5-疏基-4H-[1,2,4]噻唑-3-醇 | 503-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 5-疏基-4H-[1,2,4]噻唑-3-醇
• 中文别名: 5-巯基-4H-1,2,4-三唑-3-醇
• 英文名称: 5-mercapto-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
• 英文别名: 5-Mercapto-4h-1,2,4-triazol-3-ol；5-sulfanylidene-1,2,4-triazolidin-3-one
• CAS: 503-89-9
• 化学式: C₂H₃N₃OS
• mdl: MFCD06739463
• 分子量: 117.131
• InChiKey: ZPDYXWCBXQWHAI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  85.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6Z,9Z,12Z)-octadeca-6,9,12-trien-1-yl 4-methylbenzenesulfonate 、 5-疏基-4H-[1,2,4]噻唑-3-醇 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.08h， 以79%的产率得到5-(((6Z,9Z,12Z)-octadeca-6,9,12-trien-1-yl)thio)-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] 12(S)-HYDROXYEICOSATRIENOIC ACID COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS
  [FR] COMPOSÉS D'ACIDE 12(S)-HYDROXYÉICOSATRIÉNOÏQUE ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  本发明揭示了12(S)-羟基二十碳三烯酸（12(S)-HETrE）化合物和包含它们的组合物。还揭示了使用这些化合物在预防和治疗血栓形成和血栓性疾病的方法。

  公开号：

  WO2017223447A1
• 作为产物：
  描述：

  2-carbamothioyl-N-phenylhydrazine carboxamide 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 5-疏基-4H-[1,2,4]噻唑-3-醇
  参考文献：
  名称：

  Arndt; Milde; Tschenscher, Chemische Berichte, 1922, vol. 55, p. 349

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF PLATELET FUNCTION AND METHODS FOR USE OF THE SAME<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA FONCTION PLAQUETTAIRE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION DE CEUX-CI
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2019204447A1

  公开（公告）日：2019-10-24

  Disclosed herein are small molecule inhibitors of platelet function, and methods of using the small molecules to treat diseases, such as platelet hemostasis and thrombosis. In particular, disclosed herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein the substituents are as described.

  本文披露了用于抑制血小板功能的小分子抑制剂，以及利用这些小分子治疗疾病的方法，如血小板止血和血栓形成。具体来说，本文披露了公式（I）的化合物及其药用盐：其中取代基如所述。
• The oxylipin analog CS585 prevents platelet activation and thrombosis through activation of the prostacyclin receptor
  作者：Livia Stanger、Adriana Yamaguchi、Pooja Yalavarthi、Sylviane Lambert、Devin Gilmore、Andrew Rickenberg、Catherine Luke、Kiran Kumar、Andrea T. Obi、Andrew White、Niklas Bergh、Björn Dahlöf、Michael Holinstat

  DOI：10.1182/blood.2023020622

  日期：2023.11.2

  Cardiovascular disease remains the primary cause of morbidity and mortality globally. Platelet activation is critical for maintaining hemostasis and preventing the leakage of blood cells from the vessel. There has been a paucity in the development of new drugs to target platelet reactivity. Recently, the oxylipin 12(S)-hydroxy-eicosatrienoic acid (12-HETrE), which is produced in platelets, was shown to limit platelet reactivity by activating the prostacyclin receptor. Here, we demonstrated the synthesis of a novel analog of 12-HETrE, known as CS585. Human blood and mouse models of hemostasis and thrombosis were assessed for the ability of CS585 to attenuate platelet activation and thrombosis without increasing the risk of bleeding. Human platelet activation was assessed using aggregometry, flow cytometry, western blot analysis, total thrombus formation analysis system, microfluidic perfusion chamber, and thromboelastography. Hemostasis, thrombosis, and bleeding assays were performed in mice. CS585 was shown to potently target the prostacyclin receptor on the human platelet, resulting in a highly selective and effective mechanism for the prevention of platelet activation. Furthermore, CS585 was shown to inhibit platelet function in human whole blood ex vivo, prevent thrombosis in both small and large vessels in mouse models, and exhibit long-lasting prevention of clot formation. Finally, CS585 was not observed to perturb coagulation or increase the risk of bleeding in the mouse model. Hence, CS585 represents a new validated target for the treatment of thrombotic diseases without the risk of bleeding or off-target activation observed with other prostaglandin receptor agonists.

  摘要 心血管疾病仍然是全球发病率和死亡率的主要原因。血小板活化对于维持止血和防止血管内血细胞渗漏至关重要。一直以来，针对血小板反应性的新药开发很少。最近，血小板中产生的氧脂素 12（S）-羟基二十碳三烯酸（12-HETrE）被证明能通过激活前列环素受体来限制血小板的反应性。在这里，我们展示了 12-HETrE 的新型类似物 CS585 的合成过程。我们对人体血液和小鼠止血与血栓形成模型进行了评估，以确定 CS585 能否在不增加出血风险的情况下减轻血小板活化和血栓形成。使用聚集测定法、流式细胞术、Western 印迹分析、总血栓形成分析系统、微流体灌注室和血栓弹力图对人体血小板活化进行了评估。在小鼠体内进行了止血、血栓形成和出血试验。结果表明，CS585 能有效靶向人类血小板上的前列环素受体，从而形成一种高度选择性和有效的机制来防止血小板活化。此外，CS585 还能抑制人体内全血中的血小板功能，防止小鼠模型中大、小血管的血栓形成，并能持久防止血栓形成。最后，在小鼠模型中未观察到 CS585 扰乱凝血或增加出血风险。因此，CS585 是治疗血栓性疾病的一个新的有效靶点，而不会像其他前列腺素受体激动剂那样有出血或脱靶激活的风险。
• Loewe; Tuergen, Istanbul Universitesi Fen Fakultesi Mecmuasi, Seri A: Matematik-Fizik-Kimya, 1949, vol. 14, p. 227,237
  作者：Loewe、Tuergen

  DOI：——

  日期：——
• Kurzer, Frederick; Secker, Jane L., Journal of Heterocyclic Chemistry, 1989, vol. 26, p. 355 - 360
  作者：Kurzer, Frederick、Secker, Jane L.

  DOI：——

  日期：——
• Fromm; Nehring, Chemische Berichte, 1923, vol. 56, p. 1374
  作者：Fromm、Nehring

  DOI：——

  日期：——