(1S,5R)-2-oxo-1-(4-methylphenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane | 528587-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (1S,5R)-2-oxo-1-(4-methylphenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane
• 英文别名: (-)-(1S,5R)-1-(4-methylphenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one；(1S,5R)-1-(4-methylphenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexan-2-one
• CAS: 528587-74-8
• 化学式: C₁₂H₁₂O₂
• 分子量: 188.226
• InChiKey: ZKEFXLTUJIQJFY-CMPLNLGQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,5R)-2-oxo-1-(4-methylphenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane 在 三氯化铝 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (1S,2R)-1-(4-methylphenyl)-2-formyl-N,N-diethylcyclopropanecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of derivatives of (1S,2R)-1-phenyl-2-[(S)-1-aminopropyl]-N,N-diethylcyclopropanecarboxamide (PPDC) modified at the 1-aromatic moiety as novel NMDA receptor antagonists: the aromatic group is essential for the activity

  摘要：

  (1S,2R)-1-苯基-2-[(S)-1-氨基丙基]-N,N-二乙基环丙烷甲酰胺（PPDC. 4a），作为一种结构受限的抗抑郁药米那西普兰[（+/-）-1]类似物，是一种新型的强效非竞争性NMDA受体拮抗剂。在1-苯基部分进行了修饰的PPDC类似物系列被合成，即缺乏1-苯基基团的类似物6，1-(氟代苯基)类似物4b、c、d，1-(甲基苯基)类似物4e-g，以及1-(萘基)类似物4h、i。类似物6，缺乏1-苯基基团，完全表现出无活性，表明芳香基团对于NMDA受体的结合是必需的。在合成的类似物中，1-o-氟代苯基和1-m-氟代苯基类似物4b和4c显示了对NMDA受体的显著亲和力[IC50=0.16+/-0.001 μM（4b），0.15+/-0.02 μM（4c）]，相较于母体化合物PPDC（IC50=0.20+/-0.02 μM）有所提高。另一方面，化合物4b和4c未显示出5-HT摄取抑制效应，而PPDC则表现出较弱的5-HT摄取抑制作用。（C）2002 Elsevier Science Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00346-2
• 作为产物：
  描述：

  (-)-(1S,2R)-2-(hydroxymethyl)-1-(4-methylphenyl)-N-(1R)-(phenylethyl)cyclopropanecarboxamide 在 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以90%的产率得到(1S,5R)-2-oxo-1-(4-methylphenyl)-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane
  参考文献：
  名称：

  顺式-（±）-甲基（1 R，2 S / 1 S，2 R）-2-[（4-羟基-4-苯基哌啶-1-基）甲基] -1-（4-甲基苯基）的合成及拆分）环丙烷羧酸盐[（±）-PPCC）：具有神经保护作用的新σ受体配体

  摘要：

  的对映体顺式- （±） -甲基（1 - [R，2小号/ 1小号，2 - [R）-2 - [（4-羟基-4-苯基哌啶-1-基）甲基] -1-（4-甲基苯基）合成了选择性的σ配体环丙烷羧酸酯[ 1，（±）-PPCC]。的（+） -和（ - ） -对映异构体结合主要对σ 1个受体和具有降低的σ 2的亲和力。两者都可以单独恢复由谷氨酸修饰的星形胶质细胞的氧化状态，也可以抵消转谷氨酰胺酶2的过表达。他们对κ阿片样物质（KOP）受体介导的镇痛表现出体内抗阿片样物质作用。我们的研究结果表明，对映异构体显示主要σ 1 激动剂活性，并且它们具有神经保护作用。

  DOI：

  10.1021/jm100116p

文献信息

• Cyclopropyl derivatives as nk3 receptor antagonists
  申请人：Kehler Jan

  公开号：US20060281746A1

  公开（公告）日：2006-12-14

  The present invention relates to cyclopropyl derivatives of formula (I) and salt thereof. These compounds are NK3 receptor antagonists and may therefore be useful for treatment of diseases where the NK3 receptor is implicated, e.g. psychotic disorders.

