4-(2-hydroxy-1,1-dimethylethyl)-N-{6-[2-hydroxyethoxy]-5-(4-methylphenyl)pyrimidin-4-yl}benzenesulfonamide | 169677-18-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(2-hydroxy-1,1-dimethylethyl)-N-{6-[2-hydroxyethoxy]-5-(4-methylphenyl)pyrimidin-4-yl}benzenesulfonamide
• 英文别名: N-[6-(2-hydroxyethoxy)-5-(4-methylphenyl)pyrimidin-4-yl]-4-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 169677-18-3
• 化学式: C₂₃H₂₇N₃O₅S
• 分子量: 457.55
• InChiKey: WZGCKZTZHFSOFF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  643.2±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.311±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-hydroxy-1,1-dimethylethyl)-N-{6-[2-hydroxyethoxy]-5-(4-methylphenyl)pyrimidin-4-yl}benzenesulfonamide 、 5-溴-2-氯嘧啶 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 N-[6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-5-(4-methylphenyl)-4-pyrimidinyl]-4-(2-hydroxy-1,1-dimethylethyl)-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5-（4-溴苯基）-6- [2 - [（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基] -4-嘧啶基] - ñ '-propylsulfamide（美西特田），一种口服活性，强效双重内皮素受体拮抗剂

  摘要：

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm3009103
• 作为产物：
  描述：

  4-(2-羟基-1,1-二甲基乙基)苯磺酰胺 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 118.17h， 生成 4-(2-hydroxy-1,1-dimethylethyl)-N-{6-[2-hydroxyethoxy]-5-(4-methylphenyl)pyrimidin-4-yl}benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - [5-（4-溴苯基）-6- [2 - [（5-溴-2-嘧啶基）氧基]乙氧基] -4-嘧啶基] - ñ '-propylsulfamide（美西特田），一种口服活性，强效双重内皮素受体拮抗剂

  摘要：

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。

  DOI：

  10.1021/jm3009103

文献信息

• Benzenesulfonamide derivative and process for preparing thereof
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US05728706A1

  公开（公告）日：1998-03-17

  A benzenesulfonamide derivative of the formula \x9bI!: ##STR1## wherein Ring A and Ring B are the same or different and each substituted or unsubstituted benzene ring, Q is a single bond or a group of the formula: --O--, --S--, --SO--, --SO.sub.2 -- or --CH.sub.2 --, Y is a group of the formula: --O--, --S-- or --NH--, Alk is lower alkylene group or lower alkenylene group, Z is a single bond or a group of the formula: --O-- or --NH--, R is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic or aryl group, R.sup.1 is hydrogen atom, trifluoromethyl group, substituted or unsubstituted lower alkyl group, substituted or unsubstituted lower alkenyl group, mono- or di-lower alkylamino group, substituted or unsubstituted lower alkylthio group, substituted or unsubstituted lower alkoxy group, substituted or unsubstituted lower alkynyl group, aromatic heterocyclic group, substituted or unsubstituted aliphatic heterocyclic group or aryl group, provided that when Z is a single bond, R is a substituted or unsubstituted aromatic heterocyclic group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and processes for preparing the same, these compounds having endothelin antagonistic activity and being useful in the prophylaxis or treatment of various diseases caused by endothelin.

  该化合物为苯磺酰胺衍生物，其化学式为：\x9bI!: ##STR1## 其中环A和环B可以相同或不同，每个环都是取代或未取代的苯环，Q是单键或公式为：--O--，--S--，--SO--，--SO.sub.2--或--CH.sub.2--的基团，Y是公式为：--O--，--S--或--NH--的基团，Alk是较低的烷基或较低的烯基烷基，Z是单键或公式为：--O--或--NH--的基团，R是取代或未取代的芳香杂环或芳基基团，R.sup.1是氢原子、三氟甲基基团、取代或未取代的较低烷基基团、取代或未取代的较低烯基基团、单-或双-较低烷基氨基基团、取代或未取代的较低烷基硫基基团、取代或未取代的较低烷氧基团、取代或未取代的较低炔基基团、芳香杂环基团、取代或未取代的脂肪族杂环基团或芳基基团，但当Z为单键时，R为取代或未取代的芳香杂环基团，或其药学上可接受的盐。该化合物具有内皮素拮抗活性，可用于预防或治疗由内皮素引起的各种疾病，并提供制备该化合物的方法。
• US5589478A
  申请人：——

  公开号：US5589478A

  公开（公告）日：1996-12-31
• US5728706A
  申请人：——

  公开号：US5728706A

  公开（公告）日：1998-03-17
• The Discovery of <i>N</i>-[5-(4-Bromophenyl)-6-[2-[(5-bromo-2-pyrimidinyl)oxy]ethoxy]-4-pyrimidinyl]-<i>N</i>′-propylsulfamide (Macitentan), an Orally Active, Potent Dual Endothelin Receptor Antagonist
  作者：Martin H. Bolli、Christoph Boss、Christoph Binkert、Stephan Buchmann、Daniel Bur、Patrick Hess、Marc Iglarz、Solange Meyer、Josiane Rein、Markus Rey、Alexander Treiber、Martine Clozel、Walter Fischli、Thomas Weller

  DOI：10.1021/jm3009103

  日期：2012.9.13

  medicinal chemistry program aiming at the identification of novel potent dual endothelin receptor antagonists with high oral efficacy. This led to the discovery of a novel series of alkyl sulfamide substituted pyrimidines. Among these, compound 17 (macitentan, ACT-064992) emerged as particularly interesting as it is a potent inhibitor of ETA with significant affinity for the ETB receptor and shows excellent

  从波生坦（1）的结构开始，我们着手于一项药物化学程序，旨在鉴定具有高口服功效的新型有效的双重内皮素受体拮抗剂。这导致发现了一系列新的烷基磺酰胺取代的嘧啶。其中，化合物17（macitentan，ACT-064992）引起了人们的特别关注，因为它是对ET B受体具有显着亲和力的ET A的有效抑制剂，并且在高血压Dahl盐敏感性大鼠中显示出优异的药代动力学特性和高体内功效。化合物17成功完成了一项肺动脉高压的长期III期临床试验。