1-(2,4-dichlorophenyl)-N-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]-2-(1-imidazolyl)ethanimine | 64211-46-7

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2,4-dichlorophenyl)-N-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]-2-(1-imidazolyl)ethanimine
• 英文别名: (E)-1-(2,4-dichlorophenyl)-N-[(2,4-dichlorophenyl)methoxy]-2-imidazol-1-ylethanimine
• CAS: 64211-46-7
• 化学式: C₁₈H₁₃Cl₄N₃O
• 分子量: 429.1
• InChiKey: QRJJEGAJXVEBNE-MOHJPFBDSA-N

物化性质

• 熔点：
  137-1380C
• 溶解度：
  可溶于氯仿、甲醇（少量）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  39.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

ADMET

毒理性

• 毒性总结

Oxiconazole抑制麦角甾醇的生物合成，这是真菌细胞质膜完整性的必要条件。它通过破坏真菌细胞色素P450 51酶（也称为羊毛甾醇14-α-脱甲基酶）的稳定性发挥作用。这对于真菌的细胞膜结构至关重要。其抑制作用导致细胞溶解。Oxiconazole还被证明可以抑制DNA合成并降低细胞内ATP的浓度。与其他咪唑类抗真菌药一样，Oxiconazole可以增加膜对锌的通透性，增强其细胞毒性。

Oxiconazole inhibits ergosterol biosynthesis, which is required for cytoplasmic membrane integrity of fungi. It acts to destabilize the fungal cyctochrome P450 51 enzyme (also known as Lanosterol 14-alpha demethylase). This is vital in the cell membrance structure of the fungus. Its inhibition leads to cell lysis. Oxiconazole has also been shown in inhibit DNA synthesis and suppress intracellular concentrations of ATP. Like other imidazole antifungals, Oxiconazole can increase membrane permeability to zinc, augmenting its cytotoxicity.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

局部的；氧康唑的系统吸收是低的。

Topical; systemic absorption of oxiconazole is low.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

副作用包括瘙痒、灼热、刺激、红斑、刺痛、过敏性接触性皮炎和毛囊炎、皲裂、浸渍疹和结节。

Side effects incliude pruritus, burning, irritation, erythema, stinging and allergic contact dermatitis and folliculitis, fissuring, maceration rash and nodules.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 海关编码：
  29335995
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• WGK Germany：
  2,3
• 危险品标志：
  Xi
• RTECS号：
  CQ7700000
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  5.1
• 危险性防范说明：
  P210,P220,P221,P264,P280,P302+P352+P332+P313+P362+P364,P305+P351+P338+P337+P313,P501
• 危险性描述：
  H272,H315,H319

制备方法与用途

理化性质

硝酸奥昔康唑（Oxiconazole nitrate）是一种咪唑类抗真菌药，于1983年获FDA批准上市。它具有广谱的抗真菌作用，能有效对抗多种皮肤癣菌、白念珠菌、毛霉、曲霉和根霉等，尤其对红色毛癣菌表现出很强的抗菌活性。

应用及发展前景

硝酸奥昔康唑可用于治疗由皮真菌、酵母菌及其他真菌引起的皮肤、指甲感染，以及由酵母菌（如念珠菌）和革兰氏阳性细菌导致的阴道感染和继发性感染。此外，它还适用于花斑癣、股癣、足癣、脂溢性皮炎和寻常型痤疮等疾病的治疗。

化学性质

硝酸奥昔康唑从乙醇结晶后熔点为137～138℃。急性毒性实验显示，其LD₅₀（小鼠）通过口服为3850 mg/kg、腹腔注射460 mg/kg和静脉注射47 mg/kg。

用途

硝酸奥昔康唑是一种广谱抗真菌药，适用于治疗多种真菌感染，如花斑癣、股癣、足癣、脂溢性皮炎及寻常型痤疮等。

生产方法

1. 将110.1 g（1.62 mol）咪唑溶解于550 ml二氯甲烷中，在0～5℃下，剧烈搅拌条件下缓慢加入120.5 g（0.54 mol）α,2,4-三氯苯乙酮的180 ml二氯甲烷溶液。加毕再搅拌1小时，然后在室温下过夜。减压蒸除溶剂（低于40℃），将剩余物溶解于600 ml水中过滤，析出沉淀并用水洗涤。得到的粗品可直接用于下一步反应，如用甲醇重结晶后，熔点为76.5～78.5℃，收率90%。

