5-氟-1H-吲哚-3-羧胺 | 744209-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-氟-1H-吲哚-3-羧胺
• 英文名称: 5-fluoroindole-3-carboxamide
• 英文别名: 5-fluoro-1-methyl-1H-indole-3-carboxamide；5-fluoro-1H-indole-3-carboxamide
• CAS: 744209-87-8
• 化学式: C₉H₇FN₂O
• mdl: MFCD08234636
• 分子量: 178.166
• InChiKey: GXSNICHQWUUDOK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-1H-吲哚-3-羧胺 在 劳森试剂 作用下， 生成 5-fluoro-1H-indole-3-carbothioamide
  参考文献：
  名称：

  取代的3 [2-（1H-吲哚-3-基）-1,3-噻唑-4-基] -1H-吡咯并[3,2-b]吡啶，海洋生物碱降钙素原类似物的合成及抗增殖活性。

  摘要：

  方便地合成了大量的吲哚基-4-氮杂吲哚基噻唑，降钙素原类似物。检查了新衍生物对四种具有不同组织学起源的人类肿瘤细胞系的抗增殖活性。七个衍生物始终如一地减少了实验模型的生长，而与TP53基因的状态无关，并且对恶性腹膜间皮瘤（STO）细胞系表现出最高的活性。该系列中活性最高的化合物起CDK1抑制剂的作用，并被发现可导致细胞周期停滞在G2 / M期，通过阻止Survivin在Thr（34）中的磷酸化来诱导细胞凋亡，并增加紫杉醇在体外的细胞毒活性。 STO细胞。

  DOI：

  10.2174/09298673113206660307
• 作为产物：
  描述：

  5-氟吲哚 在 potassium hydroxide 作用下， 以 水 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 生成 5-氟-1H-吲哚-3-羧胺
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antiproliferative Activity of Thiazolyl-bis-pyrrolo[2,3-b]pyridines and Indolyl-thiazolyl-pyrrolo[2,3-c]pyridines, Nortopsentin Analogues

  摘要：

  两种新的nortopsentin类似物系列被高效合成，其中天然产物的咪唑环被噻唑取代，吲哚单元被7-氮杂吲哚部分替换，或者一个吲哚单元被6-氮杂吲哚部分替换。这两类化合物都能在低微摩尔浓度下抑制HCT-116结直肠癌细胞的生长，而对正常肠道细胞的生存力没有影响。前一系列中的一个化合物诱导细胞凋亡，表现为细胞膜磷脂酰丝氨酸（PS）的外翻和线粒体跨膜电位的改变，同时阻滞细胞周期在G2/M期。相反，后一系列的一个衍生物在不同剂量下引发不同的反应。因此，低浓度（GI30）引起细胞形态变化，表现出自噬性死亡的特征，伴随大量胞质酸性空泡的形成，而无明显的核物质损失，并阻滞细胞周期在G1期；而在更高浓度（GI70）下则诱导凋亡，同样阻滞细胞周期在G1期。

  DOI：

  10.3390/md13010460

文献信息

• PYRIMIDINE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREOF AND MEDICAL USE THEREOF
  申请人：Ancureall Pharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd.

  公开号：US20210101881A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  The present invention discloses a pyrimidine compound, a preparation method thereof and a medical use thereof. Specifically, the present invention discloses a pyrimidine compound represented by formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, a preparation method thereof, and a use thereof as a cyclin-dependent kinase 9 (CDK9) inhibitor, particularly for the treatment of cancer. The definition of each group in formula (I) is the same as that in the specification.

  本发明公开了一种嘧啶化合物，其制备方法及医药用途。具体地，本发明公开了一种由式(I)表示的嘧啶化合物，其药学上可接受的盐，其制备方法，以及作为细胞周期依赖性激酶9（CDK9）抑制剂的用途，特别用于癌症治疗。式(I)中每个基团的定义与规范中的相同。
• Novel 1<i>H</i>-Pyrrolo[2,3-<i>b</i>]pyridine Derivative Nortopsentin Analogues: Synthesis and Antitumor Activity in Peritoneal Mesothelioma Experimental Models
  作者：Anna Carbone、Marzia Pennati、Barbara Parrino、Alessia Lopergolo、Paola Barraja、Alessandra Montalbano、Virginia Spanò、Stefania Sbarra、Valentina Doldi、Michelandrea De Cesare、Girolamo Cirrincione、Patrizia Diana、Nadia Zaffaroni

  DOI：10.1021/jm400842x

  日期：2013.9.12

  ,3-b]pyridine), 3f (3-[2-(1H-indol-3-yl)-1,3-thiazol-4-yl]-1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine), and 1l (3-[2-(5-fluoro-1-methyl-1H-indol-3-yl)-1,3-thiazol-4-yl]-1-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b] pyridine), which were shown to act as cyclin-dependent kinase 1 inhibitors, consistently reduced DMPM cell proliferation and induced a caspase-dependent apoptotic response, with a concomitant reduction of the expression

