5-溴-2-(4-氟苯基)-3-(4-甲基磺酰基苯基)噻吩 | 88149-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 5-溴-2-(4-氟苯基)-3-(4-甲基磺酰基苯基)噻吩
• 中文别名: 5-溴-2-（4-氟苯基）-3-（4-甲基磺酰基苯基）噻吩；中文名称暂缺
• 英文名称: 5-bromo-2-(4-fluorophenyl)-3-(4-methylsulfonylphenyl)thiophene
• 英文别名: 5-bromo-2-(4-fluorophenyl)-3-[4(methylsulfonyl)phenyl]thiophene；DuP 697；5-bromo-2-(4-fluorophenyl)-3-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-thiophene；5-bromo-2-(4-fluorophenyl)-3-(4-(methylsulfonyl)phenyl)thiophene；5-bromo-2-(4-fluorophenyl)-3-[4-(methylsulfonyl)phenyl]thiophene；5-bromo-2-[4-fluorophenyl]-3-[4-(methylsulfonyl)phenyl]thiophene；Thiophene, 5-bromo-2-(4-fluorophenyl)-3-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-
• CAS: 88149-94-4
• 化学式: C₁₇H₁₂BrFO₂S₂
• 分子量: 411.315
• InChiKey: AJFTZWGGHJXZOB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：54 mg/ml； DMF:PBS (pH 7.2) (1:1)：0.5 mg/ml； DMSO：15 mg/ml；乙醇：7 mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2934999090
• 安全说明：
  S26,S36
• 储存条件：
  -20°C，密封保存于干燥处。

制备方法与用途

生物活性

DuP-697 是邻位二芳基杂环的成员，并且是一种有效、不可逆、选择性和口服活性的 COX-2 抑制剂 (对于人 COX-2 和 COX-1，IC50 分别为 10 nM 和 800 nM)。DuP-697 对 HT29 大肠癌细胞具有抗增殖作用 (IC50 为 42.8 nM)，并表现出抗血管生成和促凋亡作用。此外，DuP-697 可抑制前列腺素的合成，并具备抗炎、抗癌及退烧的作用。

靶点

COX 品种	IC50 (nM)
hCOX-2	10
hCOX-1	800

体外研究

DuP-697 在 HT29 细胞中以 0-100 nM 浓度处理（24 小时）表现出抗增殖作用，IC50 值为 42.8 nM。在 HT29 细胞中以 25-100 nM 的浓度处理（72 小时），DuP-697 表现出浓度依赖性的细胞凋亡效应。随着 DuP-697 浓度从控制组的 7% 增加到 100 nM，细胞凋亡区域的比例逐渐增加至 52%。

此外，在不同浓度（100 nM、10 nM 和 1 nM）下，DuP-697 显示出抗血管生成作用。相应地，抗血管生成分数分别为 1.2、0.8 和 0.5。

细胞增殖测定

细胞系:	HT29 细胞
浓度	0 nM, 12.5 nM, 25 nM, 50 nM, 100 nM
孵育时间:	24 小时
结果	随着浓度增加，细胞增殖抑制率呈浓度依赖性降低。表现出显著的细胞毒作用。

细胞凋亡分析

细胞系:	HT29 细胞
浓度	25 nM, 50 nM, 100 nM
孵育时间:	72 小时
结果	随着浓度增加，HT29 细胞表现出浓度依赖性的细胞凋亡。

体内研究

DuP-697 在非建立和已建立佐剂性关节炎大鼠中表现为强大的消肿抑制剂（ED50 分别为 0.03 和 0.18 mg/kg/天）。它对大鼠苯醌扭体反应无影响（ED50 大于 100 mg/kg），但能缓解炎症相关疼痛（ED50 = 3.5 mg/kg）并表现出非常强大的退热作用（ED50 = 0.05 mg/kg）。DuP-697 (5 mg/kg i.v.) 在呋塞米预处理、体液减少的大鼠中不会改变肾血流或对血管紧张素 II 的肾血管反应。

此外，DuP-697 是牛前列腺合成前列腺素的中度抑制剂（IC50 为 24 μM），是大鼠脑前列腺素合成的强大抑制剂（IC50 为 4.5 μM），但对大鼠肾脏前列腺素合成无效（IC50 为 75 μM）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-(4-氟苯基)-3-(4-甲基磺酰基苯基)噻吩 在 吡啶 、 copper(l) iodide 、 硝酸 、 sodium 2,2,2-trifluoroacetate 、 乙酸酐 、 铁粉 、 氯化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 methyl N-{5-(4-fluorophenyl)-4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]-thien-2-yl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  Studies on Anti-inflammatory Agents. VI. Synthesis and Pharmacological Properties of 2,3-Diarylthiophenes.