2. 124 g（0.49 mol）化合物(I)溶解于620 ml甲醇中，加入50.7 g（0.73 mol）盐酸羟胺和81.8 g氢氧化钾。回流搅拌1小时后冷却，加入533 ml 5%的盐酸，过滤析出固体并用水洗涤干燥，再用乙二醇甲乙醚重结晶得到无色化合物(II)，熔点227～229℃，收率89%。

3. 将206.4 g（0.76 mol）化合物(II)悬浮于100 ml丙酮中，在剧烈搅拌下加入磨细的约含90%氢氧化钾45 g。不需加热，悬浮物会完全溶解。1小时后一次性加入156.4 g（0.8 mol）2,4-二氯苄基氯，并继续搅拌4小时。然后加150 ml水和600 ml 2 mol/L硝酸，过滤析出红色固体，用乙醇重结晶得到无色的硝酸奥昔康唑，熔点为139.5～140.5℃，收率63%。

另一种制备方法是将13.5 g的1-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-咪唑-1-基)乙酮肟溶解于100 ml二甲基甲酰胺中，并加入1.2 g氢化钠，搅拌并任其放热。当氢气逸出停止后，在搅拌下滴加9.8 g 2,4-二氯苄基氯的10 ml二甲基甲酰胺溶液，继续搅拌2小时。在80℃水浴上加热反应直至完全进行，减压浓缩剩余物并用100 ml乙醇溶解过滤除去不溶物后，加入300 ml 2 mol/L硝酸一起搅拌，放置使其沉淀沉降，倾去液体再用乙醇重结晶得到无色的硝酸奥昔康唑，熔点为137～138℃。

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] ENCAPSULATES<br/>[FR] PRODUITS ENCAPSULÉS
  申请人：PROCTER & GAMBLE

  公开号：WO2013022949A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present application relates to encapsulates, compositions, products comprising such encapsulates, and processes for making and using such encapsulates. Such encapsulates comprise a core comprising a perfume and a shell that encapsulates said core, such encapsulates may optionally comprise a parametric balancing agent, such shell comprising one or more azobenzene moieties.

  本申请涉及封装体、组合物、包含这种封装体的产品，以及制备和使用这种封装体的方法。这种封装体包括一个包含香水的核心和封装该核心的壳，这种封装体可以选择性地包含一个参数平衡剂，该壳包括一个或多个偶氮苯基团。
• [EN] TRICYCLIC TRIAZOLE COMPOUNDS THAT MODULATE HSP90 ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS TRIAZOLES TRICYCLIQUES MODULANT L'ACTIVITÉ HSP90
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2009139916A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  The present invention relates to substituted tricyclic triazole compounds and compositions comprising substituted tricyclic triazole compounds. The invention further relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for preventing or treating hyperproliferative disorders, such as cancer, in a subject in need thereof comprising administering to the subject a compound of the invention, or a composition comprising such a compound.

  本发明涉及替代三环三唑化合物和包含替代三环三唑化合物的组合物。该发明还涉及在需要的受体中抑制Hsp90活性的方法，以及预防或治疗高增殖性疾病（如癌症）的方法，其中包括向受体施用本发明的化合物或包含这种化合物的组合物。
• TRIAZOLE ACC INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Gilead Apollo, LLC

  公开号：US20170166584A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention provides triazole compounds useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了三唑化合物，可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及其组合物和使用方法。
• Kappa agonist compounds and pharmaceutical formulations thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144272A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  Compounds having kappa opioid agonist activity, compositions containing them and method of using them as analgesics are provided. The compounds of formulae I, II, IIA, III, IIIA, IIIB, IIIB-i, IV and IVA have the structure: 1 2 wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 ; and X, X 4 , X 5 , X 7 , X 9 ; Y, Z and n are as described in the specification.

  提供具有kappa阿片受体激动剂活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及使用它们作为镇痛剂的方法。 具有以下结构的化合物I、II、IIA、III、IIIA、IIIB、IIIB-i、IV和IVA： 1 2 其中 R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 ；和 X，X 4 ，X 5 ，X 7 ，X 9 ； Y，Z和n如规范中所述。