  在这项研究中，我们描述了新的降钙素原类似物，1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶衍生物的合成及其在弥漫性恶性腹膜间皮瘤（DMPM）（一种罕见且快速致命的疾病）的实验模型中的生物学作用对常规疗法有反应。三种活性最高的化合物1f（3- [2-（5-氟-1-甲基-1 H-吲哚-3-基）-1,3-噻唑-4-基] -1 H-吡咯并[2， 3- b ]吡啶），3f（3- [2-（1 H-吲哚-3-基）-1,3-噻唑-4-基] -1-甲基-1 H-吡咯并[2,3- b ]吡啶）和1l（3- [2-（5-氟-1-甲基-1 H-indol-3-yl）-1,3-thiazol-4-yl] -1-methyl-1 H -pyrrolo [2,3- b ]吡啶），它们被证明是细胞周期蛋白依赖性激酶1抑制剂，持续降低DMPM细胞增殖并诱导caspase依赖性凋亡反应，并同时降低抗凋亡蛋白survivin的活跃Thr
• Designer phytoalexins: probing camalexin detoxification pathways in the phytopathogen Rhizoctonia solaniElectronic supplementary information (ESI) available: 1H and 13C NMR spectral data for camalexin (1). See http://www.rsc.org/suppdata/ob/b4/b400031e/
  作者：M. Soledade C. Pedras、Jun Liu

  DOI：10.1039/b400031e

  日期：——

  To probe the specificity of a camalexin detoxifying enzyme(s) produced by Rhizoctonia solani, the putative 5-camalexin hydroxylase (5-CAHY), the naturally occurring phytoalexin 1-methylcamalexin and designer phytoalexins in which the H-5 of camalexin was replaced with either a methyl group or a fluorine atom were synthesised. This investigation showed that biotransformation of 5-fluorocamalexin by R. solani was substantially slower than that of camalexin (12 days vs. six to eight hours), 5-methylcamalexin (5–6 days) or 1-methylcamalexin (5–6 days). Antifungal bioassays showed that 5-fluorocamalexin, 5-methylcamalexin and 1-methylcamalexin were more inhibitory to R. solani than camalexin, whereas their metabolic products displayed substantially lower inhibitory activity. It was concluded that detoxification via oxidation of the indole moiety of camalexins is predominant in the biotransformation of both camalexin and 5-methylcamalexin and likely catalysed by a specific 5-CAHY. By contrast, the pathways for detoxification of 1-methylcamalexin and 5-fluorocamalexin are likely catalysed by non-specific “house-keeping” enzymes. Most importantly, because 1- methylcamalexin showed stronger antifungal activity and was metabolised at substantially slower rate than camalexin this work suggested that, from a plant's perspective 1-methylcamalexin could be a more effective antifungal defence than camalexin.

  为了探究根瘤菌产生的一种（多种）骆驼蓬苷解毒酶的特异性，合成了假定的 5-骆驼蓬苷羟化酶（5-CAHY）、天然存在的植物骆驼蓬苷 1-甲基骆驼蓬苷以及将骆驼蓬苷的 H-5 替换为甲基或氟原子的设计植物骆驼蓬苷。调查显示，茄属酵母菌对 5-氟氨骆驼祥霉素的生物转化速度大大慢于骆驼祥霉素（12 天对 6-8 小时）、5-甲基氨骆驼祥霉素（5-6 天）或 1-甲基氨骆驼祥霉素（5-6 天）。抗真菌生物测定结果表明，5-氟骆驼蓬苷、5-甲基骆驼蓬苷和 1-甲基骆驼蓬苷对 R. solani 的抑制作用比骆驼蓬苷更强，而其代谢产物的抑制活性则低得多。由此得出结论，在骆驼蓬苷和 5-甲基骆驼蓬苷的生物转化过程中，通过氧化骆驼蓬苷的吲哚分子进行解毒是最主要的途径，而且很可能是由特定的 5-CAHY 催化的。相比之下，1-甲基骆马毒素和 5-氟骆马毒素的解毒途径可能是由非特异性的 "看家 "酶催化的。最重要的是，由于 1-甲基骆驼蓬苷显示出更强的抗真菌活性，而且代谢速度大大慢于骆驼蓬苷，这项工作表明，从植物的角度来看，1-甲基骆驼蓬苷可能是一种比骆驼蓬苷更有效的抗真菌剂。
• INDOLE DERIVATIVES AND METHODS FOR ANTIVIRAL TREATMENT
  申请人：Maccoss Malcolm

  公开号：US20120184574A1

  公开（公告）日：2012-07-19

  The present invention is directed to compounds and forms and pharmaceutical compositions thereof useful for treating a viral infection, or for affecting viral activity by modulating viral replication.

  本发明涉及化合物及其形式和药物组成物，用于治疗病毒感染，或通过调节病毒复制来影响病毒活动。
• [EN] PYRIMIDINE COMPOUND, PREPARATION METHOD THEREOF AND MEDICAL USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ DE PYRIMIDINE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION MÉDICALE<br/>[ZH] 嘧啶类化合物、其制备方法及其医药用途
  申请人：ANCUREALL PHARMACEUTICAL SHANGHAI CO LTD

  公开号：WO2019154177A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  本发明公开了嘧啶类化合物、其制备方法及其医药用途。具体而言，本发明公开了一种通式（I）所示的嘧啶类化合物、其药学上可接受的盐，及其制备方法，以及其作为细胞周期蛋白依赖性激酶9（CDK9）抑制剂的用途，特别是治疗癌症的用途。其中，通式（I）中各基团的定义与说明书中的定义相同。