selinexor

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: selinexor
• 英文别名: KPT-330；KPT330Selinexor；3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]-N'-pyrazin-2-ylprop-2-enehydrazide
• 化学式: C₁₇H₁₁F₆N₇O
• 分子量: 443.311
• InChiKey: DEVSOMFAQLZNKR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (Z)-3-(3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)propaneenoic acid 、 吡嗪-2-肼 在 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 反应 6.5h， 以85%的产率得到selinexor
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARING XPO1 INHIBITORS AND INTERMEDIATES FOR USE IN THE PREPARATION OF XP01 INHIBITORS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE XPO1 ET INTERMÉDIAIRES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LA PRÉPARATION D'INHIBITEURS DE XPO1

  摘要：

  本发明提供了一种改进的制备(Z)-3-(3-(3,5-双三氟甲基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烯酸（简称为结构式（III）的化合物）的方法，该化合物是合成Selinexor（(Z)-3-(3-(3,5-双三氟甲基苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基)-N'-(吡嗪-2-基)丙烯酰肼）的有用关键中间体。该方法包括在催化剂、有机碱和含醚溶剂的存在下，将结构式（I）（如本文所述）的化合物与结构式（II）（如本文所述）的化合物反应。在不分离结构式（IIIa）（如本文所述）的化合物的情况下，对所形成的化合物进行后续的水解反应，从而高产高立体选择性地得到结构式（III）的化合物。

  公开号：

  WO2020223678A1

文献信息

• [EN] HYDRAZIDE CONTAINING NUCLEAR TRANSPORT MODULATORS AND USES THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE TRANSPORT NUCLÉAIRE CONTENANT DE L'HYDRAZIDE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KARYOPHARM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2013019548A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  The invention generally relates to nuclear transport modulators, e.g., CRM1 inhibitors, and more particularly to a compound represented by structural formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values and alternative values for the variables are as defined and described herein. The invention also includes the synthesis and use of a compound of structural formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof, e.g., in the treatment, modulation and/or prevention of physiological conditions associated with CRM1 activity.

  这项发明通常与核运输调节剂有关，例如CRM1抑制剂，更具体地涉及一种由结构式(I)表示的化合物，或其药学上可接受的盐，其中变量的值和备选值如本文所定义和描述。该发明还包括合成和使用结构式I的化合物，或其药学上可接受的盐或组合物，例如在与CRM1活性相关的生理状况的治疗、调节和/或预防中的应用。
• [EN] POLYMORPHS OF SELINEXOR<br/>[FR] FORMES POLYMORPHES DE SELINEXOR
  申请人：KARYOPHARM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016025904A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention relates to crystalline forms of the compound represented by Structural Formula I, and compositions comprising crystalline forms of the compound represented by Structural Formula I described herein. The crystalline forms of the compound of Structural Formula I and compositions comprising the crystalline forms of the compound of Structural Formula I provided herein, in particular, single crystalline Form A, can be incorporated into pharmaceutical compositions, which can be used to treat various disorders associated with CRM1 activity, including cancer. Also described herein are methods for preparing the compound of Structural Formula I and its single crystalline forms.

  本发明涉及由结构式I所表示的化合物的晶体形式，以及包括所述结构式I所表示的化合物的晶体形式的组合物。特别地，所述结构式I的化合物的晶体形式和包含所述结构式I的化合物的晶体形式的组合物，尤其是单晶形式A，可以被纳入制药组合物中，用于治疗与CRM1活性相关的各种疾病，包括癌症。本文还描述了制备结构式I化合物及其单晶形式的方法。
• Hydrazide Containing Nuclear Transport Modulators And Uses Thereof
  申请人：Karyopharm Therapeutics Inc.

  公开号：US20150274698A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The invention generally relates to nuclear transport modulators, e.g., CRM1 inhibitors, and more particularly to a compound represented by structural formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values and alternative values for the variables are as defined and described herein. The invention also includes the synthesis and use of a compound of structural formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof, e.g., in the treatment, modulation and/or prevention of physiological conditions associated with CRM1 activity.

  本发明通常涉及核运输调节剂，例如CRM1抑制剂，更具体地涉及由结构式I表示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中变量的值和可替换值如本文所定义和描述。本发明还包括合成和使用结构式I的化合物，或其药学上可接受的盐或组合物，例如在治疗、调节和/或预防与CRM1活性相关的生理状况中的应用。
• HYDRAZIDE CONTAINING NUCLEAR TRANSPORT MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Karyopharm Therapeutics, Inc.

  公开号：US20140235653A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The invention generally relates to nuclear transport modulators, e.g., CRM1 inhibitors, and more particularly to a compound represented by structural formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values and alternative values for the variables are as defined and described herein. The invention also includes the synthesis and use of a compound of structural formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof, e.g., in the treatment, modulation and/or prevention of physiological conditions associated with CRM1 activity.

  本发明通常涉及核运输调节剂，例如CRM1抑制剂，更具体地涉及由结构式I表示的化合物或其药学上可接受的盐，其中变量和备选变量的值如本文所定义和描述的那样。本发明还包括合成和使用结构式I的化合物，或其药学上可接受的盐或组合物，例如在治疗、调节和/或预防与CRM1活性相关的生理状况中使用。
• Hydrazide containing nuclear transport modulators and uses thereof
  申请人：Karyopharm Therapeutics, Inc.

  公开号：US10173987B2

  公开（公告）日：2019-01-08

  The invention generally relates to nuclear transport modulators, e.g., CRM1 inhibitors, and more particularly to a compound represented by structural formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the values and alternative values for the variables are as defined and described herein. The invention also includes the synthesis and use of a compound of structural formula I, or a pharmaceutically acceptable salt or composition thereof, e.g., in the treatment, modulation and/or prevention of physiological conditions associated with CRM1 activity.

  本发明一般涉及核转运调节剂，例如 CRM1 抑制剂，尤其是结构式 I 所代表的化合物： 或其药学上可接受的盐，其中变量的值和替代值如本文所定义和描述。本发明还包括结构式 I 的化合物或其药学上可接受的盐或组合物的合成和使用，例如用于治疗、调节和/或预防与 CRM1 活性相关的生理状况。