4-[2-(5-Oxo-1,2,3,4-tetrahydro-1,4-benzodiazepin-9-yl)ethynyl]benzaldehyde | 328546-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 4-[2-(5-Oxo-1,2,3,4-tetrahydro-1,4-benzodiazepin-9-yl)ethynyl]benzaldehyde
• CAS: 328546-92-5
• 化学式: C₁₈H₁₄N₂O₂
• 分子量: 290.321
• InChiKey: JIJSRNKVGLNLJP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  622.5±55.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[2-(5-Oxo-1,2,3,4-tetrahydro-1,4-benzodiazepin-9-yl)ethynyl]benzaldehyde 在 palladium dichloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 4-(1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-[1,4]diazepino[6,7,1-hi]indol-6-yl)-benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估作为聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂的3,4-二氢-2H- [1,4]二氮杂[6,7,1-hi]吲哚-1-酮。

  摘要：

  报道了聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）的有效抑制剂的设计，合成和生物学评估。使用基于蛋白质结构的药物设计，分子建模和结构相结合的方法，设计了一系列新颖的3,4-二氢-2H- [1,4]二氮杂[6,7,1-hi]吲哚-1-酮-活动关系（SAR）。这些新颖的亚微摩尔抑制剂具有在优选的顺式构象上构象地限制苯甲酰胺的三环系统。这些化合物旨在优化PARP-1的NAD +结合位点内的空间填充和原子相互作用。先前描述和新改编的方法被应用于这些三环抑制剂的合成。为了研究活性位点的这一区域并优化非共价相互作用，对6和7位上的二氮杂吲哚酮进行了各种修饰。与鸡PARP-1结合的衍生物28的电子密度表明，肟按照我们的原始设计和模型与谷氨酸（Glu）988的催化γ-羧酸盐形成紧密的氢键。已经评估了大多数化合物对人PARP-1的抑制作用。还测试了选择的抑制剂增强DNA损伤剂托泊替康的细胞毒性作用的能力。已

  DOI：

  10.1021/jm030513r
• 作为产物：
  描述：

  9-碘-1,2,3,4-四氢-5H-1,4-苯并二氮杂卓-5-酮 在 甲醇 、 copper(l) iodide 、 tetrakistriphenylphosphine palladium chloride 、 potassium carbonate 、 二乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 4-[2-(5-Oxo-1,2,3,4-tetrahydro-1,4-benzodiazepin-9-yl)ethynyl]benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估作为聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂的3,4-二氢-2H- [1,4]二氮杂[6,7,1-hi]吲哚-1-酮。

  摘要：

  报道了聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）的有效抑制剂的设计，合成和生物学评估。使用基于蛋白质结构的药物设计，分子建模和结构相结合的方法，设计了一系列新颖的3,4-二氢-2H- [1,4]二氮杂[6,7,1-hi]吲哚-1-酮-活动关系（SAR）。这些新颖的亚微摩尔抑制剂具有在优选的顺式构象上构象地限制苯甲酰胺的三环系统。这些化合物旨在优化PARP-1的NAD +结合位点内的空间填充和原子相互作用。先前描述和新改编的方法被应用于这些三环抑制剂的合成。为了研究活性位点的这一区域并优化非共价相互作用，对6和7位上的二氮杂吲哚酮进行了各种修饰。与鸡PARP-1结合的衍生物28的电子密度表明，肟按照我们的原始设计和模型与谷氨酸（Glu）988的催化γ-羧酸盐形成紧密的氢键。已经评估了大多数化合物对人PARP-1的抑制作用。还测试了选择的抑制剂增强DNA损伤剂托泊替康的细胞毒性作用的能力。已

  DOI：

  10.1021/jm030513r

文献信息

• TRICYCLIC INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE) POLYMERASES
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP1208104B1

  公开（公告）日：2005-01-19