  摘要：

  一系列新型的5-取代-2,3-二芳基噻吩被合成，并发现它们在大鼠佐剂性关节炎（AA）模型和/或酵母诱导的高痛敏（Randall-Selitto）测定中具有活性。在这里合成的化合物中，2-(4-氟苯基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]-5-(三氟甲基)噻吩（6a）对AA、胶原诱导的关节炎（CIA）以及对II型胶原的迟发型超敏反应表现出最强的活性。5-溴-2-[4-(甲基氨基)苯基]-3-[4-(甲基亚磺酰基)苯基]噻吩（38）同样是AA、CIA、高痛敏和体外肿瘤坏死因子-α产生的有效抑制剂。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.279
• 作为产物：
  描述：

  (5-(4-氟苯基)-4-(4-(甲基磺酰基)苯基)噻吩-2-基)三甲基硅烷 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 以87%的产率得到5-溴-2-(4-氟苯基)-3-(4-甲基磺酰基苯基)噻吩
  参考文献：
  名称：

  Divergent Synthesis of 2,3,5-Substituted Thiophenes by C-H Activation/Borylation/Suzuki Coupling

  摘要：

  C-H activation/borylation has been married with Suzuki coupling to prepare DuP 697 (1) and analogs that would be otherwise difficult to obtain via the traditional synthetic route to 1.

  DOI：

  10.3987/com-09-s(s)135

文献信息

• N-aryl(thio)anthranilic acid amide derivatives, their preparation and their use as VEGF receptor tyrosine kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020019414A1

  公开（公告）日：2002-02-14

  1 Described are compounds of formula (I), wherein W is O or S; X is NR 8 ; Y is CR 9 R 10 -(CH 2 )n wherein R 9 and R 10 are independently of each other hydrogen or lower alkyl, and n is an integer of from and including 0 to and including 3; or Y is SO 2 ; R 1 is aryl; R 2 is a mono- or bicyclic heteroaryl group comprising one or more ring nitrogen atoms with the exception that R 2 cannot represent 2-phthalimidyl, and in case of Y═SO 2 cannot represent 2,1,3-benzothiadiazol-4-yl; any of R 3 , R 4 , R 5 and R 6 , independently of the other, is H or a substituent other than hydrogen; and R 7 and R 8 , independently of each other, are H or lower alkyl; or a N-oxide or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the preparation of a pharmaceutical product for the treatment of a neoplastic disease which responds to an inhibition of the VEGF receptor tyrosine kinase activity. The compounds of formula (I) can be used for the treatment e.g. of a neoplastic disease, such as a tumor disease, of retinopathy and age-related macular degeneration.

  描述的是化合物的结构式（I），其中W是O或S；X是NR8；Y是CR9R10-(CH2)n，其中R9和R10彼此独立地是氢或较低的烷基，n是从0到3的整数；或Y是SO2；R1是芳基；R2是一个含有一个或多个环氮原子的单环或双环杂环基团，但R2不能代表2-邻苯二甲酰胺，并且在Y为SO2的情况下不能代表2,1,3-苯并噻二唑-4-基；R3、R4、R5和R6中的任何一个，独立于其他，是H或除氢之外的取代基；R7和R8，彼此独立地是H或较低的烷基；或其N-氧化物或药用可接受的盐，用于制备用于治疗对VEGF受体酪氨酸激酶活性抑制产生反应的恶性疾病的药物产品。结构式（I）的化合物可用于治疗恶性疾病，如肿瘤疾病，视网膜病和老年性黄斑变性等。
• Thiophene derivatives
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05571810A1

