3-(carbamoyloxymethyl)-7-[[(2Z)-2-(furan-2-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid | 55268-75-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 头孢菌素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 3-(carbamoyloxymethyl)-7-[[(2Z)-2-(furan-2-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 55268-75-2
• 化学式: C₁₆H₁₆N₄O₈S
• 分子量: 424.4
• InChiKey: JFPVXVDWJQMJEE-OCKHKDLRSA-N

物化性质

• 熔点：
  171.5-173°C
• 比旋光度：
  D20 +63.7° (c = 1.0 in 0.2M pH 7 phosphate buffer)
• 密度：
  1.76
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  199
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：有限的信息表明，头孢呋辛在乳汁中产生低水平，预计不会对哺乳婴儿造成严重的不良影响。单独使用头孢呋辛似乎不会改变乳汁的菌群，但它可能会改变婴儿的大便菌群。偶尔有报道称使用头孢菌素会导致腹泻或鹅口疮，但这些影响尚未得到充分评估。头孢呋辛在哺乳母亲中是可以接受的。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：一项前瞻性、对照研究调查了致电信息服务咨询的哺乳母亲，了解她们的婴儿经历的不良反应。这些母亲正在服用头孢氨苄或头孢呋辛。两组在不良反应发生率上没有发现统计学差异，每组中有1例腹泻。这相当于暴露于头孢呋辛的婴儿中有2.6%。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，未找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Limited information indicates that cefuroxime produces low levels in milk that are not expected to cause severe adverse effects in breastfed infants. Cefuroxime does not appear to alter the flora of breastmilk when used alone, but it can alter the infant’s fecal flora. Occasionally, diarrhea or thrush have been reported with cephalosporins, but these effects have not been adequately evaluated. Cefuroxime is acceptable in nursing mothers. ◉ Effects in Breastfed Infants:A prospective, controlled study asked mothers who called an information service about adverse reactions experience by their breastfed infants. Mothers were taking either cephalexin or cefuroxime. No statistical difference was found in the rate of adverse reactions in the 2 groups, with 1 case of diarrhea in each. This amounted to 2.6% of the cefuroxime-exposed infants. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24,S37,S45
• 危险类别码：
  R42/43
• WGK Germany：
  2,3
• RTECS号：
  XI0329000
• 海关编码：
  29419000

制备方法与用途

根据提供的信息，头孢呋辛（Cefuroxime）的合成步骤如下：

方法1：以7-氨基头孢烷酸为原料

1. 侧链制备与反应

   • 在0℃下，将五氯化磷悬浮于干燥的二氯甲烷溶液中。
   • 冷却至-10℃后，加入N,N-二甲基甲酰胺。
   • 再冷却至-10℃时，分批次加入2-(呋喃-2-基)-2-甲氧亚氨基乙酸。
   • 反应完成后，加入冰块进行淬灭。
   • 通过萃取、纯化得到头孢呋辛。

2. 与侧链反应

   • 在0～2℃下，将N,N-二甲基甲酰胺、乙腈和三乙胺混合的溶液加入含有7-氨基头孢烷酸的冰浴中。
   • 逐步加入上述制得的二氯甲烷溶液，并继续反应1小时。

3. 后处理

   • 调节pH值，析出沉淀物并进行结晶纯化。
   • 收率86.6%。

方法2：以7-氨基头孢烷酸为原料（大规模工业生产）

1. 侧链与7-氨基头孢烷酸的反应

   • 在二氯甲烷中，用三乙胺作为缚酸剂进行反应。
   • 反应液用稀盐酸洗涤去碱化合物后，用水提取纯化。

2. 脱保护基团（3位乙酰基）发酵

   • 使用黄色酶通过Rhodidium toruloides进行发酵处理。

3. 晶体制备与转化

   • 从结晶体出发，采用三种方法之一将头孢呋辛转化为头孢呋辛钠：
     • 直接快速反应后结晶析出；
     • 先与氯磺酰基异氰酸酯反应生成中间体，再进行下一步反应；
     • 通过二氯次磷酰基异氰酸酯缓慢反应并加热分解得到中间体。

