3,6-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylicacid ethyl ester | 1228095-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3,6-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylicacid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 3,6-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylate；3,6-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 3,6-dimethyl-1-phenylpyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylate
• CAS: 1228095-78-0
• 化学式: C₁₇H₁₇N₃O₂
• 分子量: 295.341
• InChiKey: KXOAOCWJFMATHC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  57
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylicacid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3,6-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  1H-吡唑并-[3,4-b]吡啶-4-羧酸衍生物作为人过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）选择性激动剂的结构开发。

  摘要：

  我们以前报道过1 H-吡唑并-[3,4- b ]吡啶-4-羧酸衍生物6是人过氧化物酶体增殖物激活受体α（hPPARα）的激动剂。在这里，我们准备了一系列1 H-吡唑并-[3,4- b ]吡啶-4-羧酸衍生物，以检查结构-活性关系（SAR）。SAR研究清楚表明，1 H-吡唑并-[3,4- b吡啶环，疏水性末端尾部的位置以及疏水性末端尾部与酸性头部之间的距离对于hPPARα激动活性至关重要。这些SAR结果与贝特类hPPARα激动剂报道的结果有些不同。在降低由高果糖喂养的大鼠模型中升高的血浆甘油三酸酯水平方面，代表性化合物（10f）与非诺贝特一样有效。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.06.062
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-[(3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazol-5-yl)amino]-2-oxopent-3-enoate 在 溶剂黄146 作用下， 反应 12.0h， 以94%的产率得到3,6-dimethyl-1-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridine-4-carboxylicacid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  β-烷氧基乙烯基乙醛酸酯与氨基杂环化合物的反应合成吡啶吡啶羧酸酯

  摘要：

  描述了一种制备与5或6元杂芳族环稠合的吡啶羧酸酯的有效方法。该方法依赖于低分子量β-烷氧基乙烯基乙醛酸酯作为CCC双亲电子试剂和杂芳族胺作为NCC双亲核试剂的Combes型缩合反应。在大多数实验中，在β位置上没有其他取代基的β-烷氧基乙烯基乙醛酸酯会生成相应的α-吡啶羧酸酯（67-87％的收率）。对于β-甲基取代的衍生物，以84–99％的产率获得γ-吡啶羧酸盐。发现可以通过改变条件（例如溶剂和酸性添加剂（HOAc，DMSO或HCl–1,4-二恶烷））有效地调节缩合的区域选择性。

  DOI：

  10.1055/s-0039-1707987

文献信息

• New positive allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptor
  申请人：Eskildsen Jørgen

  公开号：US20130005743A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The present invention relates to compounds useful in therapy, to compositions comprising said compounds, and to methods of treating diseases comprising administration of said compounds. The compounds referred to are positive allosteric modulators (PAMs) of the nicotinic acetylcholine α7 receptor.

  本发明涉及在治疗中有用的化合物，包括含有该化合物的组合物，以及通过给予该化合物进行治疗的方法。所指的化合物是尼古丁乙酰胆碱α7受体的正向变构调节剂（PAMs）。
• [EN] PYRAZOLOPYRIDINES USEFUL IN THE TREATMENT OF DISORDERS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM<br/>[FR] PYRAZOLOPYRIDINES UTILES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL
  申请人：LUNDBECK & CO AS H

  公开号：WO2013004617A1

  公开（公告）日：2013-01-10

  The present invention relates to compounds useful in therapy, to compositions comprising said compounds, and to methods of treating diseases comprising administration of said com- pounds. The compounds referred to are positive allosteric modulators (PAMs) of the nicotinic acetylcholine α7 receptor.

