yang、Kyu Young Kang、Ki Hun Park

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)01070-5

  日期：2001.12

  trans-3-Hydroxy-l-proline 1, trans-3-hydroxy-l-prolinol 2, cis-3-hydroxy-d-proline 3, and cis-3-hydroxy-d-prolinol 4 have been prepared in enantiomerically pure form with chirospecific manner. Key intermediates, 2-amino-3-hydroxy-4-pentenoate 9 and 17, were obtained from d-glucono-δ-lactone and l-gulonic acid γ-lactone via a simultaneous dealkoxyhalogenation.

  反式-3-羟基-L-脯氨酸1，反式-3-羟基-L-脯氨2，顺式-3-羟基d脯氨酸3，和顺式-3-羟基d脯氨醇4已经在对映体纯制备以手性特异性的形式形成。关键的中间体2-氨基-3-羟基-4-戊烯酸酯9和17是通过同时脱烷氧基卤化反应从d-葡萄糖酸-δ-内酯和1-gulonic酸γ-内酯获得的。