(3z)-1-Acetyl-3-(4-methoxybenzylidene)-2,5-piperazinedione | 53736-74-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3z)-1-Acetyl-3-(4-methoxybenzylidene)-2,5-piperazinedione
• 英文别名: (3Z)-1-acetyl-3-[(4-methoxyphenyl)methylidene]piperazine-2,5-dione
• CAS: 53736-74-6
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O₄
• 分子量: 274.276
• InChiKey: DHTWSXQNUMZDAD-GHXNOFRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  75.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3z)-1-Acetyl-3-(4-methoxybenzylidene)-2,5-piperazinedione 生成 1-acetyl-(E)-3-(p)-anisilidene-2,5-piperazinedione
  参考文献：
  名称：

  半哌嗪作为具有低纳摩尔细胞毒性的肽衍生分子光开关

  摘要：

  分子光电开关将光能转化为可逆的结构变化。它们与已知药效团的结合通常允许对生物活性进行光调制。然而，将此类化合物作为光激活前药应用于光药理学的努力受到药效团修饰后活性严重降低或生物稳定性有限的阻碍。在这里，我们报告一种有效的抗有丝分裂剂普那布林及其衍生物表现出高达 56 倍的可逆活性光调制。或者，用青光进行不可逆的光激活可以将细胞毒性提高三个数量级——所有这些都不会影响原来的活性水平，因为原来的药效团结构没有改变。这是由于普那布林支架内存在肽衍生的光开关基序半哌嗪所致。此外，我们系统地描述了这些热稳定和生物相容性半哌嗪的光致变色，以及来自普那布林的光可切换荧光团。后者可能进一步扩大半哌嗪光致变色对超分辨率显微镜的适用性。

  DOI：

  10.1038/s41467-022-33750-7
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二乙酰基哌嗪-2,5-二酮 、 4-甲氧基苯甲醛 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 叔丁醇 为溶剂， 以69%的产率得到(3z)-1-Acetyl-3-(4-methoxybenzylidene)-2,5-piperazinedione
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Plasminogen Activator Inhibitor-1 Activity by Two Diketopiperazines, XR330 and XR334 Produced by Streptomyces sp.

  摘要：

  从不明链霉菌的冻干生物质中分离出两种二酮哌嗪 XR334 (1) 和新型化合物 XR330 (2)。它们的结构在光谱研究的基础上得到阐明，并通过化学合成得到证实。在组织纤溶酶原激活剂介导的纤溶酶生成的酰胺分解测定中，两种化合物均抑制纤溶酶原激活剂抑制剂-1 活性。化合物 1 还能增强大鼠体内的纤维蛋白溶解作用并防止血栓形成。这些二酮哌嗪代表了纤溶酶原激活剂抑制剂-1（纤维蛋白溶解的生理调节剂）的第一个低分子量抑制剂

  DOI：

  10.7164/antibiotics.49.1014

文献信息

• Pharmaceutical compounds
  申请人：Xenova Limited

  公开号：US05700804A1

  公开（公告）日：1997-12-23

  Diketopiperazines of the formula: ##STR1## where each of R.sub.1 to R.sub.10, which may be the same or different, is independently selected from the group consisting of hydrogen, C.sub.1 -C.sub.6 alkyl unsubstituted or substituted by one or more halogen atoms, C.sub.1 -C.sub.6 alkoxy, C.sub.1 -C.sub.6 alkylthio, halogen, hydroxy, nitro, phenyl, -cyano, --CH.sub.2 OH, --CH.sub.2 COOH, --CO.sub.2 R.sup.11, --NHCOR.sup.11, --NHSO.sub.2 R.sup.13, --SO.sub.2 R.sup.13, --CON(R.sup.11 R.sup.12), --SOR.sup.13, --SO.sub.2 N(R.sup.11 R.sup.12), --N(R.sup.11 R.sup.12), and --O(CH.sub.2).sub.n N(R.sup.11 R.sup.12), --O(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11, --OCOR.sup.11, --CH.sub.2 OCOR.sup.11, --CH.sub.2 NHCOR.sup.11, --CH.sub.2 NHCOOR.sup.13, --CH.sub.2 SR.sup.11, --CH.sub.2 SCOR.sup.11, --CH.sub.2 S(O).sub.m R.sup.13 wherein m is 1 or 2, --CH.sub.2 NHCO(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11, --N(R.sup.11)COR.sup.12, --NHCOCF.sub.3, --NHCO(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11, --NHCO(CH.sub.2).sub.n OCOR.sup.11 and --NHCO(CH.sub.2).sub.n OR.sup.11 wherein n is 0 or is an integer of from 1 to 6, each of R.sup.11 and R.sup.12 is independently H or C.sub.1 -C.sub.6 alkyl and R.sup.13 is C.sub.1 -C.sub.6 alkyl; or any of R.sub.1 and R.sub.2, R.sub.2 and R.sub.3, R.sub.3 and R.sub.4 and R.sub.4 and R.sub.5, or R.sub.6 and R.sub.7, R.sub.7 and R.sub.8, R.sub.8 and R.sub.9 and R.sub.9 and R.sub.10, form together with the carbon atoms to which they are attached a benzene ring; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof are inhibitors of the plasminogen activator inhibitor.