总结

头孢呋辛的合成主要涉及以下几个关键步骤：侧链的选择和连接、中间体的纯化处理以及最终产品的制备。其中，发酵法因其经济性和效率被广泛应用于工业化生产中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(carbamoyloxymethyl)-7-[[(2Z)-2-(furan-2-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid 生成 sodium;3-(carbamoyloxymethyl)-7-[[(2Z)-2-(furan-2-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  POL. J. CHEM., 64,(1990) N-6, C. 387-388

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Enantiomerenreine Chinuklidinderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
  申请人：Buchler GmbH

  公开号：EP0790249A1

  公开（公告）日：1997-08-20

  Die Erfindung betrifft neue enantiomerenreine 1-Azabicyclo[2.2.2]octan-Derivate, wobei man Chinaalkaloide mit einem Reduktionsmittel unter gleichzeitiger Oxidation behandelt sowie ein Verfahren zu Ihrer Herstellung.

  本发明涉及新的对映体纯度为 1-氮杂双环[2.2.2]辛烷衍生物，其中的中国生物碱经还原剂处理后同时发生氧化反应，还涉及其制备工艺。
• Antineoplastisch wirkende Polyethylenkonjugate zytostatischer Verbindungen und diese enthaltende Arzneimittel
  申请人：Kratz, Felix

  公开号：EP1447099A2

  公开（公告）日：2004-08-18

  Die vorliegenden Erfindung betrifft Konjugate einer zytostatischen Verbindung und eines Polyethylenglykols, wobei die zytostatische Verbindung über einen Spacer, der eine von einer Maleinimidogruppe stammende Gruppe umfaßt, an Polyethylenglykol mit mindestens einer HS- oder H2N-Gruppe gekoppelt ist, und wobei das Polyethylenglykol eine Masse zwischen etwa 5000 und 200 000 Da aufweist.

  本发明涉及细胞抑制剂化合物和聚乙二醇的共轭物，其中细胞抑制剂化合物通过由马来酰亚胺基团衍生的基团组成的间隔物与具有至少一个 HS 或 H2N 基团的聚乙二醇偶联，聚乙二醇的质量在约 5000 到 200,000 Da 之间。
• Ionic liquid films with multiple functionalities for surface modification of biomedical alloys
  申请人：BOARD OF REGENTS, THE UNIVERSITY OF TEXAS SYSTEM

  公开号：US10370327B2

  公开（公告）日：2019-08-06

  The present disclosure relates ionic liquids which are used as lubricants for medical devices. In some aspects, the ionic liquids of the present disclosure can exhibit antimicrobial or host cell integrative activity or a combination of functionalities. In some aspects, the present disclosure also provides devices coated with the ionic liquid.

  本公开涉及用作医疗器械润滑剂的离子液体。在某些方面，本公开的离子液体可表现出抗菌或宿主细胞整合活性，或多种功能的组合。在某些方面，本公开还提供了涂有离子液体的设备。
• Process for the preparation of crystalline cefuroxime axetil
  申请人：——

  公开号：US20040242864A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  The present invention relates to a process for the preparation of crystalline cefuroxime axetil with high purity lecel and optimal diastereomeric ratio. Said process, which comprises the use of a dimethyl carbonate for isolating crystallizing cefuroxime axetil, is particularly suitable for implementing on an industrial scale.

  本发明涉及一种制备高纯度头孢呋辛酯和最佳非对映异构体比率的结晶头孢呋辛酯的工艺。该工艺包括使用碳酸二甲酯来分离结晶头孢呋辛酯，特别适合工业化生产。
• ANTINEOPLASTISCH WIRKENDE TRANSFERRIN-, ALBUMIN- UND POLYETHYLENGLYKOLKONJUGATE
  申请人：Kratz, Felix

  公开号：EP0934081A2

  公开（公告）日：1999-08-11