1-(2-{(4R,6S)-6-[2-(benzyloxy)ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl}ethyl)-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-N,4-diphenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide | 1262052-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-(2-{(4R,6S)-6-[2-(benzyloxy)ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl}ethyl)-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-N,4-diphenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
• 英文别名: 1-[2-[(4R,6S)-2,2-dimethyl-6-(2-phenylmethoxyethyl)-1,3-dioxan-4-yl]ethyl]-5-(4-fluorophenyl)-N,4-diphenyl-2-propan-2-ylpyrrole-3-carboxamide
• CAS: 1262052-14-1
• 化学式: C₄₃H₄₇FN₂O₄
• 分子量: 674.856
• InChiKey: RWMSPAVXSBLGKG-AARKOHAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.7
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  61.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-{(4R,6S)-6-[2-(benzyloxy)ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl}ethyl)-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-N,4-diphenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide 在 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 65.0h， 以88%的产率得到5-(4-fluorophenyl)-1-{2-[(4R,6S)-6-(2-hydroxyethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]ethyl}-2-isopropyl-N,4-diphenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  分子内氧化氧-亲核溴环化不对称合成阿托伐他汀钙

  摘要：

  描述了使用分子内氧化氧-亲核溴环化同烯丙基叔丁基碳酸酯从市售 d-天冬氨酸中立体控制合成阿托伐他汀钙。该策略允许在所需立体化学中形成手性合成-1,3-二醇部分，并提供功能化的溴甲基，用于构建具有高区域和非对映控制的阿托伐他汀侧链。该路线作为大规模合成他汀类药物分子及其类似物的有效环境敏感方法很有吸引力。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201700387
• 作为产物：
  描述：

  2-{(4R,6S)-6-[2-(benzyloxy)ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl}acetonitrile 在 钾硼氢 、 镍 、 三甲基乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正庚烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 1-(2-{(4R,6S)-6-[2-(benzyloxy)ethyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl}ethyl)-5-(4-fluorophenyl)-2-isopropyl-N,4-diphenyl-1H-pyrrole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  分子内氧化氧-亲核溴环化不对称合成阿托伐他汀钙

  摘要：

  描述了使用分子内氧化氧-亲核溴环化同烯丙基叔丁基碳酸酯从市售 d-天冬氨酸中立体控制合成阿托伐他汀钙。该策略允许在所需立体化学中形成手性合成-1,3-二醇部分，并提供功能化的溴甲基，用于构建具有高区域和非对映控制的阿托伐他汀侧链。该路线作为大规模合成他汀类药物分子及其类似物的有效环境敏感方法很有吸引力。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201700387

文献信息

• A novel strategy towards the atorvastatin lactone
  作者：Pramod Sawant、Martin E. Maier

  DOI：10.1016/j.tet.2010.10.028

  日期：2010.12

  We describe a novel strategy to the atorvastatin lactone based on a Paal–Knorr synthesis of pyrrole 24 by condensing diketone 23 with primary amine 22. The latter contains the syn-1,3-diol subunit and a benzyl ether function at the other end of the chain. This allowed for manipulations on the pyrrole ring via iodination at C2, metalation with t-BuLi and carboxylation. The obtained acid 26 could be

  我们通过将二酮23与伯胺22缩合，基于Paal-Knorr合成吡咯24来描述阿托伐他汀内酯的新策略。后者在链的另一端包含顺-1，3-二醇亚基和苄基醚官能团。这允许通过在C 2处碘化，用t- BuLi金属化和羧基化来对吡咯环进行操作。可以通过酰胺形成，脱苄基作用，氧化作用和内酯化作用将获得的酸26转化为阿托伐他汀内酯6。关键组成部分2-（（4 R，6 S）-6-（2-（苄氧基）乙基）-2,2-二甲基-1,3-二恶烷-4-基）乙胺（根据Krische，通过两个连续的不对称转移氢化羰基烯丙基化获得22）。
• Asymmetric Synthesis of Atorvastatin Calcium through Intramolecular Oxidative Oxygen-Nucleophilic Bromocyclization
  作者：Yan Wu、Min-Jie Liu、Hai-Qing Huang、Guan-Xin Huang、Fang-Jun Xiong、Fen-Er Chen

  DOI：10.1002/ejoc.201700387

  日期：2017.7.7

  The stereocontrolled synthesis of atorvastatin calcium from commercially available d-aspartic acid using intramolecular oxidative oxygen-nucleophilic bromocyclization of homoallylic tert-butyl carbonate is described. This strategy allows formation of the chiral syn-1,3-diol moiety in the desired stereochemistry and provides a functionalized bromomethyl group for construction of the atorvastatin side

  描述了使用分子内氧化氧-亲核溴环化同烯丙基叔丁基碳酸酯从市售 d-天冬氨酸中立体控制合成阿托伐他汀钙。该策略允许在所需立体化学中形成手性合成-1,3-二醇部分，并提供功能化的溴甲基，用于构建具有高区域和非对映控制的阿托伐他汀侧链。该路线作为大规模合成他汀类药物分子及其类似物的有效环境敏感方法很有吸引力。