4-[(3aR,4S,9bS)-6,8-dichloro-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinolin-4-yl]benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-[(3aR,4S,9bS)-6,8-dichloro-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinolin-4-yl]benzoic acid
• 化学式: C₁₉H₁₅Cl₂NO₂
• 分子量: 360.2
• InChiKey: IQZKBDLGUPNMAH-JJRVBVJISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯苯胺 、 环戊二烯 、 对醛基苯甲酸 在 scandium tris(trifluoromethanesulfonate) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以47%的产率得到4-[(3aR,4S,9bS)-6,8-dichloro-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinolin-4-yl]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  含有四氢喹啉的 Povarov 支架作为抑制剂破坏 LIN28-let-7 的蛋白质-RNA 相互作用的小分子

  摘要：

  抑制 RNA 结合蛋白 LIN28 和破坏 LIN28- let-7与小分子的蛋白质-RNA 相互作用具有开发新抗癌疗法的巨大潜力。在这里，我们报告了一系列 30 个小分子的 LIN28 抑制活性，这些小分子具有从波瓦罗夫反应中获得的三环四氢喹啉 (THQ) 支架。通过改变 2-苯甲酸取代基、3 位和 4 位的稠环以及四氢喹啉核心的苯基部分的取代基，THQ 分子的结构得到了优化。在测试的化合物中，GG-43 在 EMSA 验证分析中显示出剂量依赖性抑制作用，在基于荧光偏振的分析中显示出低微摩尔抑制活性，测量 LIN28 –let-7的破坏相互作用。通过分子对接分析提出了GG-43与LIN28的冷激域之间的结合模式。该研究首次对抑制 LIN28 所需的结构特征进行了系统分析，并表明有必要开发具有新支架的小分子作为 LIN28 靶向探针和治疗候选物。同时，这项研究证明了可通过波瓦罗夫反应获得的含三环

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.114014