  本发明涉及式（I）的环丙基衍生物及其盐。这些化合物是NK3受体拮抗剂，因此可能对涉及NK3受体的疾病如精神疾患的治疗有用。
• Stereocontrolled Synthesis of Trisubstituted Cyclopropanes:  Expedient, Atom-Economical, Asymmetric Syntheses of (+)-Bicifadine and DOV21947
  作者：Feng Xu、Jerry A. Murry、Bryon Simmons、Edward Corley、Kenneth Fitch、Sandor Karady、David Tschaen

  DOI：10.1021/ol061650w

  日期：2006.8.1

  An expedient, atom-economical, asymmetric synthesis of 1-aryl-3-azabicyclo[3.1.0]hexanes, including (+)-Bicifadine and DOV21947, in a single-stage through process without isolation of any intermediates has been developed. The key of this synthesis is the in-depth mechanistic understanding of the complicated epoxy nitrile coupling at each reaction stage. Therefore, the desired trisubstituted cyclopropane can be prepared in high ee and yield by controlling the reaction pathway through manipulating the nitrile anion aggregation state.
• CYCLOPROPYL DERIVATIVES AS NK3 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：EP1656349B1

  公开（公告）日：2011-10-12
• US7834008B2
  申请人：——

  公开号：US7834008B2

  公开（公告）日：2010-11-16
• Synthesis of derivatives of (1S,2R)-1-phenyl-2-[(S)-1-aminopropyl]-N,N-diethylcyclopropanecarboxamide (PPDC) modified at the 1-aromatic moiety as novel NMDA receptor antagonists: the aromatic group is essential for the activity
  作者：Yuji Kazuta、Ryuichi Tsujita、Kanako Yamashita、Shigeo Uchino、Shinichi Kohsaka、Akira Matsuda、Satoshi Shuto

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00346-2

  日期：2002.12

  (1S,2R)-1-Phenyl-2-[(S)-1-aminopropyl]-N,N-diethylcyclopropanecarboxamide (PPDC. 4a). which is a conformationally restricted analogue of antidepressant milnacipran [(+/-)-1]. is a new class of potent noncompetitive NMDA receptor antagonists. A series of PPDC analogues modified at the 1-phenyl moiety. that is, the analogue 6 lacking 1-phenyl group, the 1-(fluorophenyl) analogues 4b,c.d. the 1-(methylphenyl) analogues 4e-g and the 1-(naphthyl) analogues 4h.i were synthesized. Analogue 6. lacking the 1-phenyl group. was completely inactive showing that the aromatic moiety is essential for the NMDA receptor binding. Among the analogues synthesized, the 1-o-fluorophenyl and 1-m-fluorophenyl analogues 4b and 4c showed potent affinities for the NMDA receptor [IC50=0.16+/-0.001 muM (4b), 0.15+/-0.02 muM (4c)]. which were improved to some extent compared to those of the parent compound PPDC (IC50=0.20+/-0.02 muM). On the other hand, compounds 4b and 4c showed none of the 5-HT-uptake inhibitors effect, while PPDC turned out to be a weak 5-HT-uptake inhibitor. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  (1S,2R)-1-苯基-2-[(S)-1-氨基丙基]-N,N-二乙基环丙烷甲酰胺（PPDC. 4a），作为一种结构受限的抗抑郁药米那西普兰[（+/-）-1]类似物，是一种新型的强效非竞争性NMDA受体拮抗剂。在1-苯基部分进行了修饰的PPDC类似物系列被合成，即缺乏1-苯基基团的类似物6，1-(氟代苯基)类似物4b、c、d，1-(甲基苯基)类似物4e-g，以及1-(萘基)类似物4h、i。类似物6，缺乏1-苯基基团，完全表现出无活性，表明芳香基团对于NMDA受体的结合是必需的。在合成的类似物中，1-o-氟代苯基和1-m-氟代苯基类似物4b和4c显示了对NMDA受体的显著亲和力[IC50=0.16+/-0.001 μM（4b），0.15+/-0.02 μM（4c）]，相较于母体化合物PPDC（IC50=0.20+/-0.02 μM）有所提高。另一方面，化合物4b和4c未显示出5-HT摄取抑制效应，而PPDC则表现出较弱的5-HT摄取抑制作用。（C）2002 Elsevier Science Ltd. 保留所有权利。