5-氯-N-(2,4-二氯苯基)-2-羟基苯甲酰胺 | 6137-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-氯-N-(2,4-二氯苯基)-2-羟基苯甲酰胺
• 英文名称: 5-chloro-N-(2,4-dichlorophenyl)-2-hydroxybenzamide
• 英文别名: N-(2,4-dichlorophenyl)-5-chloro-2-hydroxybenzamide；5-Chlor-salicylsaeure-(2,4-dichlor-anilid)；2',4',5-Trichlor-salicylanilid
• CAS: 6137-47-9
• 化学式: C₁₃H₈Cl₃NO₂
• 分子量: 316.571
• InChiKey: NHQJGQOZRMSKHF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-N-(2,4-二氯苯基)-2-羟基苯甲酰胺 、 5-氯代水杨酸 、 3-氨基-4-氯苯腈 、 三氯化磷 在 crude product 、 water ethanol 作用下， 以 xylenes 为溶剂， 反应 0.04h， 生成 5-chloro-N-(2-chloro-5-cyanophenyl)-2-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  Method of use of pharmaceutical formulations for the treatment of apicomplexan diseases in animals

  摘要：

  本发明涉及有效药物配方的使用方法，用于治疗由顶复门寄生虫引起的疾病。该配方包括本文所披露的水杨基苯胺或水杨基苯胺衍生物，单独使用或与一个或多个其他活性或辅料药物物质结合使用。本发明进一步涉及有效药物配方的使用方法，用于治疗由顶复门寄生虫引起的疾病。该配方包括本文所披露的水杨基苯胺或水杨基苯胺衍生物的组合。本发明进一步涉及有效药物配方的使用方法，用于治疗由顶复门寄生虫引起的疾病。该配方包括本文所披露的水杨基苯胺或水杨基苯胺衍生物的组合，进一步包含一个或多个活性或辅料药物物质。

  公开号：

  US20130324555A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氯代水杨酸 、 2,4-二氯苯胺 在 三氯化磷 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 生成 5-氯-N-(2,4-二氯苯基)-2-羟基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Niclosamide是组I代谢型谷氨酸受体的负变构调节剂：对神经性疼痛的影响。

  摘要：

  目的迫切需要靶向神经病理性疼痛（NP）涉及的特定病理受体和途径的新型疗法。扩展了我们先前发表在该杂志上的第I组代谢型谷氨酸受体（mGluR）调节剂的工作，我们现在研究了烟酰胺在调节NP中异常谷氨酸传递中的治疗潜力。 方法进行钙动员测定和交叉受体选择性实验以表征烟酰胺的药理活性。然后准备了一系列重点研究的烟酰胺类似物，以阐明从对药物-受体相互作用的计算分子建模分析中得出的关键结构决定因素。最后，对烟酰胺和氨基甲酸酯衍生物进行了研究，以评估它们在NP诱发的大鼠机械性痛觉过敏模型中的功效。 结果Niclosamide是I组mGluR的低纳摩尔变构拮抗剂，对I组的选择性比同源III组mGluR高。烟酰胺的酚羟基与mGluR1 / 5形成关键的氢键。其生物活性共面构象通过B环上的硝基取代基和分子内键进一步稳定。烟酰胺通过三种不同的给药途径逆转了NP大鼠的机械性痛觉过敏。 结论据我们所知，这是水杨酰苯

  DOI：

  10.1007/s11095-016-2027-9

文献信息

• Structure–activity studies of Wnt/β-catenin inhibition in the Niclosamide chemotype: Identification of derivatives with improved drug exposure
  作者：Robert A. Mook、Jiangbo Wang、Xiu-Rong Ren、Minyong Chen、Ivan Spasojevic、Larry S. Barak、H. Kim Lyerly、Wei Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.001

