7-fluoro-9,10-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-9-one | 256950-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 7-fluoro-9,10-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-9-one
• 英文别名: 8-fluoro-5H-pyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-6-one
• CAS: 256950-28-4
• 化学式: C₁₂H₈FNOS
• 分子量: 233.266
• InChiKey: JIUHAPRBMUPNAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-fluoro-9,10-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-9-one 在 sodium tetrahydroborate 、 三溴化磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 ST 1456
  参考文献：
  名称：

  基于吡咯洛并[1,3]苯并硫氮杂的非典型抗精神病药。合成，构效关系，分子建模和生物学研究。

  摘要：

  典型的多巴胺和5-羟色胺拮抗剂（+/-）-7-氯-9-（4-甲基哌嗪-1-基）-9,10-二氢吡咯并[2,1-b] [1,3]苯并噻氮平（5）为通过非对映异构的酒石酸酯盐的结晶而拆分成R和S对映体。结合研究证实，（R）-（-）-对映体比（S）-（+）-对映体是更有效的D（2）受体拮抗剂，对5-HT（2）受体的亲和力几乎相同（ （S）-（+）-5，对数Y = 4.7；（R）-（-）-5，对数Y = 7.4）。这些数据表明D（2）受体5的重大立体选择性相互作用。此外，在一组受体上测试了对映异构体（S）-（+）-5（ST1460）。该化合物显示出有趣的结合特征，其特征在于对H（1）和alpha（1）受体具有高亲和力，对alpha（2）和D（3）受体具有中等亲和力，对毒蕈碱受体的亲和力低。药理和生化研究证实（S）-（+）-5具有非典型药理作用。这种非典型抗精神病药的铅在大鼠中诱发僵直的倾向性很低。

  DOI：

  10.1021/jm010982y
• 作为产物：
  描述：

  1-[5-fluoro-2-(methylthio)phenyl]ethanone 在 盐酸 、 溴 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 113.01h， 生成 7-fluoro-9,10-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-9-one
  参考文献：
  名称：

  基于吡咯洛并[1,3]苯并硫氮杂的非典型抗精神病药。合成，构效关系，分子建模和生物学研究。

  摘要：

  典型的多巴胺和5-羟色胺拮抗剂（+/-）-7-氯-9-（4-甲基哌嗪-1-基）-9,10-二氢吡咯并[2,1-b] [1,3]苯并噻氮平（5）为通过非对映异构的酒石酸酯盐的结晶而拆分成R和S对映体。结合研究证实，（R）-（-）-对映体比（S）-（+）-对映体是更有效的D（2）受体拮抗剂，对5-HT（2）受体的亲和力几乎相同（ （S）-（+）-5，对数Y = 4.7；（R）-（-）-5，对数Y = 7.4）。这些数据表明D（2）受体5的重大立体选择性相互作用。此外，在一组受体上测试了对映异构体（S）-（+）-5（ST1460）。该化合物显示出有趣的结合特征，其特征在于对H（1）和alpha（1）受体具有高亲和力，对alpha（2）和D（3）受体具有中等亲和力，对毒蕈碱受体的亲和力低。药理和生化研究证实（S）-（+）-5具有非典型药理作用。这种非典型抗精神病药的铅在大鼠中诱发僵直的倾向性很低。

  DOI：

  10.1021/jm010982y

文献信息

• Pyrrolo[2,1-b][3,1] benzothiazepines and their use for the preparation of medicaments with antipsychotic activity
  申请人：——

  公开号：US20030186959A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  Compounds with formula (I) are described where the groups are as defined here below, as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use for the preparation of medicaments with antipsychotic activity.

  描述了具有(I)式的化合物，其中所述的基团如下所定义，以及它们的制备方法，包含它们的制药组合物以及它们用于制备具有抗精神病活性的药物的用途。
• Pyrrolo[1,3]benzothiazepine-Based Serotonin and Dopamine Receptor Antagonists. Molecular Modeling, Further Structure−Activity Relationship Studies, and Identification of Novel Atypical Antipsychotic Agents
  作者：Giuseppe Campiani、Stefania Butini、Caterina Fattorusso、Bruno Catalanotti、Sandra Gemma、Vito Nacci、Elena Morelli、Alfredo Cagnotto、Ilario Mereghetti、Tiziana Mennini、Miriana Carli、Patrizia Minetti、M. Assunta Di Cesare、Domenico Mastroianni、Nazzareno Scafetta、Bruno Galletti、M. Antonietta Stasi、Massimo Castorina、Licia Pacifici、Mario Vertechy、Stefano Di Serio、Orlando Ghirardi、Ornella Tinti、Paolo Carminati

  DOI：10.1021/jm0309811

  日期：2004.1.1

  (S)-(+)-8, synthesizing analogues with specific substituents; the structure-activity relationship (SAR) study was also expanded with the design and synthesis of other analogues characterized by a pyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepine skeleton, substituted on the benzo-fused ring or on the pyrrole system. On the 9,10-dihydro analogues the substituents introduced on the pyrrole ring were detrimental to

  最近，我们报道了9,10-二氢吡咯并[1,3]苯并硫氮杂derivative衍生物（S）-（+）-8作为新型非典型抗精神病药的药理特性。该化合物的最佳pK（i）5-HT（2A）/ D（2）比为1.21（pK（i）5-HT（2A）= 8.83; pK（i）D（2）= 7.79）。（S）-（+）-8与它的对映异构体相比，较低的D（2）受体亲和力可以通过难以达到最佳实现D（2）药效团所需的构象来解释。为了找到新型的非典型抗精神病药，我们进一步研究了（S）-（+）-8的核心结构，合成了具有特定取代基的类似物。结构与活性关系（SAR）的研究也随着吡咯并[2,1-b] [1,3]苯并硫氮杂skeleton骨架的其他类似物的设计和合成而扩展，在苯并稠合的环或吡咯体系上被取代。在9,10-二氢类似物上，吡咯环上引入的取代基不利于多巴胺和5-HT（2A）受体的亲和力，但在（S ）-（+）-8导致有效的D（2）/
• Pyrrolo [2,1-b][1,3]benzothiazepines with atypical antipsychotic activity
  申请人：Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：US06391870B2

  公开（公告）日：2002-05-21

  Polycondensated heterocycles with a pyrrole[2,1-b][1,3]benzothiazepine structure of the following formula (I) where the groups are defined as in the description are disclosed. As compared to known antipsychotic agents, these compounds present substantial activity associated with a simultaneous reduction in unwanted extrapyramidal symptoms. These compounds can be formulated in pharmaceutical compositions for the treatment of psychoses such as, for example, schizophrenia.

  本发明揭示了具有吡咯[2,1-b][1,3]苯并噻[3,2-a]烷结构的聚缩杂环化合物，其化学式如下（I），其中所述的基团如描述中所定义。与已知的抗精神病药物相比，这些化合物呈现出与同时减少不必要的锥体外系症状相关的显著活性。这些化合物可以制成制药组合物，用于治疗精神病，如精神分裂症。
• PYRROLO 2,1-B] 1,3]BENZOTHIAZEPINES WITH ATYPICAL ANTIPSYCHOTIC ACTIVITY
  申请人：SIGMA-TAU IndustrieFarmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：EP1100803A2

  公开（公告）日：2001-05-23
• PYRROLO [2,1-B] [1,3]BENZOTHIAZEPINES WITH ATYPICAL ANTIPSYCHOTIC ACTIVITY
  申请人：SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：EP1100803B1

  公开（公告）日：2002-10-02