2-(6-amino-2-benzylsulfanyl-7H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol | 43157-48-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2-(6-amino-2-benzylsulfanyl-7H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
• 英文别名: 2-Benzylthioadenosine；2-BnS-adenosine；S-benzyl-2-thio-isoguanosine；(4S,2R,3R,5R)-2-(6-amino-2-phenylmethylthiopurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol；(2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-2-(benzylthio)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol；(2R,3R,4S,5R)-2-(6-amino-2-benzylsulfanylpurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 43157-48-8
• 化学式: C₁₇H₁₉N₅O₄S
• 分子量: 389.435
• InChiKey: NHKVVDFZMRMNRB-XNIJJKJLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  165
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-amino-2-benzylsulfanyl-7H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol 在 磷酸三甲酯 、 1,8-双二甲氨基萘 、 三氯氧磷 作用下， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  核苷5'-单磷酸盐作为被ecto-5'-核苷酸酶激活的腺苷A 2A受体激动剂的前药† † 为庆祝美国化学学会药物化学100周年而做的贡献。

  摘要：

  开发了腺苷A 2A受体激动剂的前药，它们被ecto-5'-核苷酸酶（ecto-5'-NT，CD73）激活。由于ecto-5'-NT在发炎的组织中上调，因此A 2A激动剂有望在炎症部位从其前药形式释放出来。合成并研究了2-（Ar）烷基取代的AMP衍生物。某些2-取代的AMP衍生物，包括2-己基硫基-AMP，2-环戊基硫基-AMP，2-环己基甲硫基-AMP和2-环己基乙硫基-AMP被ecto-5'-NT接受为底物，并易于转化为相应的2取代的腺苷衍生物。2-环己基乙硫基取代是ecto-5'-NT和腺苷A 2A的良好折衷方案受体。相应的AMP衍生物（12g）是与AMP本身相似的良好底物，而所得的腺苷衍生物（11g）是相对有效的A 2A激动剂（放射配体与大鼠脑纹状体膜的结合力：K i = 372 nM；抑制抗-在小鼠CD4 +细胞中CD3 /抗CD28诱导的IFN-γ释放：EC 50 = 50 nM

  DOI：

  10.1021/jm900538v
• 作为产物：
  描述：

  2-硫代腺苷酸 、 溴甲苯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 2-(6-amino-2-benzylsulfanyl-7H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  核苷5'-单磷酸盐作为被ecto-5'-核苷酸酶激活的腺苷A 2A受体激动剂的前药† † 为庆祝美国化学学会药物化学100周年而做的贡献。

  摘要：

  开发了腺苷A 2A受体激动剂的前药，它们被ecto-5'-核苷酸酶（ecto-5'-NT，CD73）激活。由于ecto-5'-NT在发炎的组织中上调，因此A 2A激动剂有望在炎症部位从其前药形式释放出来。合成并研究了2-（Ar）烷基取代的AMP衍生物。某些2-取代的AMP衍生物，包括2-己基硫基-AMP，2-环戊基硫基-AMP，2-环己基甲硫基-AMP和2-环己基乙硫基-AMP被ecto-5'-NT接受为底物，并易于转化为相应的2取代的腺苷衍生物。2-环己基乙硫基取代是ecto-5'-NT和腺苷A 2A的良好折衷方案受体。相应的AMP衍生物（12g）是与AMP本身相似的良好底物，而所得的腺苷衍生物（11g）是相对有效的A 2A激动剂（放射配体与大鼠脑纹状体膜的结合力：K i = 372 nM；抑制抗-在小鼠CD4 +细胞中CD3 /抗CD28诱导的IFN-γ释放：EC 50 = 50 nM

  DOI：

  10.1021/jm900538v

文献信息

• 2-Thioether 5‘-<i>O</i>-(1-Thiotriphosphate)adenosine Derivatives as New Insulin Secretagogues Acting through P2Y-Receptors
  作者：Bilha Fischer、Ana Chulkin、Jose L. Boyer、Kendall T. Harden、Fernand-Pierre Gendron、Adrien R. Beaudoin、Jeannie Chapal、Dominique Hillaire-Buys、Pierre Petit

