1-(4-fluorophenyl)-4-(4-hydroxy-4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-1-yl)butan-1-one | 35309-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 1-(4-fluorophenyl)-4-(4-hydroxy-4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-1-yl)butan-1-one
• 英文别名: 1-(4-Fluorophenyl)-4-[4-hydroxy-4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]piperidin-1-yl]butan-1-one
• CAS: 35309-61-6
• 化学式: C₂₂H₂₃F₄NO₂
• 分子量: 409.424
• InChiKey: FUGGMNXTBZFFDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-hydroxy-4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 碳酸氢钠 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 1-(4-fluorophenyl)-4-(4-hydroxy-4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)piperidin-1-yl)butan-1-one
  参考文献：
  名称：

  氟哌啶醇类似物在人多巴胺D2受体上的结构动力学分析。

  摘要：

  氟哌啶醇是一种典型的抗精神病药物（APD），与非典型APD（例如氯氮平）相比，其锥体束外副作用（EPS）和高泌乳素血症的风险增加。两种药物都是多巴胺D 2受体（D 2 R）拮抗剂，具有相反的动力学特征。氟哌啶醇在D 2 R处显示快速缔合/缓慢解离，而氯氮平显示相对较慢的缔合/快速解离。最近，我们提供了证据，从D 2 R缓慢解离可预测高泌乳素血症，而快速结合可预测EPS。不幸的是，氯氮平可引起严重的副作用，而与D 2 R作用无关。我们的结果表明D 2的最佳动力学曲线避免EPS的R拮抗剂APD。为了开始研究该假设，我们进行了氟哌啶醇的结构动力学关系研究，并发现微妙的结构修饰会显着改变结合动力学速率常数，从而提供具有氯氮平样动力学特征的化合物。因此，这些动力学参数的优化可以允许开发基于氟哌啶醇支架的具有改善的副作用特征的新型APD。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00864

文献信息

• [EN] HALOPERIDOL ANALOGS AND THE USE THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE L'HALOPERIDOL ET LEUR UTILISATION
  申请人：ACEA PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：WO1996002250A1

  公开（公告）日：1996-02-01

  (EN) The invention relates to haloperidol analogs as subtype-selective NMDA receptor ligands and the use thereof for treating or preventing neuronal loss associated with stroke, ischemia, CNS trauma, hypoglycemia and surgery, as well as treating neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease and Down's syndrome, treating or preventing the adverse consequences of the overstimulation of the excitatory amino acids, treating anxiety, convulsions, migraine headaches, glaucoma, chronic pain and inducing anesthesia, as well as for enhancing cognition.(FR) Cette invention se rapporte à des analogues d'halopéridol, utilisés comme ligands de récepteurs de NMDA sélectifs selon le sous-type, et à l'utilisation de ces composés pour traiter ou prévenir les déperditions neuronales associées à un ictus, à une ischémie, à des traumatismes du système nerveux central, à une hypoglycémie et à des interventions chirurgicales, ainsi que pour traiter des maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer, la sclérose latérale amyotrophique, la maladie de Huntington et le syndrome de Down, pour traiter ou prévenir les conséquences néfastes d'une surstimulation des acides aminés excitatoires, pour traiter l'anxiété, les convulsions, les maux de tête de type migraine, les glaucomes et les douleurs chroniques, et pour induire un effet anesthésiant ainsi que pour améliorer les facultés cognitives.
• Structure–Kinetic Profiling of Haloperidol Analogues at the Human Dopamine D₂ Receptor
  作者：Tim J. Fyfe、Barrie Kellam、David A. Sykes、Ben Capuano、Peter J. Scammells、J. Robert Lane、Steven J. Charlton、Shailesh N. Mistry

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00864

  日期：2019.11.14

  a typical antipsychotic drug (APD) associated with an increased risk of extrapyramidal side effects (EPSs) and hyperprolactinemia relative to atypical APDs such as clozapine. Both drugs are dopamine D2 receptor (D2R) antagonists, with contrasting kinetic profiles. Haloperidol displays fast association/slow dissociation at the D2R, whereas clozapine exhibits relatively slow association/fast dissociation

  氟哌啶醇是一种典型的抗精神病药物（APD），与非典型APD（例如氯氮平）相比，其锥体束外副作用（EPS）和高泌乳素血症的风险增加。两种药物都是多巴胺D 2受体（D 2 R）拮抗剂，具有相反的动力学特征。氟哌啶醇在D 2 R处显示快速缔合/缓慢解离，而氯氮平显示相对较慢的缔合/快速解离。最近，我们提供了证据，从D 2 R缓慢解离可预测高泌乳素血症，而快速结合可预测EPS。不幸的是，氯氮平可引起严重的副作用，而与D 2 R作用无关。我们的结果表明D 2的最佳动力学曲线避免EPS的R拮抗剂APD。为了开始研究该假设，我们进行了氟哌啶醇的结构动力学关系研究，并发现微妙的结构修饰会显着改变结合动力学速率常数，从而提供具有氯氮平样动力学特征的化合物。因此，这些动力学参数的优化可以允许开发基于氟哌啶醇支架的具有改善的副作用特征的新型APD。