5-溴-2-吡嗪甲酸 | 876161-05-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 5-溴-2-吡嗪甲酸
• 中文别名: 2-溴-5-甲酸吡嗪；5-溴吡嗪-2-羧酸
• 英文名称: 5-bromopyrazine-2-carboxylic acid
• CAS: 876161-05-6
• 化学式: C₅H₃BrN₂O₂
• 分子量: 202.995
• InChiKey: NPJHCKULJAIWGV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  341.0±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.940±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-2-吡嗪甲酸 在 ammonium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以14%的产率得到5-溴吡嗪-2-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  P2Y14受体杂环拮抗剂的结构指导修饰。

  摘要：

  P2Y14受体（P2Y14R）通过激活嗜中性粒细胞的运动来介导炎症活动，但已知的拮抗剂种类却很少。我们已经研究了3-（4-苯基-1 H-1,2,3-三唑-1-基）-5-（芳基）苯甲酸拮抗剂支架的结构-活性关系，并通过对接和分子动力学来辅助（ MD）在P2Y14R同源性模型上进行仿真。使用高吞吐量MD Python环境的计算管道指导了模拟设计。候选物的选择基于配体-蛋白质的形状和互补性以及配体-蛋白质相互作用随时间的持久性。与噻吩有利地取代5-苯基和在5-芳族和烷基氨基之间插入3-亚甲基间隔基的预测在很大程度上与实验结果一致。核心苯环上的关键羧酸酯基团被四唑取代或5-芳基基团的截短降低了亲和力。使用荧光测定法，最有效的拮抗剂是伯3-氨基丙基同类物20（MRS4458）和苯基对甲酰胺30（MRS4478）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00168

文献信息

• 一种降解雄激素受体的蛋白降解靶向嵌合体
  申请人：苏州德亘生物医药有限公司

  公开号：CN113149981B

  公开（公告）日：2022-07-05

  本发明涉及一种新的基于VHL配体诱导的双功能分子化合物，以及在合成这些化合物和其药物组合物中的应用。本发明所涉及化合物如式I所示，该化合物能够选择性诱导AR蛋白降解，可用于治疗前列腺癌、乳腺癌等癌症。
• [EN] PIPERIDINYL AMINE COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PIPÉRIDINYL AMINE POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE AUTO-IMMUNE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2021052892A1

  公开（公告）日：2021-03-25

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R1, R2, R3, R4 and R5 are as described herein, and their pharmaceutically acceptable salt, enantiomer or diastereomer thereof, and compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如本文所述，并且它们的药用盐、对映体或二对映体，以及包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法。
• Design and Structure–Activity Relationships of Isothiocyanates as Potent and Selective <i>N</i>-Acylethanolamine-Hydrolyzing Acid Amidase Inhibitors
  作者：Michael S. Malamas、Spiro Pavlopoulos、Shakiru O. Alapafuja、Shrouq I. Farah、Alexander Zvonok、Khadijah A. Mohammad、Jay West、Nicholas Thomas Perry、Dimitrios N. Pelekoudas、Girija Rajarshi、Christina Shields、Honrao Chandrashekhar、Jodi Wood、Alexandros Makriyannis

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00076

  日期：2021.5.13

  of inflammatory and pain processes. The synthesis and structure-activity relationship studies encompassing the isothiocyanate pharmacophore have produced potent low nanomolar inhibitors for hNAAA, while exhibiting high selectivity (>100-fold) against other serine hydrolases and cysteine peptidases. We have followed a target-based structure–activity relationship approach, supported by computational methods

  N-酰基乙醇胺是信号脂质分子，参与与炎症和疼痛相关的病理生理状况。N-乙酰乙醇胺酸酰胺酶（NAAA）有利地水解脂质棕榈酰乙醇酰胺，其在调节炎症和疼痛过程中起关键作用。涉及异硫氰酸酯药效团的合成和构效关系研究已经产生了针对hNAAA的有效的低纳摩尔抑制剂，同时对其他丝氨酸水解酶和半胱氨酸肽酶表现出高选择性（> 100倍）。我们遵循了基于目标的结构-活性关系方法，并得到了计算方法和hNAAA的已知共晶的支持。我们已经鉴定出具有良好血浆稳定性的全身活性抑制剂（t1/2 > 2 h）和微粒体稳定性（t 1 /2〜15–30 min）作为研究NAAA在炎症，疼痛和药物成瘾中的作用的药理学工具。
• [EN] DEGRADERS OF HEPATITIS C VIRUS NS3/4A PROTEIN<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE LA PROTÉINE NS3/4A DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2020069125A1

  公开（公告）日：2020-04-02

  Disclosed are bifunctional compounds (degraders) that target hepatitis C virus (HCV) NS3/4A for degradation. Also disclosed are pharmaceutical compositions containing the degraders and methods of using the compounds to treat HCV infection and HCV-associated diseases or disorders.

  本文披露了针对丙型肝炎病毒（HCV）NS3/4A进行降解的双功能化合物（降解剂）。还披露了含有这些降解剂的药物组合物以及使用这些化合物治疗HCV感染和HCV相关疾病或紊乱的方法。
• NOVEL AMIDE DERIVATIVE AND USE THEREOF AS MEDICINE
  申请人：Maeda Kazuhiro

  公开号：US20130040930A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  Provided are a novel low-molecular-weight compound that suppresses production of induction type MMPs, particularly MMP-9, rather than production of hemostatic type MMP-2, as well as a prophylactic/therapeutic drug for autoimmune diseases or osteoarthritis. An amide derivative represented by the following formula (I) wherein each symbol is as defined in the specification, or a pharmacologically acceptable salt thereof.

  提供了一种新型低分子化合物，可以抑制诱导型MMP（特别是MMP-9）的产生，而不是止血型MMP-2的产生，以及用于自身免疫疾病或骨关节炎的预防/治疗药物。该化合物为以下式子(I)所表示的酰胺衍生物，其中每个符号如规范中所定义，或其药理学上可接受的盐。