5-氨基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-丁酸乙酯 | 3543-73-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 5-氨基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-丁酸乙酯
• 中文别名: [1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-硝基]-1H-苯并咪唑；4-(1-甲基-5-氨基-1H-苯并咪唑-2-基)丁酸乙酯；[1-甲基-2-(4'-丁酸乙酯基)-5-硝基]-1H-苯并咪唑；1-甲基-5-氨基-1H-苯并咪唑-2-丁酸乙酯
• 英文名称: ethyl 4-(5-amino-1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)butanoate
• 英文别名: ethyl 4-(5-amino-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)butanoate；ethyl 4-(5-amino-1-methyl-1H-1,3-benzodiazol-2-yl)butanoate；1-Methyl-5-amino-1H-benzimidazole-2-butanoic acid ethyl ester；ethyl 4-(5-amino-1-methylbenzimidazol-2-yl)butanoate
• CAS: 3543-73-5
• 化学式: C₁₄H₁₉N₃O₂
• mdl: MFCD09840909
• 分子量: 261.324
• InChiKey: JUMGOLYNZBZPKE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  130-135°C
• 沸点：
  471.6±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙酸乙酯（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温下，应密封保存，并确保环境干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氨基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-丁酸乙酯 在 水 、 重水 、 氘代盐酸 作用下， 反应 1.5h， 以93.5%的产率得到4‐(5‐amino‐1‐methyl‐1H‐benzo[d]imidazol‐2‐yl‐4,6‐d₂)butanoic‐2,2,4,4‐d₄ acid hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  An efficient and facile synthesis of deuterium-labeled anticancer agent bendamustine hydrochloride

  摘要：

  盐酸苯达莫司汀是一种烷化剂，最初研发用于治疗多种人类癌症。为了支持临床研究，需要制备稳定的同位素标记苯达莫司汀。我们开发了一种高效且操作简便的方法，使用DCl作为催化剂和D2O作为氘源，合成[D6]盐酸苯达莫司汀。在当前条件下，我们成功实现了区域选择性的高氘掺入的苯达莫司汀盐酸盐。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3637
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-5-硝基苯胺 在 盐酸 、 硫酸 、 5% Pd/C-iron 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 75.0~85.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 17.0h， 生成 5-氨基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-丁酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENDAMUSTINE

  摘要：

  该发明涉及一种从2-氟-5-硝基苯胺制备烷基4-[5-[双(2-羟乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基]丁酸酯（7）的方法，包括以下步骤：（a）将2-氟-5-硝基苯胺转化为5-(2-氟-5-硝基苯胺基)-5-氧代戊酸（1），使用戊二酸酐，将化合物（1）转化为甲胺基5-[2-(甲基氨基)-5-硝基苯胺基]-5-氧代戊酸酯（2），使用甲胺；将化合物（2）转化为5-[2-(甲基氨基)-5-硝基苯胺基]-5-氧代戊酸（3），并将化合物（3）缩合为4-(1-甲基-5-硝基-1H-苯并咪唑-2-基)丁酸（4）；（b）酯化步骤a）的产物（4）为烷基4-(1-甲基-5-硝基1H-苯并咪唑-2-基)丁酸酯（5）；（c）还原步骤b）的产物为烷基4-(5-氨基-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基)丁酸酯（6），以及（d）将步骤c）的产物转化为烷基4-[5-[双(2-羟乙基)氨基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-2-基]丁酸酯（7）。

  公开号：

  US20140031560A1

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENDAMUSTINE HYDROCHLORIDE
  申请人：FRESENIUS KABI ONCOLOGY LIMITED

  公开号：US20140121383A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  The present invention relates to an improved process for the synthesis of bendamustine, in particular, bendamustine hydrochloride of the formula (VI) and its intermediate 1-Methyl-5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1H-benzimidazol-2-yl]lithium butanoate of formula (V), both having a purity of ≧99%, which is simple, convenient, economical, does not use hazardous chemicals and industrially viable.

  本发明涉及一种改进的苯达莫司汀合成工艺，特别是苯达莫司汀盐酸盐（化学式（VI））及其中间体1-甲基-5-[双(2-氯乙基)氨基]-1H-苯并咪唑-2-基]锂丁酸酯（化学式（V）），两者纯度≧99%，该工艺简单、方便、经济，不使用危险化学品且具有工业可行性。
• Synthesis of a potential bendamustine deschloro dimer impurity
  作者：Jie Yuan、Hai-Bin Zhu

  DOI：10.1177/1747519820945931

  日期：2021.5

  Bendamustine deschloro dimer was considered as a potential impurity in bendamustine hydrochloride resulting from the hydrolysis of bendamustine followed by intermolecular esterification. An efficie...

  苯达莫司汀脱氯二聚体被认为是苯达莫司汀盐酸盐中潜在的杂质，由苯达莫司汀水解，然后进行分子间酯化。一个效率...
• [EN] BENDAMUSTINE DERIVATIVES AND METHODS OF USING SAME<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENDAMUSTINE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：CEPHALON INC

  公开号：WO2014075035A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention is directed to bendamustine esters and bendamustine amides and their use for the treatment of cancer: (I) wherein R1 is C6-C24alkyl or polyethylene glycol; and (II) wherein R2 is C1-C24alkylene; and R3 is-COOC1-3alkyl; or R2-R3 is C1-C24alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt form thereof.

  本发明涉及苯达莫司汀酯和苯达莫司汀酰胺及其在治疗癌症中的应用：(I)其中R1为C6-C24烷基或聚乙二醇；和(II)其中R2为C1-C24亚烷基；和R3为-COOC1-3烷基；或R2-R3为C1-C24烷基；或其药用可接受的盐形式。
• 一种高纯度盐酸苯达莫司汀中间体的制备方法
  申请人：正大天晴药业集团股份有限公司

  公开号：CN109694353A

  公开（公告）日：2019-04-30

  本发明提供一种高纯度盐酸苯达莫司汀中间体的制备方法，该中间体为5‑氨基‑1‑甲基‑1H‑2‑苯并咪唑丁酸乙酯，该制备方法的特征在于使用甲醇和乙酸乙酯的混合溶剂。本发明提供的制备方法能有效降低还原反应产生的杂质，从而获得纯度高的中间体和最终产品盐酸苯达莫司汀，同时降低工业纯化的难度。
• Process for Preparation of Intermediates of Bendamustine
  申请人：Pullagurla Manik Reddy

  公开号：US20130317234A1

  公开（公告）日：2013-11-28

  The present invention relates to a process for the preparation of 4-5-Bis-(2-hydroxyl-ethyl)-amino}-1-methyl-1H-Benzoimidazol-2yl}-butyric acid alkyl ester of formula IV, a key intermediate in the process for the preparation of Bendamustine HCl (I)

  本发明涉及一种制备Bendamustine HCl（I）的过程中的关键中间体4-5-双-(2-羟乙基)-氨基}-1-甲基-1H-苯并咪唑-2基}-丁酸烷基酯（IV）的制备方法。