2-[2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl]sulfanyl-6-methyl-4-phenyl-7,8-dihydro-5H-1,6-naphthyridine-3-carbonitrile

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-[2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl]sulfanyl-6-methyl-4-phenyl-7,8-dihydro-5H-1,6-naphthyridine-3-carbonitrile
• 化学式: C₂₄H₂₀BrN₃OS
• 分子量: 478.412
• InChiKey: DBNWVEMIAVSLJD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  82.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl]sulfanyl-6-methyl-4-phenyl-7,8-dihydro-5H-1,6-naphthyridine-3-carbonitrile 在 sodium methylate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以86.9%的产率得到(3‐amino‐6‐methyl‐4‐phenyl‐5,6,7,8‐tetrahydrothieno[2,3‐b][1,6]naphthyridin‐2‐yl)(4‐bromophenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  新型 Hsp90 C 末端结构域抑制剂结构类别的计算机发现和优化

  摘要：

  Hsp90 是开发用于癌症治疗的新型药物的有希望的靶标。N 端 Hsp90 抑制剂有几个治疗限制，其中最重要的是诱导热休克反应，这可以通过靶向 Hsp90 C 端结构域 (CTD) 上的变构结合位点来规避。在没有 Hsp90-CTD 抑制剂共晶结构的情况下，很难对 Hsp90 CTD 使用基于结构的设计方法，并且 Hsp90 CTD 抑制剂的结构多样性受到限制。在这项研究中，我们描述了一种新型结构类别的 Hsp90 CTD 抑制剂的发现。通过将不同化合物库与 Hsp90β CTD 结合位点对接来进行基于结构的虚拟筛选。在 MCF-7 乳腺癌细胞系中测试了三个选定的虚拟命中，化合物TVS-23显示出抗增殖活性，IC 50值为 26.4 ± 1.1 µM。我们在此报告TVS-23类似物的优化、合成和生物学评价。几种类似物在 MCF-7 乳腺癌和 SK-N-MC 尤文肉瘤细胞系中显示出显着增强的抗增殖活性，其中7l是最有效的（IC

  DOI：

  10.3390/biom12070884
• 作为产物：
  描述：

  benzylidenecyanothioacetamide 在 哌啶 、 sodium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 2-[2-(4-bromophenyl)-2-oxoethyl]sulfanyl-6-methyl-4-phenyl-7,8-dihydro-5H-1,6-naphthyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型 Hsp90 C 末端结构域抑制剂结构类别的计算机发现和优化

  摘要：

  Hsp90 是开发用于癌症治疗的新型药物的有希望的靶标。N 端 Hsp90 抑制剂有几个治疗限制，其中最重要的是诱导热休克反应，这可以通过靶向 Hsp90 C 端结构域 (CTD) 上的变构结合位点来规避。在没有 Hsp90-CTD 抑制剂共晶结构的情况下，很难对 Hsp90 CTD 使用基于结构的设计方法，并且 Hsp90 CTD 抑制剂的结构多样性受到限制。在这项研究中，我们描述了一种新型结构类别的 Hsp90 CTD 抑制剂的发现。通过将不同化合物库与 Hsp90β CTD 结合位点对接来进行基于结构的虚拟筛选。在 MCF-7 乳腺癌细胞系中测试了三个选定的虚拟命中，化合物TVS-23显示出抗增殖活性，IC 50值为 26.4 ± 1.1 µM。我们在此报告TVS-23类似物的优化、合成和生物学评价。几种类似物在 MCF-7 乳腺癌和 SK-N-MC 尤文肉瘤细胞系中显示出显着增强的抗增殖活性，其中7l是最有效的（IC

  DOI：

  10.3390/biom12070884

文献信息

• In Silico Discovery and Optimisation of a Novel Structural Class of Hsp90 C-Terminal Domain Inhibitors
  作者：Živa Zajec、Jaka Dernovšek、Martina Gobec、Tihomir Tomašič

  DOI：10.3390/biom12070884

  日期：——

  Hsp90 is a promising target for the development of novel agents for cancer treatment. The N-terminal Hsp90 inhibitors have several therapeutic limitations, the most important of which is the induction of heat shock response, which can be circumvented by targeting the allosteric binding site on the C-terminal domain (CTD) of Hsp90. In the absence of an Hsp90—CTD inhibitor co-crystal structure, the use

  Hsp90 是开发用于癌症治疗的新型药物的有希望的靶标。N 端 Hsp90 抑制剂有几个治疗限制，其中最重要的是诱导热休克反应，这可以通过靶向 Hsp90 C 端结构域 (CTD) 上的变构结合位点来规避。在没有 Hsp90-CTD 抑制剂共晶结构的情况下，很难对 Hsp90 CTD 使用基于结构的设计方法，并且 Hsp90 CTD 抑制剂的结构多样性受到限制。在这项研究中，我们描述了一种新型结构类别的 Hsp90 CTD 抑制剂的发现。通过将不同化合物库与 Hsp90β CTD 结合位点对接来进行基于结构的虚拟筛选。在 MCF-7 乳腺癌细胞系中测试了三个选定的虚拟命中，化合物TVS-23显示出抗增殖活性，IC 50值为 26.4 ± 1.1 µM。我们在此报告TVS-23类似物的优化、合成和生物学评价。几种类似物在 MCF-7 乳腺癌和 SK-N-MC 尤文肉瘤细胞系中显示出显着增强的抗增殖活性，其中7l是最有效的（IC