5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯 | 58298-68-3

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: 5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯
• 中文别名: 5-醛基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 5-formyl-2,4-dimethylpyrrole-3-carboxylate
• 英文别名: methyl 5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylate
• CAS: 58298-68-3
• 化学式: C₉H₁₁NO₃
• mdl: MFCD09038067
• 分子量: 181.191
• InChiKey: ULZHXHJRMZVHSB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  59.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2,4-二甲基-5-醛基-1H-吡咯-3-羧酸	5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid	253870-02-9	C8H9NO3	167.164
  2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯	methyl 2,4-dimethyl-1H-pyrrole 3-carboxylate	52459-90-2	C8H11NO2	153.181

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2,4-二甲基-5-醛基-吡咯-3-甲酸乙酯	ethyl (5-formyl-2,4-dimethyl-1H-pyrrole)-3-carboxylate	2199-59-9	C10H13NO3	195.218

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯 在 双(乙腈)氯化钯(II) 、 盐酸羟胺 、 sodium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 7-(methoxycarbonyl)-3,6,8-trimethyl-3,4-dihydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-2-oxide
  参考文献：
  名称：

  环状硝酮衍生物作为潜在抗癌药的合成与评价

  摘要：

  已发现亚硝基作为免疫自旋捕获剂具有诱人的生物学价值。然而，仍然缺少成功的硝酮治疗的临床案例。本文中，我们报道了一系列结构多样的硝酮衍生物对5种癌细胞系的合成和抗增殖活性，在此基础上，通过类似物制备和体外筛选进一步评估了吲哚和吡咯融合。鉴定出具有中等至良好效力的类似物。这项研究显示了在化学疗法中进一步追求硝酮类小分子的希望。

  DOI：

  10.1007/s00044-021-02729-2
• 作为产物：
  描述：

  甲醇 、 2,4-二甲基-5-醛基-1H-吡咯-3-羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以92%的产率得到5-甲酰基-2,4-二甲基-1H-吡咯-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Improved Synthetic Route to C-Ring Ester-Functionalized Prodigiosenes

  摘要：

  开发了一种高效、优化且可扩展的合成C环酯功能化灵菌红素的方法，该方法包括：（i）利用硅烷化Mukaiyama醛醇策略，将烷基5-甲酰基-2,4-二甲基吡咯-3-羧酸酯与4-甲氧基-3-吡咯啉-2-酮缩合，形成相应的酯功能化双吡咯酮类似物；（ii）发展了一种简便的稳定溴化双吡咯类似物的合成方法，用于正式的铃木偶联反应。该方法成功应用于三种C环酯功能化灵菌红素的合成，规模达到多克级（最多6.5克灵菌红素游离碱），产率良好（从2-甲酰基吡咯开始，经过三步反应的总产率为35-56%）。

  DOI：

  10.1055/s-0030-1258769

文献信息

• One-Pot Synthesis of Highly Substituted <i>N</i>-Fused Heteroaromatic Bicycles from Azole Aldehydes
  作者：Victor K. Outlaw、Felipe B. d’Andrea、Craig A. Townsend

  DOI：10.1021/ol5036936

  日期：2015.4.17

  An efficient route to substituted N-fused aromatic heterocycles, including indolizines, imidazo[1,2-a]pyridines, and imidazo[1,5-a]pyridines from azole aldehydes, is reported. Wittig olefination of the aldehydes with fumaronitrile and triethylphosphine affords predominantly E-alkenes that undergo rapid cyclization upon treatment with a mild base. Substituent control of the 1-, 2-, and 3-positions of

  报道了从唑醛制备取代的N-稠合芳香杂环的有效途径，包括中氮茚、咪唑并[1,2- a ]吡啶和咪唑并[1,5- a ]吡啶。醛与富马腈和三乙基膦的维蒂希烯化主要提供E-烯烃，其在用弱碱处理后经历快速环化。显示了所得杂芳族双环的 1-、2-和 3-位的取代基控制。或者，可分离的E-烯烃用亲电子试剂进行选择性烷基化，然后原位环化成在6-位额外取代的中氮茚。
• 3-(ARYL OR HETEROARYL) METHYLENEINDOLIN-2-ONE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF CANCER STEM CELL PATHWAY KINASES FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：BOSTON BIOMEDICAL, INC.