  该公式的双肽酮为：其中R.sub.1到R.sub.10中的每一个，可以相同也可以不同，独立地从以下组中选择：氢、未取代或取代一个或多个卤素原子的C.sub.1-C.sub.6烷基、C.sub.1-C.sub.6烷氧基、C.sub.1-C.sub.6烷基硫基、卤素、羟基、硝基、苯基、-氰基、-CH.sub.2 OH、-CH.sub.2 COOH、-CO.sub.2 R.sup.11、-NHCOR.sup.11、-NHSO.sub.2 R.sup.13、-SO.sub.2 R.sup.13、-CON(R.sup.11 R.sup.12)、-SOR.sup.13、-SO.sub.2 N(R.sup.11 R.sup.12)、-N(R.sup.11 R.sup.12)和-O(CH.sub.2).sub.n N(R.sup.11 R.sup.12)、-O(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11、-OCOR.sup.11、-CH.sub.2 OCOR.sup.11、-CH.sub.2 NHCOR.sup.11、-CH.sub.2 NHCOOR.sup.13、-CH.sub.2 SR.sup.11、-CH.sub.2 SCOR.sup.11、-CH.sub.2 S(O).sub.m R.sup.13，其中m为1或2、-CH.sub.2 NHCO(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11、-N(R.sup.11)COR.sup.12、-NHCOCF.sub.3、-NHCO(CH.sub.2).sub.n CO.sub.2 R.sup.11、-NHCO(CH.sub.2).sub.n OCOR.sup.11和-NHCO(CH.sub.2).sub.n OR.sup.11，其中n为0或是从1到6的整数，R.sup.11和R.sup.12中的每一个都是独立的H或C.sub.1-C.sub.6烷基，R.sup.13是C.sub.1-C.sub.6烷基；或者R.sub.1和R.sub.2、R.sub.2和R.sub.3、R.sub.3和R.sub.4、R.sub.4和R.sub.5、或R.sub.6和R.sub.7、R.sub.7和R.sub.8、R.sub.8和R.sub.9、R.sub.9和R.sub.10中的任意一个，与它们附着的碳原子一起形成苯环；其药学上可接受的盐和酯是纤溶酶原激活抑制剂。
• Pharmaceutical piperazine compounds
  申请人：Xenova Limited

  公开号：US05902812A1

  公开（公告）日：1999-05-11

  Diketopiperazines of formula (A): ##STR1## wherein each of R.sub.1 to R.sub.8 is H or an organic radical as described herein and the pharmaceutically acceptable salts thereof have activity as inhibitors of plasminogen activator inhibitor.

  公式（A）的双酮亚胺：##STR1## 其中R.sub.1到R.sub.8中的每一个都是H或如下所述的有机基团，以及其药学上可接受的盐具有抑制纤溶酶原激活因子抑制剂的活性。
• Inhibition of Plasminogen Activator Inhibitor-1 Activity by Two Diketopiperazines, XR330 and XR334 Produced by Streptomyces sp.
  作者：JUSTIN BRYANS、PETER CHARLTON、INÊS CHICARELLI-ROBINSON、MARK COLLINS、RICHARD FAINT、CHRIS LATHAM、IAN SHAW、SALLY TREW

  DOI：10.7164/antibiotics.49.1014

  日期：——

  Two diketopiperazines, XR334 (1) and the novel compound XR330 (2), were isolated from the lyophilised biomass of an unidentified Streptomyces sp. Their structures were elucidated on the basis of spectroscopic studies and confirmed by chemical synthesis. Both compounds inhibited plasminogen activator inhibitor-1 activity in an amidolytic assay of tissue plasminogen activator mediated plasmin generation. Compound 1 also enhanced fibrinolysis ex vivo and protected against thrombus formation in the rat. These diketopiperazines represent the first low molecular weight inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1, a physiological regulator of fibrinolysis

  从不明链霉菌的冻干生物质中分离出两种二酮哌嗪 XR334 (1) 和新型化合物 XR330 (2)。它们的结构在光谱研究的基础上得到阐明，并通过化学合成得到证实。在组织纤溶酶原激活剂介导的纤溶酶生成的酰胺分解测定中，两种化合物均抑制纤溶酶原激活剂抑制剂-1 活性。化合物 1 还能增强大鼠体内的纤维蛋白溶解作用并防止血栓形成。这些二酮哌嗪代表了纤溶酶原激活剂抑制剂-1（纤维蛋白溶解的生理调节剂）的第一个低分子量抑制剂
• Oxime derivatives as 5-lipoxygenase inhibitors
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0555068A1