  本发明涉及在治疗中有用的化合物，包括含有这些化合物的组合物，以及治疗疾病的方法，包括给予这些化合物的管理。所指的化合物是尼古丁乙酰胆碱α7受体的正向变构调节剂（PAMs）。
• Synthesis and mechanistic evaluation of novel N ’-benzylidene-carbohydrazide-1 H -pyrazolo[3,4 -b ]pyridine derivatives as non-anionic antiplatelet agents
  作者：André L. Lourenço、Raquel R.S. Salvador、Leonardo A. Silva、Max S. Saito、Juliana F.R. Mello、Lúcio M. Cabral、Carlos R. Rodrigues、Maria A.F. Vera、Estela M.F. Muri、Alessandra M.T. de Souza、Charles S. Craik、Luiza R.S. Dias、Helena C. Castro、Plínio C. Sathler

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.04.023

  日期：2017.7

  17 million deaths globally each year, with atherosclerosis as the underlying cause of most CVDs. Herein we describe the synthesis and in vitro mechanistic evaluation of novel N'-benzylidene-carbohydrazide-1H-pyrazolo[3,4-b]pyridines (3-22) designed as non-anionic antiplatelet agents and presenting a 30-fold increase in potency compared to aspirin. The mechanism underlying their antiplatelet activity

  心血管疾病（CVD）每年在全球造成超过1700万例死亡，其中动脉粥样硬化是大多数CVD的根本原因。在这里，我们描述了新型N'-亚苄基-碳酰肼-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶（3-22）的合成和体外机理评价，这些化合物设计为非阴离子型抗血小板药，并且在体内的作用增加了30倍与阿司匹林相比药效强。通过一系列体外测定（包括光透射聚集法，凝块缩回和定量ELISA）消除了潜在的靶标，阐明了其抗血小板活性的机制，进一步确定了血栓烷B2的生物合成减少是其主要作用机理。化合物的固有荧光使它们与血小板膜的结合易于监测。
• Approach to the Library of Fused Pyridine-4-carboxylic Acids by Combes-Type Reaction of Acyl Pyruvates and Electron-Rich Amino Heterocycles
  作者：Dmitriy M. Volochnyuk、Sergey V. Ryabukhin、Andrey S. Plaskon、Yuri V. Dmytriv、Oleksandr O. Grygorenko、Pavel K. Mykhailiuk、Dmitriy G. Krotko、Alexei Pushechnikov、Andrey A. Tolmachev

  DOI：10.1021/cc100040q

  日期：2010.7.12

  A library of fused pyridine-4-carboxylic acids (including pyrazolo[3,4-b]pyridines, isoxazolo[5,4-b]pyridines, furo[2,3-b]pyridines, thieno[2,3-b]pyridines, and pyrido[2,3-d]pyrimidines) was generated by Combes-type reaction of acyl pyruvates and electron-rich amino heterocycles followed by hydrolysis of the ester. The library members were also demonstrated to undergo the standard combinatorial transformations including amide coupling and esterification, as well as less common heterocyclizations to 1,2,4-triazoles and 1,2,4-oxadiazoles.
• Structural development of 1H-pyrazolo-[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid derivatives as human peroxisome proliferator-activated receptor alpha (PPARα)-selective agonists
  作者：Hiroyuki Miyachi、Tomohiro Yuzuriha、Ryotaro Tabata、Syohei Fukuda、Kazuto Nunomura、Bangzhong Lin、Tadayuki Kobayashi、Kenji Ishimoto、Takefumi Doi、Keisuke Tachibana

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.06.062

  日期：2019.8

  We previously reported that 1H-pyrazolo-[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid derivative 6 is an agonist of human peroxisome proliferator-activated receptor alpha (hPPARα). Here, we prepared a series of 1H-pyrazolo-[3,4-b]pyridine-4-carboxylic acid derivatives in order to examine the structure-activity relationships (SAR). SAR studies clearly indicated that the steric bulkiness of the substituent on 1H-pyrazolo-[3

  我们以前报道过1 H-吡唑并-[3,4- b ]吡啶-4-羧酸衍生物6是人过氧化物酶体增殖物激活受体α（hPPARα）的激动剂。在这里，我们准备了一系列1 H-吡唑并-[3,4- b ]吡啶-4-羧酸衍生物，以检查结构-活性关系（SAR）。SAR研究清楚表明，1 H-吡唑并-[3,4- b吡啶环，疏水性末端尾部的位置以及疏水性末端尾部与酸性头部之间的距离对于hPPARα激动活性至关重要。这些SAR结果与贝特类hPPARα激动剂报道的结果有些不同。在降低由高果糖喂养的大鼠模型中升高的血浆甘油三酸酯水平方面，代表性化合物（10f）与非诺贝特一样有效。