N-<2-<<(3,3-dimethylaminopropyl)amino>carbonyl>-1-methyl-1H-imidazol-4-yl>-1-methyl-4-nitro-1H-pyrrole-2-carboxamide | 170997-44-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-<2-<<(3,3-dimethylaminopropyl)amino>carbonyl>-1-methyl-1H-imidazol-4-yl>-1-methyl-4-nitro-1H-pyrrole-2-carboxamide
• 英文别名: N-[3-(dimethylamino)propyl]-1-methyl-4-[(1-methyl-4-nitropyrrole-2-carbonyl)amino]imidazole-2-carboxamide
• CAS: 170997-44-1
• 化学式: C₁₆H₂₃N₇O₄
• 分子量: 377.403
• InChiKey: JTHOSBYUQQKLTD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  127.33
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-<2-<<(3,3-dimethylaminopropyl)amino>carbonyl>-1-methyl-1H-imidazol-4-yl>-1-methyl-4-nitro-1H-pyrrole-2-carboxamide 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、344.74 kPa 条件下， 反应 14.0h， 生成 4-{[4-(4-{4-[(S)-2-(Bis-ethylsulfanyl-methyl)-pyrrolidine-1-carbonyl]-2-methoxy-5-nitro-phenoxy}-butyrylamino)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carbonyl]-amino}-1-methyl-1H-imidazole-2-carboxylic acid (3-dimethylamino-propyl)-amide
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯并[2,1-c][1,4]苯二氮卓-咪唑聚酰胺偶联物的设计与合成

  摘要：

  合成了一系列含有咪唑单元的新型吡咯并 [2,1c][1,4] 苯并二氮杂 (PBD) 聚酰胺缀合物 (1-5) 作为 DNA 小沟结合剂。引言 目前，人们对含有吡咯并[2,lc][l,^苯并二氮杂 (PBD) 基团的抗肿瘤抗生素的甲醇胺的合成方面和生物作用机制感兴趣，其成员包括蒽霉素、托美霉素、新霉素A 和 B，西伯霉素、马西霉素、奇卡霉素、原丝菌素 DC-81 和右旋霉素 (1)。它们的不同之处在于芳族 Aring 和吡咯烷 C 环中取代基的数量、类型和位置，以及 Cring 的饱和度，Cring 可以在 C2-C3（内环）上完全饱和或不饱和或 C2（外环）。这些分子在其作用机制方面的一个关键特征是 N10-C11 甲醇胺（或亚胺等效物）部分。这是一个负责 DNA 烷基化的亲电中心。插入小沟后，通过亲核攻击 PBD 亲电子 Cl 1 位置的鸟嘌呤碱基 N2 形成氨基键，从而在 DNA 的小沟中形成共价加合物

  DOI：

  10.1515/hc.2002.8.1.19
• 作为产物：
  描述：

  3-(1-methyl-4-nitroimidazole-2-carboxamido)dimethylaminopropane 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 N-<2-<<(3,3-dimethylaminopropyl)amino>carbonyl>-1-methyl-1H-imidazol-4-yl>-1-methyl-4-nitro-1H-pyrrole-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Chen, Yong-Huang; Lown, J. William, Heterocycles, 1995, vol. 41, # 8, p. 1691 - 1708

  摘要：

  DOI：

文献信息

• PYRROLOBENZODIAZEPINE DERIVATIVE AND LIGAND-LINKER CONJUGATE THEREOF
  申请人：LegoChem Biosciences, Inc.

  公开号：EP4086268A1

  公开（公告）日：2022-11-09

  The present invention relates to a pyrrolobenzodiazepine derivative compound, a conjugate of the same with a ligand, and the use of the same. The pyrrolobenzodiazepine derivative compound is more stable in plasma, is stable even in circulation, and exhibits excellent efficacy. In particular, the conjugate of the pyrrolobenzodiazepine derivative compound with a ligand has a great advantage in that it is possible to target and specifically treat proliferative disease such as cancer, maximize drug efficacy, and minimize the expression of side effects since the conjugate more stably reaches the target cell and effectively exerts drug efficacy while toxicity is greatly reduced as a linker technology that allows drugs to be easily released within cancer cells and maximize drug efficacy is incorporated.

  本发明涉及一种吡咯苯并二氮平衍生物化合物、其与配体的共轭物以及其用途。该吡咯苯并二氮平衍生物化合物在血浆中更加稳定，即使在循环过程中也稳定，并表现出优异的疗效。特别是，该吡咯苯并二氮平衍生物化合物与配体的共轭物具有极大的优势，因为可以针对性地治疗增生性疾病如癌症，最大化药物疗效，并最小化副作用的表达，因为该共轭物更稳定地到达目标细胞并有效发挥药物疗效，同时通过允许药物在癌细胞内轻松释放的连接技术，大大降低了毒性并最大化药物疗效。