5-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吲哚 | 91444-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吲哚
• 英文名称: 5-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-1-methyl-1H-indole
• 英文别名: 5-Methoxy-2-(4-methoxyphenyl)-1-methylindole
• CAS: 91444-29-0
• 化学式: C₁₇H₁₇NO₂
• 分子量: 267.327
• InChiKey: URSKHDRSMZHXLG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  23.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吲哚 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2-(4-羟基苯基)-1-甲基吲哚-5-醇
  参考文献：
  名称：

  2-苯基吲哚。大鼠的结构，雌激素受体亲和力和乳腺肿瘤抑制活性之间的关系。

  摘要：

  合成了许多2-苯基吲哚衍生物，其在苯环的间位或对位具有一个羟基，在吲哚核的5、6或7位具有第二个羟基。另外，将不同的烷基引入杂环的1和3位。研究了这些结构变化对小牛子宫雌激素受体结合亲和力的影响。结合的前提条件是在氮原子上存在烷基。位于苯环对位的羟基和在吲哚的1和3位的短烷基链是有利的。最高相对结合亲和力（RBA）值（例如20b为33、24b为21、35b为23）接近己烯雌酚（RBA = 25，雌二醇= 100）。根据氧官能团的位置和烷基残基的大小，吲哚衍生物在化合物中表现为强雌激素（20c，24c，35c）或受阻雌激素，具有拮抗活性（23c，29c，30c，31c，40c，44c）。未成熟的鼠标。测试了其中一些衍生物（20c，23c，24c，29c，30c，31c）对二甲基苯并蒽诱导的激素依赖性大鼠乳腺肿瘤的抑制作用。两种类型均显示出强烈的生长抑制作用，在适当的剂量下平均肿瘤面积减小。假

  DOI：

  10.1021/jm00377a011
• 作为产物：
  描述：

  alpha-溴-4-甲氧基苯乙酮 在 氨 、 sodium 、 N,N-二甲基苯胺 作用下， 反应 1.0h， 生成 5-甲氧基-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  2-苯基吲哚。大鼠的结构，雌激素受体亲和力和乳腺肿瘤抑制活性之间的关系。

  摘要：

  合成了许多2-苯基吲哚衍生物，其在苯环的间位或对位具有一个羟基，在吲哚核的5、6或7位具有第二个羟基。另外，将不同的烷基引入杂环的1和3位。研究了这些结构变化对小牛子宫雌激素受体结合亲和力的影响。结合的前提条件是在氮原子上存在烷基。位于苯环对位的羟基和在吲哚的1和3位的短烷基链是有利的。最高相对结合亲和力（RBA）值（例如20b为33、24b为21、35b为23）接近己烯雌酚（RBA = 25，雌二醇= 100）。根据氧官能团的位置和烷基残基的大小，吲哚衍生物在化合物中表现为强雌激素（20c，24c，35c）或受阻雌激素，具有拮抗活性（23c，29c，30c，31c，40c，44c）。未成熟的鼠标。测试了其中一些衍生物（20c，23c，24c，29c，30c，31c）对二甲基苯并蒽诱导的激素依赖性大鼠乳腺肿瘤的抑制作用。两种类型均显示出强烈的生长抑制作用，在适当的剂量下平均肿瘤面积减小。假

  DOI：

  10.1021/jm00377a011

文献信息

• Direct C–H bond activation: palladium-on-carbon as a reusable heterogeneous catalyst for C-2 arylation of indoles with arylboronic acids
  作者：Prantika Bhattacharjee、Purna K Boruah、Manash R Das、Utpal Bora

  DOI：10.1039/d0nj00735h

  日期：——

  functionalization of indoles with arylboronic acids is achieved using palladium supported on carbon as a reusable heterogeneous catalyst in the presence of an oxidant under mild conditions. The current protocol formed exclusive C-2 selective products without the aid of any ligand or directing group. The catalyst is reusable for up to four catalytic cycles with the retention of catalytic efficiency.

