5-氯-N-(2,4-二氟苯基)-2-羟基苯甲酰胺 | 634189-17-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-氯-N-(2,4-二氟苯基)-2-羟基苯甲酰胺
• 英文名称: 5-chloro-N-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxybenzamide
• 英文别名: Benzamide, 5-chloro-N-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxy-
• CAS: 634189-17-6
• 化学式: C₁₃H₈ClF₂NO₂
• 分子量: 283.662
• InChiKey: XHNSTUXYNVYHBA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  321.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.516±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氟硝基苯 、 5-氯-N-(2,4-二氟苯基)-2-羟基苯甲酰胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以45%的产率得到2-chloro-10-(2,4-difluorophenyl)-7-nitrodibenzo[b,f][1,4]oxazepin-11(10H)-one
  参考文献：
  名称：

  Chen, Chun-Liang; Lee, Chia-Chung; Liu, Fei-Lan, European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 117, p. 70 - 84

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-氯代水杨酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 5-氯-N-(2,4-二氟苯基)-2-羟基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Chen, Chun-Liang; Lee, Chia-Chung; Liu, Fei-Lan, European Journal of Medicinal Chemistry, 2016, vol. 117, p. 70 - 84

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Structure–activity studies of Wnt/β-catenin inhibition in the Niclosamide chemotype: Identification of derivatives with improved drug exposure
  作者：Robert A. Mook、Jiangbo Wang、Xiu-Rong Ren、Minyong Chen、Ivan Spasojevic、Larry S. Barak、H. Kim Lyerly、Wei Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.001

  日期：2015.9

  Non-anilide, N-methyl amides and reverse amide derivatives lost significant potency, while acylated salicylamide derivatives inhibited signaling with potency similar to non-acyl derivatives. Niclosamide’s low systemic exposure when dosed orally may hinder its use to treat systemic disease. To overcome this limitation we identified an acyl derivative of Niclosamide, DK-520 (compound 32), that significantly

  Wnt信号通路在器官发育和组织稳态的调节中发挥着关键作用。Wnt 活性失调是导致包括癌症在内的许多疾病的主要潜在机制之一。我们之前报道过 FDA 批准的驱虫药 Niclosamide 可抑制 Wnt/β-catenin 信号传导，并在体外和体内抑制结肠癌细胞的生长。Niclosamide 是一种多功能药物，除了抑制 Wnt/β-catenin 信号传导外，还具有重要的生物活性。在这里，我们研究了氯硝柳胺的苯胺和水杨酰胺区域中 Wnt 信号传导抑制的 SAR。我们发现4'-硝基取代基可以有效地被三氟甲基或氯取代，并且抑制效力取决于苯胺环中的取代模式。非苯胺、N-甲基酰胺和反向酰胺衍生物失去了显着的效力，而酰化水杨酰胺衍生物抑制信号传导的效力与非酰基衍生物相似。口服氯硝柳胺的全身暴露量较低，可能会阻碍其用于治疗全身性疾病。为了克服这一限制，我们鉴定了氯硝柳胺的酰基衍生物 DK-520（化合物3
• Application of niclosamide and analogs as small molecule inhibitors of Zika virus and SARS-CoV-2 infection
  作者：Khalida Shamim、Miao Xu、Xin Hu、Emily M Lee、Xiao Lu、Ruili Huang、Pranav Shah、Xin Xu、Catherine Z. Chen、Min Shen、Hui Guo、Lu Chen、Zina Itkin、Richard T. Eastman、Paul Shinn、Carleen Klumpp-Thomas、Sam Michael、Anton Simeonov、Donald C. Lo、Guo-li Ming、Hongjun Song、Hengli Tang、Wei Zheng、Wenwei Huang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127906

  日期：2021.5

  focusing on the anilide and salicylic acid regions of niclosamide to improve physicochemical properties such as microsomal metabolic stability, permeability and solubility. We found that the 5-bromo substitution in the salicylic acid region retains potency while providing better drug-like properties. Other modifications in the anilide region with 2′-OMe and 2′-H substitutions were also advantageous