  公开（公告）日：1993-08-11

  The invention concerns oxime derivatives of the formula I wherein R⁴ includes hydrogen, carboxy, carbamoyl, amino, cyano, trifluoromethyl, (1-4C)alkylamino, di-(1-4C)alkylamino and (1-4C)alkyl; R⁵ includes hydrogen, (1-4C)alkyl, (3-4C)alkenyl, (3-4C)alkynyl, (2-5C)alkanoyl, halogeno-(2-4C)alkyl and hydroxy-(2-4C)alkyl; Ar¹ is phenylene or a heteroaryl diradical; A¹ is a direct link to X¹, or A¹ is (1-4C)alkylene; X¹ is oxy, thio, sulphinyl or sulphonyl; Ar² is phenylene or a heteroaryl diradical; R¹ is (1-4C)alkyl, (3-4C)alkenyl or (3-4C)alkynyl; and R² and R³ together form a group of the formula -A²-x²-A³- which together with the carbon atom to which A² and A³ are attached define a ring having 5 or 6 ring atoms, wherein each of A² and A³ is (1-3C)alkylene and X² is oxy, thio, sulphinyl, sulphonyl or imino; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; processes for their manufacture; pharmaceutical compositions containing them and their use as 5-lipoxygenase inhibitors.

  本发明涉及式 I 的肟衍生物 其中 R⁴包括氢、羧基、氨基甲酰基、氨基、氰基、三氟甲基、(1-4C)烷基氨基、二(1-4C)烷基氨基和(1-4C)烷基； R⁵ 包括氢、(1-4C)烷基、(3-4C)烯基、(3-4C)炔基、(2-5C)烷酰基、卤素-(2-4C)烷基和羟基-(2-4C)烷基； Ar¹ 是亚苯基或二元杂芳基； A¹ 是与 X¹ 的直接连接，或 A¹ 是（1-4C）亚烷基； X¹ 是氧基、硫代、亚砜基或磺酰基； Ar² 是亚苯基或二元杂芳基； R¹ 是(1-4C)烷基、(3-4C)烯基或(3-4C)炔基；以及 R² 和 R³ 一起形成式 -A²-x²-A³- 的基团，该基团与 A² 和 A³ 所连接的碳原子一起定义了一个具有 5 或 6 个环原子的环，其中 A² 和 A³ 均为 (1-3C)亚烷基，X² 为氧基、硫代、亚砜基、磺酰基或亚氨基； 或其药学上可接受的盐； 它们的制造工艺；含有它们的药物组合物及其作为 5-脂氧合酶抑制剂的用途。
• Dual Antitubercular and Antileishmanial Profiles of Quinoxaline Di-N-Oxides Containing an Amino Acidic Side Chain
  作者：Juan F. González、María-Auxiliadora Dea-Ayuela、Lena Huck、José María Orduña、Francisco Bolás-Fernández、Elena de la Cuesta、Nazia Haseen、Ashraf Ali Mohammed、J. Carlos Menéndez

  DOI：10.3390/ph17040487

  日期：——

  We present a new category of quinoxaline di-N-oxides (QdNOs) containing amino acid side chains with dual antituberculosis and antileishmanial activity. These compounds were synthesized by combining a regioselective 2,5-piperazinedione opening and a Beirut reaction and were screened for their activity against Mycobacterium tuberculosis and the promastigote and amastigote forms of representative species

  我们提出了一类新的喹喔啉二氮氧化物 (QdNOs)，其含有氨基酸侧链，具有双重抗结核和抗利什曼胺活性。这些化合物是通过结合区域选择性 2,5-哌嗪二酮开环和贝鲁特反应来合成的，并筛选了它们对结核分枝杆菌以及利什曼原虫属代表性物种的前鞭毛体和无鞭毛体形式的活性。大多数 QdNO 表现出有希望的抗结核活性，IC50 值范围为 4.28 至 49.95 μM，与临床开发的药物相当。构效关系分析强调了芳环和侧链上取代基的重要性。抗利什曼原虫测试表明，一些选定的化合物表现出与阳性对照米替福辛相当的抗亚马逊利什曼原虫和杜氏利什曼原虫前鞭毛体的活性。值得注意的是，在针对亚马逊利什曼原虫的细胞内无鞭毛体测定中，发现一些化合物比米替福辛更有效且毒性更低。该化合物表现出最佳的双重抗结核和杀利什曼病特性以及良好的选择性指数4h，可以被视为一种热门化合物，为开发针对合并感染的综合疗法开辟了新的机会。