  DOI：10.1021/jm990158y

  日期：1999.9.1

  (2-RS-ATP-alpha-S), were synthesized as potential insulin secretagogues. An efficient synthesis of these nucleotides and a facile method for separation of the chiral products are described. The enzymatic stability of the compounds toward pig pancreas type I ATPDase was evaluated. The rate of hydrolysis of 2-hexylthio-5'-O-(1-thiotriphosphate)adenosine (2-hexylthio-ATP-alpha-S) isomers by ATPDase was 28% of that of

  P2-受体（P2-Rs）代表了新药开发的重要目标。在胰腺B细胞上也鉴定出P2-R，并且它们参与胰岛素分泌。因此，合成了新型的P2Y-R配体2-硫醚5'-O-硫代磷酸腺苷腺苷衍生物（2-RS-ATP-α-S）作为潜在的胰岛素促分泌剂。描述了这些核苷酸的有效合成和分离手性产物的简便方法。评估了化合物对猪胰腺I型ATPDase的酶稳定性。ATPDase水解2-己基硫基5'-O-（1-硫代三磷酸）腺苷（2-己基硫基-ATP-α-S）异构体的速率为ATP的28％。一些2-硫醚5'-（单硫代磷酸酯）腺苷衍生物（2-RS-AMP-S）对ATPDase产生抑制作用。化合物对P2Y（1）-R的表观亲和力是通过测量土耳其红细胞膜中P2Y-R促进的磷脂酶C活性来确定的。2-RS-ATP-α-S衍生物是激动剂，可刺激K（0.5）值在纳摩尔范围内的肌醇磷酸酯的产生。2-RS-AMP-S衍生物是完全的激动剂，尽管效力
• KIKUGAVA, KIEMI;MIXIRO, XIDEHO;IITSUKA, KADZUXIRO;SUGEHTA, REHJKO;ITINO, +
  作者：KIKUGAVA, KIEMI、MIXIRO, XIDEHO、IITSUKA, KADZUXIRO、SUGEHTA, REHJKO、ITINO, +

  DOI：——

  日期：——
• US3989682A
  申请人：——

  公开号：US3989682A

  公开（公告）日：1976-11-02
• Nucleoside-5′-monophosphates as Prodrugs of Adenosine A_2A Receptor Agonists Activated by ecto-5′-Nucleotidase†Contribution to celebrate the 100th anniversary of the Division of Medicinal Chemistry of the American Chemical Society.
  作者：Ali El-Tayeb、Jamshed Iqbal、Andrea Behrenswerth、Michael Romio、Marion Schneider、Herbert Zimmermann、Jürgen Schrader、Christa E. Müller

  DOI：10.1021/jm900538v

  日期：2009.12.10

  Prodrugs of adenosine A2A receptor agonists were developed that are activated by ecto-5′-nucleotidase (ecto-5′-NT, CD73). Because ecto-5′-NT is upregulated in inflamed tissue, the A2A agonists are expected to be released from their prodrug form at the sites of inflammation. 2-(Ar)alkyl-substituted AMP derivatives were synthesized and investigated. Certain 2-substituted AMP derivatives, including 2-hexylthio-AMP

  开发了腺苷A 2A受体激动剂的前药，它们被ecto-5'-核苷酸酶（ecto-5'-NT，CD73）激活。由于ecto-5'-NT在发炎的组织中上调，因此A 2A激动剂有望在炎症部位从其前药形式释放出来。合成并研究了2-（Ar）烷基取代的AMP衍生物。某些2-取代的AMP衍生物，包括2-己基硫基-AMP，2-环戊基硫基-AMP，2-环己基甲硫基-AMP和2-环己基乙硫基-AMP被ecto-5'-NT接受为底物，并易于转化为相应的2取代的腺苷衍生物。2-环己基乙硫基取代是ecto-5'-NT和腺苷A 2A的良好折衷方案受体。相应的AMP衍生物（12g）是与AMP本身相似的良好底物，而所得的腺苷衍生物（11g）是相对有效的A 2A激动剂（放射配体与大鼠脑纹状体膜的结合力：K i = 372 nM；抑制抗-在小鼠CD4 +细胞中CD3 /抗CD28诱导的IFN-γ释放：EC 50 = 50 nM