  日期：2015.9

  Non-anilide, N-methyl amides and reverse amide derivatives lost significant potency, while acylated salicylamide derivatives inhibited signaling with potency similar to non-acyl derivatives. Niclosamide’s low systemic exposure when dosed orally may hinder its use to treat systemic disease. To overcome this limitation we identified an acyl derivative of Niclosamide, DK-520 (compound 32), that significantly

  Wnt信号通路在器官发育和组织稳态的调节中发挥着关键作用。Wnt 活性失调是导致包括癌症在内的许多疾病的主要潜在机制之一。我们之前报道过 FDA 批准的驱虫药 Niclosamide 可抑制 Wnt/β-catenin 信号传导，并在体外和体内抑制结肠癌细胞的生长。Niclosamide 是一种多功能药物，除了抑制 Wnt/β-catenin 信号传导外，还具有重要的生物活性。在这里，我们研究了氯硝柳胺的苯胺和水杨酰胺区域中 Wnt 信号传导抑制的 SAR。我们发现4'-硝基取代基可以有效地被三氟甲基或氯取代，并且抑制效力取决于苯胺环中的取代模式。非苯胺、N-甲基酰胺和反向酰胺衍生物失去了显着的效力，而酰化水杨酰胺衍生物抑制信号传导的效力与非酰基衍生物相似。口服氯硝柳胺的全身暴露量较低，可能会阻碍其用于治疗全身性疾病。为了克服这一限制，我们鉴定了氯硝柳胺的酰基衍生物 DK-520（化合物3
• Application of niclosamide and analogs as small molecule inhibitors of Zika virus and SARS-CoV-2 infection
  作者：Khalida Shamim、Miao Xu、Xin Hu、Emily M Lee、Xiao Lu、Ruili Huang、Pranav Shah、Xin Xu、Catherine Z. Chen、Min Shen、Hui Guo、Lu Chen、Zina Itkin、Richard T. Eastman、Paul Shinn、Carleen Klumpp-Thomas、Sam Michael、Anton Simeonov、Donald C. Lo、Guo-li Ming、Hongjun Song、Hengli Tang、Wei Zheng、Wenwei Huang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127906

  日期：2021.5

  focusing on the anilide and salicylic acid regions of niclosamide to improve physicochemical properties such as microsomal metabolic stability, permeability and solubility. We found that the 5-bromo substitution in the salicylic acid region retains potency while providing better drug-like properties. Other modifications in the anilide region with 2′-OMe and 2′-H substitutions were also advantageous

  寨卡病毒已成为全球人类健康的潜在威胁。之前的药物再利用筛选确定已批准的驱虫药氯硝柳胺是寨卡病毒感染的小分子抑制剂。然而，由于抗蠕虫药物通常设计为口服时吸收率较低，氯硝柳胺非常有限的生物利用度可能会阻碍其直接重新用作抗病毒药物。在这里，我们针对氯硝柳胺的苯胺和水杨酸区域进行了 SAR 研究，以改善微粒体代谢稳定性、渗透性和溶解性等理化性质。我们发现水杨酸区域的 5-溴取代保留了效力，同时提供了更好的药物样特性。具有 2'-OMe 和 2'-H 取代的苯胺区域的其他修饰也是有利的。我们发现4'-NO 2取代基可以被4'-CN或4'-CF 3取代基取代。总之，这些修饰为优化氯硝柳胺的结构提供了基础，以改善氯硝柳胺类似物作为治疗寨卡和其他病毒感染的药物先导候选药物的全身暴露。事实上，关键的类似物也能够将细胞从 SARS-CoV-2 感染的细胞病变效应中拯救出来，这表明与针对 COVID-19 大流行的治疗策略的相关性。
• Niclosamide is a Negative Allosteric Modulator of Group I Metabotropic Glutamate Receptors: Implications for Neuropathic Pain
  作者：Ni Ai、Richard D. Wood、Eric Yang、William J. Welsh

  DOI：10.1007/s11095-016-2027-9

  日期：2016.12

  structural determinants that emerged from computational molecular modeling analysis on drug-receptor interactions. Finally, niclosamide and a carbamate derivative are studied to assess their efficacy in an NP-evoked mechanical hyperalgesia model in rats. ResultsNiclosamide is a low-nanomolar allosteric antagonist of Group I mGluRs with high selectivity for Group I over homologous Group III mGluRs.

