(2S)-1-(4-chloro-3-nitrophenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxylic acid | 81473-79-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-1-(4-chloro-3-nitrophenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 81473-79-2
• 化学式: C₁₁H₁₁ClN₂O₆S
• 分子量: 334.737
• InChiKey: JOYHLYUCFXBSIE-VIFPVBQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-1-(4-chloro-3-nitrophenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxylic acid 在 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (2S)-1-[4-[2-(benzhydrylcarbamothioyl)hydrazinyl]-3-nitrophenyl]sulfonylpyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽缓激肽B2受体拮抗剂：将啮齿动物选择性缓激肽类似物转化为有效的口服活性人缓激肽B2受体拮抗剂。

  摘要：

  1-（2-硝基苯基）硫代氨基脲（TSC）衍生物，（S）-1- [4-（4-苯甲硫基氨基脲基）-3-硝基苯磺酰基]吡咯烷-2-羧酸[2-[（（2-二甲基氨基乙基）甲基氨基]乙]酰胺（布雷迪嗪；（S）-4）最近被公开为一种新型，有效，口服的非肽缓激肽（BK）B2受体拮抗剂。该化合物以0.5 +/- 0.2 nM的K（i）抑制[3H] BK与表达B2受体的NG108-15细胞膜制剂（啮齿类神经母细胞瘤-神经胶质瘤）的特异性结合。化合物（S）-4还证明对大鼠的弗氏完全佐剂（FCA）诱导的机械性痛觉过敏具有口服功效，ED50值为0.84 micromol / kg。在我们优化了从TSC框架预测的终端绑定决定因素之后，我们发现可以用仅15倍的结合亲和力损失（（S）-14a）取代潜在的有毒硝基和二价硫部分。但是，发现Bradyzide及其同类物对在Cos-7细胞中表达的克隆的人B2受体的亲和力低得多。迄

  DOI：

  10.1021/jm0111088
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-3-硝基苯磺酰氯 、 L-脯氨酸 在 sodium carbonate 作用下， 反应 4.0h， 以89%的产率得到(2S)-1-(4-chloro-3-nitrophenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽缓激肽B2受体拮抗剂：将啮齿动物选择性缓激肽类似物转化为有效的口服活性人缓激肽B2受体拮抗剂。

  摘要：

  1-（2-硝基苯基）硫代氨基脲（TSC）衍生物，（S）-1- [4-（4-苯甲硫基氨基脲基）-3-硝基苯磺酰基]吡咯烷-2-羧酸[2-[（（2-二甲基氨基乙基）甲基氨基]乙]酰胺（布雷迪嗪；（S）-4）最近被公开为一种新型，有效，口服的非肽缓激肽（BK）B2受体拮抗剂。该化合物以0.5 +/- 0.2 nM的K（i）抑制[3H] BK与表达B2受体的NG108-15细胞膜制剂（啮齿类神经母细胞瘤-神经胶质瘤）的特异性结合。化合物（S）-4还证明对大鼠的弗氏完全佐剂（FCA）诱导的机械性痛觉过敏具有口服功效，ED50值为0.84 micromol / kg。在我们优化了从TSC框架预测的终端绑定决定因素之后，我们发现可以用仅15倍的结合亲和力损失（（S）-14a）取代潜在的有毒硝基和二价硫部分。但是，发现Bradyzide及其同类物对在Cos-7细胞中表达的克隆的人B2受体的亲和力低得多。迄

  DOI：

  10.1021/jm0111088

文献信息

• DISUBSTITUTED 3,4-DIAMINO-3-CYCLOBUTENE-1,2-DIONE COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF CHEMOKINE-MEDIATED PATHOLOGIES
  申请人：GALDERMA RESEARCH & DEVELOPMENT

  公开号：US20140309208A1

  公开（公告）日：2014-10-16

  Disubstituted 3,4-diamino-3-cyclobutene-1,2-dione compounds are disclosed that are represented by general formula (I). Also disclosed, are pharmaceutical compositions including these compounds and methods of using these compounds and compositions for the treatment of chemokine-mediated pathologies.

  折叠环丙烯-1,2-二酮的二取代3,4-二氨基化合物的一般式(I)已被披露。还披露了包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物治疗趋化因子介导的病理的方法。
• COMPOSÉS DI-SUBSTITUÉS DE LA DIAMINO-3,4-CYCLOBUTÈNE-3-DIONE-1,2 UTILES DANS LE TRAITEMENT DE PATHOLOGIES MÉDIÉES PAR DES CHIMIOKINES
  申请人：Galderma Research & Development

  公开号：EP2771334A1

  公开（公告）日：2014-09-03
• US9090596B2
  申请人：——

  公开号：US9090596B2

  公开（公告）日：2015-07-28
• US9526732B2
  申请人：——

  公开号：US9526732B2

  公开（公告）日：2016-12-27
• [EN] DISUBSTITUTED 3,4-DIAMINO-3-CYCLOBUTENE-1,2-DIONE COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF CHEMOKINE-MEDIATED PATHOLOGIES<br/>[FR] COMPOSÉS DI-SUBSTITUÉS DE LA DIAMINO-3,4-CYCLOBUTÈNE-3-DIONE-1,2 UTILES DANS LE TRAITEMENT DE PATHOLOGIES MÉDIÉES PAR DES CHIMIOKINES
  申请人：GALDERMA RES & DEV

  公开号：WO2013061005A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  La présente invention porte sur de nouveaux composés di-substitués de la diamino-3,4- cyclobutène-3-dione-l,2, répondant à la formule générale (I) suivante : sur les compositions pharmaceutiques contenant ces composés ainsi que sur l'utilisation de ces composés et de ces compositions pour le traitement de pathologies médiées par des chimiokines.