5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-羧酸甲酯 | 19703-94-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-羧酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-methyl-1,2,4-oxadiazole-3-carboxylate
• 英文别名: 5-methyl-[1,2,4]oxadiazole-3-carboxylic acid methyl ester；5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-carboxylic acid methyl ester；5-Methyl-1,2,4-oxadiazol-3-carbonssaeure-methylester；5-Methyl-1,2,4-oxdiazol-carbonsaeure-(3)-methylester；5-Methyl-1,2,4-oxadiazol-3-carbonsaeure-methylester
• CAS: 19703-94-7
• 化学式: C₅H₆N₂O₃
• 分子量: 142.114
• InChiKey: VTVKCTLIAIEYQX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  100 °C
• 沸点：
  222.5±23.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.259±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  65.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-羧酸甲酯 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-羧酸钾
  参考文献：
  名称：

  生长抑素受体拮抗剂的路线开发和多千克GMP传递

  摘要：

  描述了MK-4256首次GMP交付的多公斤级路线开发和演示。聚合路线的关键方面包括区域选择性绿色碘化，一锅法合成恶二唑，有效的酮Pictet-Spengler反应以及通过结晶的非对映异构体升级，从而提供6 kg的API。回收程序可以从Pictet-Spengler反应中，从富含不需要的非对映异构体的非对映异构体混合物中增加所需非对映异构体的收率。

  DOI：

  10.1021/op300128c
• 作为产物：
  描述：

  methyl (Z)-2-acetylamino-3-(dimethylamino)propenoate 在 盐酸 、 sodium nitrite 作用下， 反应 5.0h， 以60%的产率得到5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  2-酰基氨基-3-二甲基氨基丙烯酸甲酯的亚硝化。将n-酰基甘氨酸简单地转化为5取代的1,2,4-恶二唑-3-羧酸酯

  摘要：

  由N-酰基甘氨酸1合成5取代的1,1,2,4-恶二唑-3-羧酸酯5的新方法，在氯氧化磷存在下，用DMF将其转化为2取代的-4-二甲基-氨基亚甲基恶唑-5 （4 H）-ones 2，接着打开2-芳酰基氨基-3-二甲基氨基-丙酸酯3，进行亚硝化，得到肟4作为中间体，肟自发环化成5-取代的1,2,4,4-恶二唑-3 -羧酸盐5。化合物2可以转化为5，而无需分离3和4。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570320525

文献信息

• 4-(1,2,4-Oxadiazolylformamidoalkyl)phenylsulfonyl ureas
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US03969365A1

  公开（公告）日：1976-07-13

  4-(1,2,4-Oxadiazolylformamidoalkyl)phenylsulfonyl ureas e.g. 1-cyclohexyl-3-[p-.beta.-(5-methyl-1,2,4-oxadiazole-3-carbonylaminoethyl)p henylsulfonyl]urea, are useful as anti-inflammatory and hypoglycemic agents.

  4-(1,2,4-噁二唑基甲酰胺基烷基)苯磺酰基脲类化合物，例如1-环己基-3-[p-β-(5-甲基-1,2,4-噁二唑-3-甲酰胺基乙基)苯磺酰基]脲，可用作抗炎和降血糖剂。
• Route Development and Multikilogram GMP Delivery of a Somatostatin Receptor Antagonist
  作者：Rebecca T. Ruck、Mark A. Huffman、Gavin W. Stewart、Ed Cleator、Wynne V. Kandur、Mary M. Kim、Dalian Zhao

  DOI：10.1021/op300128c

  日期：2012.8.17

  Route development and demonstration on multikilogram scale for the first GMP delivery of MK-4256 are described. Key aspects of the convergent route include a regioselective green iodination, one-pot oxadiazole synthesis, and an efficient ketone Pictet–Spengler reaction with diastereomeric upgrade via crystallization to afford 6 kg of API. A recycle procedure augmented the yield of desired diastereomer

  描述了MK-4256首次GMP交付的多公斤级路线开发和演示。聚合路线的关键方面包括区域选择性绿色碘化，一锅法合成恶二唑，有效的酮Pictet-Spengler反应以及通过结晶的非对映异构体升级，从而提供6 kg的API。回收程序可以从Pictet-Spengler反应中，从富含不需要的非对映异构体的非对映异构体混合物中增加所需非对映异构体的收率。
• Nitrosation of methyl 2-acylamino-3-dimethylaminopropenoates. A simple conversion of<i>n</i>-acylglycines into 5-substituted 1,2,4-Oxadiazole-3-carboxylates
  作者：Matej Kmetiĉ、Branko Stanovnik

  DOI：10.1002/jhet.5570320525

  日期：1995.9

  omethyleneoxazol-5(4H)-ones 2, followed by opening into 2-aroylamino-3-dimethylamino-propenoates 3, and nitrosation to give the oximes 4 as intermediates, which cyclize spontaneously into 5-substituted-1,2,4-oxadiazole-3-carboxylates 5. The compounds 2 can be transformed into 5 without isolation of 3 and 4.

  由N-酰基甘氨酸1合成5取代的1,1,2,4-恶二唑-3-羧酸酯5的新方法，在氯氧化磷存在下，用DMF将其转化为2取代的-4-二甲基-氨基亚甲基恶唑-5 （4 H）-ones 2，接着打开2-芳酰基氨基-3-二甲基氨基-丙酸酯3，进行亚硝化，得到肟4作为中间体，肟自发环化成5-取代的1,2,4,4-恶二唑-3 -羧酸盐5。化合物2可以转化为5，而无需分离3和4。