  公开（公告）日：1996-11-05

  This invention relates to new thiophene derivatives having antiinflammatory and analgesic activities and represented by the general formula [I]: ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, halogen, cyano, substituted lower alkyl, substituted or unsubstituted lower alkenyl, acyl, nitro, substituted or unsubstituted amino, sulfo, substituted or unsubstituted sulfamoyl, N-containing heterocyclicsulfonyl, hydoxy, substituted or unsubstituted heterocyclic group, R.sup.2 is substituted or unsubstituted aryl, and R.sup.3 is substituted or unsubstituted aryl, provided that R.sup.3 is aryl substituted with substituent(s) selected from the group consisting of amino, mono(lower)-alkylamino, acylamino, lower alkyl(acyl)amino and sulfamoyl when R.sup.1 is hydrogen, halogen or cyano, and pharmaceutically acceptable salts thereof, to processes for the preparation thereof and to a pharmaceutical composition comprising the same.

  这项发明涉及具有抗炎和镇痛活性的新噻吩衍生物，其通式为[I]：##STR1##其中R.sup.1为氢、卤素、氰基、取代的较低烷基、取代或未取代的较低烯基、酰基、硝基、取代或未取代的氨基、磺基、取代或未取代的磺胺基、含氮的杂环磺酰基、羟基、取代或未取代的杂环基，R.sup.2为取代或未取代的芳基，R.sup.3为取代或未取代的芳基，但要求当R.sup.1为氢、卤素或氰基时，R.sup.3为芳基，其取代物为从氨基、单（较低）烷基氨基、酰胺基、较低烷基（酰）氨基和磺胺基等组成的基团中选择的基团，以及其药学上可接受的盐，以及其制备方法和包括它们的药物组合物。
• Redox‐Divergent Construction of (Dihydro)thiophenes with DMSO
  作者：Heng Liu、Gu‐Cheng He、Chao‐Yang Zhao、Xiang‐Xin Zhang、Ding‐Wei Ji、Yan‐Cheng Hu、Qing‐An Chen

  DOI：10.1002/anie.202109026

  日期：2021.11.2

  We report herein a redox-divergent construction of dihydrothiophenes, thiophenes, and bromothiophenes from readily available allylic alcohols, dimethyl sulfoxide (DMSO), and HBr, respectively. This strategy can serve for the programmable and concise synthesis of bioactive and functional molecules.

  我们在此报告了二氢噻吩、噻吩和溴噻吩的氧化还原发散结构，它们分别来自容易获得的烯丙醇、二甲基亚砜 (DMSO) 和 HBr。该策略可用于生物活性和功能分子的可编程和简洁合成。
• [EN] ANTHRANILIC ACID AMIDE DERIVATIVES AND THEIR PHARMACEUTICAL USE<br/>[FR] DERIVES D'AMIDE D'ACIDE ANTHRANILIQUE ET LEURS UTILISATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2004052884A1

  公开（公告）日：2004-06-24

  The present invention relates to new anthranilic acid amide derivatives, processes for the preparation thereof, the application thereof in a process for the treatment of the human or animal body, the use thereof - alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds.

  本发明涉及新的蒽酰胺衍生物，其制备方法，其在用于治疗人体或动物体的过程中的应用，以及其单独使用或与一个或多个其他药用活性化合物结合使用的用途。
• 2,3-diaryl-5-bromothiophene compounds of use for the treatment of
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US04820827A1

  公开（公告）日：1989-04-11

  A small group of 2,3-diaryl-5-bromothiophene compounds such as 5-bromo-2-(4-methylthiophenyl)-3-(4-fluorophenyl)thiophene have been found to possess significant and unexpected antiinflammatory activity, and inhibition of prostaglandin synthetase useful for the treatment of arthritis and dysmenorrhea.

  一些2,3-二芳基-5-溴噻吩化合物，例如5-溴-2-(4-甲基噻吩基)-3-(4-氟苯基)噻吩，已经被发现具有显著且意外的抗炎活性，并且抑制前列腺素合成酶，对治疗关节炎和痛经有用。