  目的迫切需要靶向神经病理性疼痛（NP）涉及的特定病理受体和途径的新型疗法。扩展了我们先前发表在该杂志上的第I组代谢型谷氨酸受体（mGluR）调节剂的工作，我们现在研究了烟酰胺在调节NP中异常谷氨酸传递中的治疗潜力。 方法进行钙动员测定和交叉受体选择性实验以表征烟酰胺的药理活性。然后准备了一系列重点研究的烟酰胺类似物，以阐明从对药物-受体相互作用的计算分子建模分析中得出的关键结构决定因素。最后，对烟酰胺和氨基甲酸酯衍生物进行了研究，以评估它们在NP诱发的大鼠机械性痛觉过敏模型中的功效。 结果Niclosamide是I组mGluR的低纳摩尔变构拮抗剂，对I组的选择性比同源III组mGluR高。烟酰胺的酚羟基与mGluR1 / 5形成关键的氢键。其生物活性共面构象通过B环上的硝基取代基和分子内键进一步稳定。烟酰胺通过三种不同的给药途径逆转了NP大鼠的机械性痛觉过敏。 结论据我们所知，这是水杨酰苯
• [EN] CHEMICAL MODULATORS OF SIGNALING PATHWAYS AND THERAPEUTIC USE<br/>[FR] MODULATEURS CHIMIQUES DES VOIES DE SIGNALISATION ET UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：UNIV DUKE

  公开号：WO2016210289A1

  公开（公告）日：2016-12-29

  Described are methods of treating a disease associated with dysregulation of the Wnt/Frizzled signaling pathway. The methods include identifying subjects in need of therapy, administering inhibitors of the Wnt/Frizzled signaling pathway, pharmaceutical compositions including the inhibitors, and methods of using the compounds and compositions for treating cancer, bacterial and viral infection, lupus, type II diabetes, nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) in a subject.

  描述了治疗与Wnt/Frizzled信号通路失调相关的疾病的方法。这些方法包括识别需要治疗的对象，给予Wnt/Frizzled信号通路抑制剂，包括这些抑制剂的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗癌症、细菌和病毒感染、红斑狼疮、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝炎（NASH）和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的方法。
• Glutamate receptor modulators and therapeutic agents
  申请人：Wood Richard D.

  公开号：US20130150416A1

  公开（公告）日：2013-06-13

  The present invention discloses methods of modulating the activity of Group I mGluRs using a defined class of benzamide compounds. In one embodiment, methods of modulating the activity of mGluR1 are provided. In another embodiment, methods of modulating the activity of mGluR5 are provided. In still another embodiment, methods of simultaneously modulating the activities of both mGluR1 and mGluR5 are provided. The present invention also provides methods of treating diseases or disorders which are mediated in full or in part by Group I mGluRs using one or more compounds belonging to the defined class of benzamide compounds. The present invention further provides methods of preventing diseases or disorders which are mediated in full or in part by Group I mGluRs using one or more compounds belonging to the defined class of compounds.

  本发明揭示了使用一类明确定义的苯甲酰胺化合物调节I类mGluRs活性的方法。在一个实施例中，提供了调节mGluR1活性的方法。在另一个实施例中，提供了调节mGluR5活性的方法。在仍另一个实施例中，提供了同时调节mGluR1和mGluR5活性的方法。本发明还提供了使用属于所述苯甲酰胺化合物定义类别中的一个或多个化合物治疗完全或部分由I类mGluRs介导的疾病或障碍的方法。本发明还提供了使用属于所述化合物定义类别中的一个或多个化合物预防完全或部分由I类mGluRs介导的疾病或障碍的方法。