  在温和条件下，在氧化剂存在下，使用负载在碳上的钯作为可重复使用的多相催化剂，可以实现吲哚与芳基硼酸的直接C（sp 2）–H键官能化。目前的方案在没有任何配体或指导基团的帮助下形成了排他的C-2选择性产物。该催化剂可重复使用多达四个催化循环，同时保持催化效率。
• Mechanochemical Pd(II)-Catalyzed Direct and C-2-Selective Arylation of Indoles
  作者：Dharmendra Das、Zigmee T. Bhutia、Amrita Chatterjee、Mainak Banerjee

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01280

  日期：2019.9.6

  synthetically useful 2-arylindoles is developed using Pd(II) as the catalyst in the absence of phosphine ligands in a ball-mill. The developed protocol is highly C-2 selective and tolerant of structural variations with electron-rich and electron-deficient substituents both in indoles and iodoarenes. Arylation is possible in both unprotected indoles and N-protected indoles with the electron-donating group

  在球磨机中，在不存在膦配体的情况下，使用Pd（II）作为催化剂，开发了一种机械化学方法，用于制备合成上有用的2-芳基吲哚。所开发的方案具有高度的C-2选择性，并且能耐受吲哚和碘芳烃中具有富电子和缺电子取代基的结构变异。在未保护的吲哚和N-保护的吲哚中，带有给电子基团的前者反应相对较慢且收率很少的情况下，都可以进行芳基化反应。具有五元环失活的吲哚也可以轻松地参与反应。通过以克为单位进行反应，证明了反应的可扩展性。通常，反应是在比常规方法短的时间内完成的。
• Methoxy-Substituted 3-Formyl-2-phenylindoles Inhibit Tubulin Polymerization
  作者：Robert Gastpar、Michael Goldbrunner、Doris Marko、Erwin von Angerer

  DOI：10.1021/jm980228l

  日期：1998.12.1

  The aim of this study was the identification of the essential structural elements in the 12-formyl-5,6-dihydroindolo[2,1-a]isoquinoline system required for the inhibition of tubulin polymerization which is understood to be the predominant mode of action of this class of cytostatics. Since 2-phenylindole forms the main fragment of this tetracycle, it was used as the basic structure and modified with respect to the number and positions of the oxygen functions in the aromatic rings. Further modifications related to the nitrogen, which was both replaced by oxygen and sulfur and alkylated. All derivatives were tested for cytostatic activity in human breast cancer cells (MDA-MB 231, MCF-7) and inhibition of tubulin polymerization. The spectrum of activity ranged from inactive to IC50 values of 35 nM (cell growth inhibition) and 1.5 mu M (tubulin polymerization), respectively, for the most active derivative 3e (3-formyl-6-methoxy-2-(4-methoxyphenyl)indole). Although the correlation between antiproliferative activity and inhibition of tubulin polymerization was not very pronounced, all of the potent cytostatic agents in this study disrupted microtubule assembly completely at the standard concentration of 40 mu M. By fluorescence microscopy it was demonstrated that the derivative 3e degrades the cytoskeleton in a similar fashion as colchicine does leading to the condensation of the microtubules around the nucleus after treatment. The comparison between hydroxy and methoxy derivatives revealed st striking difference between the 2-phenylindole derivatives and the indoloisoquinolines. In the 2-phenylindole series, the methoxy compounds were much more effective than the free phenols, whereas in the tetracyclic system the effect of the hydroxy derivatives exceeded that of the methylated compounds by I order of magnitude. Preliminary studies on the binding mode showed that both the 2-phenylindole derivatives and the indoloisoquinolines bind to the colchicine site on tubulin.
• ANGERER, E.;PREKAJAC, J.;STROHMEIER, J., J. MED. CHEM., 1984, 27, N 11, 1439-1447
  作者：ANGERER, E.、PREKAJAC, J.、STROHMEIER, J.

  DOI：——

  日期：——
• US4026931A
  申请人：——

  公开号：US4026931A

  公开（公告）日：1977-05-31