  寨卡病毒已成为全球人类健康的潜在威胁。之前的药物再利用筛选确定已批准的驱虫药氯硝柳胺是寨卡病毒感染的小分子抑制剂。然而，由于抗蠕虫药物通常设计为口服时吸收率较低，氯硝柳胺非常有限的生物利用度可能会阻碍其直接重新用作抗病毒药物。在这里，我们针对氯硝柳胺的苯胺和水杨酸区域进行了 SAR 研究，以改善微粒体代谢稳定性、渗透性和溶解性等理化性质。我们发现水杨酸区域的 5-溴取代保留了效力，同时提供了更好的药物样特性。具有 2'-OMe 和 2'-H 取代的苯胺区域的其他修饰也是有利的。我们发现4'-NO 2取代基可以被4'-CN或4'-CF 3取代基取代。总之，这些修饰为优化氯硝柳胺的结构提供了基础，以改善氯硝柳胺类似物作为治疗寨卡和其他病毒感染的药物先导候选药物的全身暴露。事实上，关键的类似物也能够将细胞从 SARS-CoV-2 感染的细胞病变效应中拯救出来，这表明与针对 COVID-19 大流行的治疗策略的相关性。
• [EN] CHEMICAL MODULATORS OF SIGNALING PATHWAYS AND THERAPEUTIC USE<br/>[FR] MODULATEURS CHIMIQUES DES VOIES DE SIGNALISATION ET UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：UNIV DUKE

  公开号：WO2016210289A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Described are methods of treating a disease associated with dysregulation of the Wnt/Frizzled signaling pathway. The methods include identifying subjects in need of therapy, administering inhibitors of the Wnt/Frizzled signaling pathway, pharmaceutical compositions including the inhibitors, and methods of using the compounds and compositions for treating cancer, bacterial and viral infection, lupus, type II diabetes, nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in a subject.

  描述了治疗与Wnt/Frizzled信号通路失调相关的疾病的方法。这些方法包括识别需要治疗的对象，给予Wnt/Frizzled信号通路抑制剂，包括这些抑制剂的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗癌症、细菌和病毒感染、红斑狼疮、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝炎（NASH）和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的方法。
• NOVEL FLAVORS, FLAVOR MODIFIERS, TASTANTS, TASTE ENHANCERS, UMAMI OR SWEET TASTANTS, AND/OR ENHANCERS AND USE THEREOF
  申请人：Tachdjian Catherine

  公开号：US20090111834A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The present invention relates to the discovery that certain non-naturally occurring, non-peptide amide compounds and amide derivatives, such as oxalamides, ureas, and acrylamides, are useful flavor or taste modifiers, such as a flavoring or flavoring agents and flavor or taste enhancer, more particularly, savory (the “umami” taste of monosodium glutamate) or sweet taste modifiers, —savory or sweet flavoring agents and savory or sweet flavor enhancers, for food, beverages, and other comestible or orally administered medicinal products or compositions.

  本发明涉及发现某些非自然产生的、非肽酰胺化合物和酰胺衍生物，例如草酰胺、尿素和丙烯酰胺，是有用的风味或口感调节剂，例如风味或调味剂和风味或口感增强剂，更具体地，是咸味（单钠谷氨酸的“鲜味”）或甜味调节剂，咸味或甜味调味剂和咸味或甜味增强剂，用于食品、饮料和其他可食用或口服药物或组合物。
• Methods and compositions for treating conditions associated with an abnormal inflammatory responses
  申请人：First Wave Bio, Inc.

  公开号：US10292951B2

  公开（公告）日：2019-05-21

  This disclosure features chemical entities (e.g., a compound exhibiting activity as a mitochondrial uncoupling agent or a pharmaceutically acceptable salt and/or hydrate and/or cocrystal thereof; e.g., a compound, such as niclosamide or a pharmaceutically acceptable salt and/or hydrate and/or cocrystal thereof; e.g., a compound, such as a niclosamide analog, or a pharmaceutically acceptable salt and/or hydrate and/or cocrystal thereof) that are useful, e.g., for treating one or more symptoms of a pathology characterized by an abnormal inflammatory response (e.g., inflammatory bowel diseases) in a subject (e.g., a human). This disclosure also features compositions as well as other methods of using and making the same.

  本公开的化学实体（例如，具有线粒体解偶联剂活性的化合物或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体；例如，化合物，如烟酰胺或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体；例如、化合物，如尼可刹米类似物，或其药学上可接受的盐和/或水合物和/或共晶体），这些化合物可用于治疗受试者（如人类）中以异常炎症反应（如炎症性肠病）为特征的病理学的一种或多种症状。本公开内容还包括组合物以及使用和制造组合物的其他方法。