3-((6-ethoxy-3-((3-ethoxyphenyl)amino)-1-methyl-1,4-dihydroindeno[1,2-c]pyrazol-7-yl)oxy)propan-1-ol | 1042742-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-((6-ethoxy-3-((3-ethoxyphenyl)amino)-1-methyl-1,4-dihydroindeno[1,2-c]pyrazol-7-yl)oxy)propan-1-ol
• 英文别名: N-(3-ethoxyphenyl)-1,4-dihydro-6-ethoxy-7-(3-hydroxypropoxy)-1-methylindeno[1,2-c]pyrazole-3-amine；3-[[6-ethoxy-3-(3-ethoxyanilino)-1-methyl-4H-indeno[1,2-c]pyrazol-7-yl]oxy]propan-1-ol
• CAS: 1042742-10-8
• 化学式: C₂₄H₂₉N₃O₄
• 分子量: 423.512
• InChiKey: MYNQYZBSDZRYTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  77.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-ethoxy-6-hydroxy-1-indanone 在 camphor-10-sulfonic acid 、 potassium carbonate 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 65.5h， 生成 3-((6-ethoxy-3-((3-ethoxyphenyl)amino)-1-methyl-1,4-dihydroindeno[1,2-c]pyrazol-7-yl)oxy)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  SAR研究和发现水溶性的1-甲基-1,4-二氢茚并[1,2- c ]吡唑类化合物是有效的微管蛋白聚合抑制剂

  摘要：

  以先前发现的1-甲基-1,4-二氢茚并[1,2 c ]吡唑衍生物LL01为先导，对苯酚的6位和7位和苯胺的3位进行了系统的结构修饰。茚并吡唑核用于研究SAR和改善水溶性。在设计的茚并吡唑ID01 - ID33中，鉴定出一系列有效的MTA。作为盐酸盐，ID09和ID33表现出优异的水溶性和良好的Log  P并显示出对多种肿瘤细胞（包括那些抗紫杉醇耐药的肿瘤细胞）低的纳摩尔浓度。他们通过靶向秋水仙碱位点抑制微管蛋白聚合，破坏细胞微管网络，并促进HepG2细胞周期阻滞和细胞凋亡。在HepG2异种移植小鼠模型中，ID09和ID33以25 mg / kg的口服剂量有效抑制肿瘤生长。每隔一天静脉注射（iv）10 mg / kg，ID09将肿瘤生长抑制了68％，而没有明显的毒性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01345

文献信息

• WO2008/94896
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• N-SUBSTITUTED TRICYCLIC 3-AMINOPYRAZOLES AS ANTI-MITOTIC TUBULIN POLYMERIZATION INHIBITORS
  申请人：Galemmo Robert A.

  公开号：US20080227821A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  The invention is directed to compounds having the following structures: N-(3-ethoxyphenyl)-1,4-dihydro-6-ethoxy-7-(3-hydroxypropoxy)-1-methylindeno[1,2-c]pyrazole-3-amine; 3-[3-(3-Bromo-phenylamino)-6-ethoxy-1-methyl-1,4-dihydro-indeno[1,2-c]pyrazol-7-yloxy]-propan-1-ol; or 3-[3-(2-Chloro-pyridin-4-ylamino)-6-ethoxy-1-methyl-1,4-dihydro-indeno[1,2-c]pyrazol-7-yloxy]-propan-1-ol, and N-oxides, pharmaceutically acceptable salts, solvates, tautomers and stereochemical isomers thereof and the uses of such compounds as inhibitors of tubulin polymerization and for the treatment of solid tumors. The present invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention and to methods for treating conditions such as cancers and other cell proliferative disorders.
• US7816390B2
  申请人：——

  公开号：US7816390B2

  公开（公告）日：2010-10-19
• [EN] N-SUBSTITUTED TRICYCLIC 3-AMINOPYRAZOLES AS ANTI-MITOTIC TUBULIN POLYMERIZATION INHIBITORS<br/>[FR] 3-AMINOPYRAZOLES TRICYCLIQUES N-SUBSTITUÉS COMME INHIBITEURS DE POLYMÉRISATION DE LA TUBULINE À EFFET ANTI-MITOTIQUE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2008094896A1

