[(1R)-3-methyl-1-(2-phenylacetamido)butyl]boronic acid | 1204414-18-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [(1R)-3-methyl-1-(2-phenylacetamido)butyl]boronic acid
• 英文别名: {(1R)-3-methyl-1-[(phenylacetyl)amino]butyl}boronic acid；[(1R)-3-methyl-1-[(2-phenylacetyl)amino]butyl]boronic acid
• CAS: 1204414-18-5
• 化学式: C₁₃H₂₀BNO₃
• 分子量: 249.118
• InChiKey: AFAPDUQLUWIMPW-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.77
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,3R,5S)-(+)-2,3-蒎烷二醇 、 [(1R)-3-methyl-1-(2-phenylacetamido)butyl]boronic acid 以 四氢呋喃 为溶剂， 以58%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  氟化中间体对松二醇和频哪醇硼酸酯的脱保护作用的观察

  摘要：

  评估了通过氟硼烷中间体对各种硼酸的pin二醇和频哪醇酯进行脱保护的方法。用二氟化氢钾处理硼酸酯通常会得到三氟硼酸盐。在α-氨基烷基或邻氨基苯基硼酸酯的情况下，水后处理得到二氟硼烷。描述了将三氟硼酸酯和二氟硼烷转化为游离硼酸的方法。

  DOI：

  10.1021/jo901930v
• 作为产物：
  描述：

  博特佐米不纯53 在 N-甲基吗啉 、 盐酸 、 异丁基硼酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 正戊烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 [(1R)-3-methyl-1-(2-phenylacetamido)butyl]boronic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的优化和发现 M3258，一种免疫蛋白酶体亚基 LMP7 (β5i) 的特异性抑制剂

  摘要：

  蛋白酶体是泛素依赖性蛋白质降解途径中广泛表达的关键成分，其中包含具有催化活性的亚基（β1、β2 和 β5）。LMP7 (β5i) 是免疫蛋白酶体的一个亚基，是一种主要在造血细胞中表达的诱导型异构体。用于治疗多发性骨髓瘤 (MM) 的临床有效的泛蛋白酶体抑制剂非选择性靶向 LMP7 和组成型蛋白酶体和免疫蛋白酶体的其他亚基，具有相当的效力，这可能会限制这些药物的治疗适用性。在这里，我们描述了新型酰氨基硼酸的发现和基于结构的命中优化，它选择性地抑制 LMP7，同时保留所有其他亚基。对蛋白酶体亚基之间结构差异的开发最终确定了高效能，50 (M3258)。基于 M3258 在 MM 模型中观察到的强大抗肿瘤活性和有利的临床前数据包，在复发/难治性 MM 患者中启动了 I 期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00604

文献信息

• Structure-Based Optimization and Discovery of M3258, a Specific Inhibitor of the Immunoproteasome Subunit LMP7 (β5i)
  作者：Markus Klein、Michael Busch、Manja Friese-Hamim、Stefano Crosignani、Thomas Fuchss、Djordje Musil、Felix Rohdich、Michael P. Sanderson、Jeyaprakashnarayanan Seenisamy、Gina Walter-Bausch、Ugo Zanelli、Philip Hewitt、Christina Esdar、Oliver Schadt

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00604

  日期：2021.7.22

  acids, which selectively inhibit LMP7 while sparing all other subunits. The exploitation of structural differences between the proteasome subunits culminated in the identification of the highly potent, exquisitely selective, and orally available LMP7 inhibitor 50 (M3258). Based on the strong antitumor activity observed with M3258 in MM models and a favorable preclinical data package, a phase I clinical

  蛋白酶体是泛素依赖性蛋白质降解途径中广泛表达的关键成分，其中包含具有催化活性的亚基（β1、β2 和 β5）。LMP7 (β5i) 是免疫蛋白酶体的一个亚基，是一种主要在造血细胞中表达的诱导型异构体。用于治疗多发性骨髓瘤 (MM) 的临床有效的泛蛋白酶体抑制剂非选择性靶向 LMP7 和组成型蛋白酶体和免疫蛋白酶体的其他亚基，具有相当的效力，这可能会限制这些药物的治疗适用性。在这里，我们描述了新型酰氨基硼酸的发现和基于结构的命中优化，它选择性地抑制 LMP7，同时保留所有其他亚基。对蛋白酶体亚基之间结构差异的开发最终确定了高效能，50 (M3258)。基于 M3258 在 MM 模型中观察到的强大抗肿瘤活性和有利的临床前数据包，在复发/难治性 MM 患者中启动了 I 期临床试验。
• Observations on the Deprotection of Pinanediol and Pinacol Boronate Esters via Fluorinated Intermediates
  作者：Steven R. Inglis、Esther C. Y. Woon、Amber L. Thompson、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1021/jo901930v

  日期：2010.1.15

  pinacol esters of various boronic acids via fluoroborane intermediates were evaluated. Treatment of the boronate esters with potassium hydrogen difluoride normally gives trifluoroborate salts; in the case of α-amido alkyl or o-amido phenyl boronate esters, aqueous workup gives difluoroboranes. Procedures for transformation of both trifluoroborates and difluoroboranes to free boronic acids are described.

  评估了通过氟硼烷中间体对各种硼酸的pin二醇和频哪醇酯进行脱保护的方法。用二氟化氢钾处理硼酸酯通常会得到三氟硼酸盐。在α-氨基烷基或邻氨基苯基硼酸酯的情况下，水后处理得到二氟硼烷。描述了将三氟硼酸酯和二氟硼烷转化为游离硼酸的方法。