  公开号：US20160031888A1

  公开（公告）日：2016-02-04

  The invention provides compounds of Formula I as inhibitors of cancer stem cells as well as cancer stem cell pathway kinase and other related kinases, pharmaceutical compositions and uses thereof in the treatment of cancer or a related disorder in a mammal, wherein i.a. R 2 is an optionally substituted heterocycle or optionally substituted aryl; and one of R 4 , R 5 , R 6 and R 7 is a substituted heterocycle or substituted aryl.

  本发明提供了I式化合物，作为癌症干细胞及癌症干细胞通路激酶和其他相关激酶的抑制剂，以及在哺乳动物的癌症或相关疾病治疗中的药物组成和用途，其中i.a. R2是可选取代的杂环或可选取代的芳基；而R4、R5、R6和R7中的一个是取代的杂环或取代的芳基。
• Bi-functional complexes and methods for making and using such complexes
  申请人：Gouliaev Alex Haahr

  公开号：US11225655B2

  公开（公告）日：2022-01-18

  The present invention is directed to a method for the synthesis of a bi-functional complex comprising a molecule part and an identifier oligonucleotide part identifying the molecule part. A part of the synthesis method according to the present invention is preferably conducted in one or more organic solvents when a nascent bi-functional complex comprising an optionally protected tag or oligonucleotide identifier is linked to a solid support, and another part of the synthesis method is preferably conducted under conditions suitable for enzymatic addition of an oligonucleotide tag to a nascent bi-functional complex in solution.

  本发明涉及一种合成双功能复合物的方法，该复合物包括分子部分和识别分子部分的识别寡核苷酸部分。根据本发明的合成方法的一部分优选在一种或多种有机溶剂中进行，此时包含可选保护标签或寡核苷酸标识符的新生双功能复合物与固体支持物相连接，合成方法的另一部分优选在适合于将寡核苷酸标签酶加到溶液中的新生双功能复合物的条件下进行。
• 6-位取代的吲哚酮衍生物、其制备方法及其医药用途
  申请人：南京中医药大学

  公开号：CN113999221A

  公开（公告）日：2022-02-01

  本发明公开了一种6‑位取代的吲哚酮衍生物、其制备方法及其医药用途。属于药物化学领域；本发明所述的6‑位取代的吲哚酮衍生物是一类全新结构类型的CSF‑1R抑制剂，具有较强的CSF‑1R的抑制活性，能够通过特异性抑制巨噬细胞向肿瘤的趋化、诱导M2型TAMs向M1表型再极化实现对多种实体瘤的免疫治疗，尤其是用于结直肠癌治疗的起效剂量更低，同等剂量下的抑瘤率明显优于PLX3397，并且与PD‑L1单抗联用有很好的协同增效作用。
• Discovery of a Novel CSF-1R Inhibitor with Highly Improved Pharmacokinetic Profiles and Superior Efficacy in Colorectal Cancer Immunotherapy
  作者：Qi Lv、Hongqiong Yang、Dan Wang、Haikun Zhou、Juan Wang、Yishu Zhang、Dapeng Wu、Ying Xie、Yingshan Lv、Lihong Hu、Junwei Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.4c00508

  日期：2024.4.25

  CSF-1/CSF-1R pathway has emerged as a promising strategy to remodel tumor immune microenvironment (TME) by reprogramming tumor-associated macrophages (TAMs). In this work, a novel CSF-1R inhibitor C19 with a highly improved pharmacokinetic profile and in vivo anticolorectal cancer (CRC) efficiency was successfully discovered. C19 could effectively reprogram M2-like TAMs to M1 phenotype and reshape the TME

  阻断 CSF-1/CSF-1R 通路已成为通过重新编程肿瘤相关巨噬细胞 (TAM) 来重塑肿瘤免疫微环境 (TME) 的有前途的策略。在这项工作中，成功发现了一种新型 CSF-1R 抑制剂C19 ，其具有显着改善的药代动力学特征和体内抗结直肠癌 (CRC) 功效。 C19可以有效地将 M2 样 TAM 重编程为 M1 表型，并通过诱导 CD8 + T 细胞招募到肿瘤中并减少免疫抑制性 Tregs/MDSC 的浸润来重塑 TME。更深入的机制研究表明， C19通过增强趋化因子 CXCL9 的分泌来促进 CD8 + T 细胞的浸润，从而显着增强 PD-1 阻断的抗 CRC 效率。更重要的是， C19联合PD-1 mAb可以诱导持久的抗肿瘤免疫记忆，有效克服CRC的复发。综上所述，我们的研究结果表明， C19是一种有前途的治疗选择，可以提高 CRC 对抗 PD-1 疗法的敏感性。