  公开（公告）日：2008-08-07

  [EN] The invention is directed to compounds having the following structures: (formula I), N-(3-ethoxyphenyl)-1,4-dihydro-6-ethoxy-7-(3-hydroxypropoxy)-1-methylindeno[1,2- c]pyrazole-3-amine; (formula II), 3-[3-(3-Bromo-phenylamino)-6-ethoxy-1-methyl-1,4-dihydro-indeno[1,2-c]pyrazol-7-yloxy]-propan-1-ol; or (formula III), 3-[3-(2-Chloro-pyridin-4-ylamino)-6-ethoxy-1-methyl-1,4-dihydro-indeno[1,2-c]pyrazol-7-yloxy]-propan-1-ol, and N oxides, pharmaceutically acceptable salts, solvates, tautomers and stereochemical isomers thereof and the uses of such compounds as inhibitors of tubulin polymerization and for the treatment of solid tumors. The present invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention and to methods for treating conditions such as cancers and other cell proliferative disorders.
  [FR] L'invention concerne des composés ayant les structures suivantes : la N-(3-éthoxyphényl)-1,4-dihydro-6-éthoxy-7-(3-hydroxypropoxy)-1-méthylindéno[1,2-c]pyrazole-3-amine; le 3-[3-(3-bromo-phénylamino)-6-éthoxy-1-méthyl-1,4-dihydro-indéno[1,2-c]pyrazol-7-yloxyl-propan-1-ol; ou le 3-[3-(2-chloro-pyridin-4-ylamino)-6-éthoxy-1-méthyl-1,4-dihydro-indéno[1,2-c]pyrazol-7-yloxy]-propan-1-ol, et des N-oxydes, des sels pharmaceutiquement acceptables, des solvates, des tautomères et des isomères stéréochimiques de ceux-ci et les utilisations de ces composés comme inhibiteurs de la polymérisation de la tubuline et pour le traitement de tumeurs solides. La présente invention concerne en outre des compositions pharmaceutiques comprenant les composés de la présente invention et des procédés pour le traitement de pathologies telles que des cancers et d'autres troubles prolifératifs cellulaires.
• SAR Investigation and Discovery of Water-Soluble 1-Methyl-1,4-dihydroindeno[1,2-<i>c</i>]pyrazoles as Potent Tubulin Polymerization Inhibitors
  作者：Ying-Jie Cui、Chao Liu、Chen-Chen Ma、Ya-Ting Ji、Yi-Li Yao、Long-Qian Tang、Cheng-Mei Zhang、Jing-De Wu、Zhao-Peng Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01345

  日期：2020.12.10

  Among the designed indenopyrazoles ID01–ID33, a series of potent MTAs were identified. As the hydrochloride salt(s), ID09 and ID33 showed excellent aqueous solubility and favorable Log P value and displayed noteworthily low nanomolar potency against a variety of tumor cells, including those taxol-resistant ones. They inhibited tubulin polymerization, disrupted cellular microtubule networks by targeting

  以先前发现的1-甲基-1,4-二氢茚并[1,2 c ]吡唑衍生物LL01为先导，对苯酚的6位和7位和苯胺的3位进行了系统的结构修饰。茚并吡唑核用于研究SAR和改善水溶性。在设计的茚并吡唑ID01 - ID33中，鉴定出一系列有效的MTA。作为盐酸盐，ID09和ID33表现出优异的水溶性和良好的Log  P并显示出对多种肿瘤细胞（包括那些抗紫杉醇耐药的肿瘤细胞）低的纳摩尔浓度。他们通过靶向秋水仙碱位点抑制微管蛋白聚合，破坏细胞微管网络，并促进HepG2细胞周期阻滞和细胞凋亡。在HepG2异种移植小鼠模型中，ID09和ID33以25 mg / kg的口服剂量有效抑制肿瘤生长。每隔一天静脉注射（iv）10 mg / kg，ID09将肿瘤生长抑制了68％，而没有明显的毒性。