E-6-chloro-3-(4-chloro-benzylidene)-1,3-dihydro-indol-2-one | 860798-07-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: E-6-chloro-3-(4-chloro-benzylidene)-1,3-dihydro-indol-2-one
• 英文别名: (3E)-6-chloro-3-[(4-chlorophenyl)methylidene]-1H-indol-2-one
• CAS: 860798-07-8
• 化学式: C₁₅H₉Cl₂NO
• 分子量: 290.149
• InChiKey: SXNQZQHHOMWNKK-NTUHNPAUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  E-6-chloro-3-(4-chloro-benzylidene)-1,3-dihydro-indol-2-one 在 4 A molecular sieve 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (1''R,2''S,2'R,3'R,3S,4'R)-6-chloro-4'-(4-chlorophenyl)-1'-(2-hydroxy-1,2-diphenylethyl)-2'-isobutyl-2-oxo-1,2-dihydrospiro[indole-3,3'-pyrrolidine]-5'-carboxylic acid dimethylamide
  参考文献：
  名称：

  Structure-Based Design of Potent Non-Peptide MDM2 Inhibitors

  摘要：

  A successful structure-based design of a class of non-peptide small-molecule MDM2 inhibitors targeting the p53-MDM2 protein-protein interaction is reported. The most potent compound 1d binds to MDM2 protein with a Ki value of 86 nM and is 18 times more potent than a natural p53 peptide (residues 16-27). Compound 1d is potent in inhibition of cell growth in LNCaP prostate cancer cells with wild-type p53 and shows only a weak activity in PC-3 prostate cancer cells with a deleted p53. Importantly, 1d has a minimal toxicity to normal prostate epithelial cells. Our studies provide a convincing example that structure-based strategy can be employed to design highly potent, non-peptide, cell-permeable, small-molecule inhibitors to target protein-protein interaction, which remains a very challenging area in chemical biology and drug design.

  DOI：

  10.1021/ja051147z
• 作为产物：
  描述：

  6-氯氧化吲哚 、 4-氯苯甲醛 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以88%的产率得到E-6-chloro-3-(4-chloro-benzylidene)-1,3-dihydro-indol-2-one
  参考文献：
  名称：

  MDM2-p53和MDM4-p53蛋白-蛋白相互作用小分子双重抑制剂的发现

  摘要：

  MDM2 和 MDM4 是 p53 的关键负调节因子，p53 是一种参与多种细胞过程（例如细胞周期和细胞凋亡）的重要蛋白质。毫不奇怪，p53 肿瘤抑制功能在过表达这两种蛋白质的肿瘤中失活。因此，MDM2 和 MDM4 都被认为是有效激活 p53 功能的重要治疗靶点。在此，我们介绍了我们对开发能够抑制 MDM2/4-p53 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 的螺吡唑啉羟吲哚小分子的研究。27种潜在的螺吡唑啉羟吲哚双重抑制剂的制备具有 MDM2 和 MDM4 蛋白的命中化合物的结构优化研究。在含有野生型 p53 和过表达 MDM2 和/或 MDM4 的癌细胞系中评估了目标化合物的抗增殖活性。SJSA-1 细胞中最活跃的化合物2q和3b通过细胞凋亡诱导细胞死亡，并通过以浓度依赖性方式靶向 G0/G1 细胞周期检查点来控制细胞生长。通过免疫酶测定分析了五种最活跃的螺吡唑啉羟吲哚将 p53 从 MDM2

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114637

文献信息

• Spiroindolinone derivatives
  申请人：Chen Li

  公开号：US20070213341A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  The present invention relates to spiroindolinone derivatives of the formula and enantiomers and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof which have utility as antiproliferative agents, especially, as anticancer agents.

  本发明涉及公式的螺环吲哚酮衍生物及其对映体和药学上可接受的盐和酯，具有作为抗增殖剂的效用，特别是作为抗癌剂。
• SPIROINDOLINONE DERIVATIVES
  申请人：Liu Jin-Jun

  公开号：US20080114013A1

  公开（公告）日：2008-05-15

  There are provided compounds of the general formulas wherein X, Y, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as described herein. The compounds exhibit anticancer activity.

  提供了具有一般公式的化合物，其中X、Y、R1、R2、R3和R4如本文所述。这些化合物表现出抗癌活性。
• Small molecule inhibitors of MDM2 and the uses thereof
  申请人：Wang Shaomeng

  公开号：US20060211757A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  The invention relates to small molecules which function as inhibitors of the interaction between p53 and MDM2. The invention also relates to the use of these compounds for inhibiting cell growth, inducing cell death, inducing cell cycle arrest and/or sensitizing cells to additional agent(s).

  这项发明涉及小分子，其作为p53和MDM2之间相互作用的抑制剂。该发明还涉及使用这些化合物来抑制细胞生长、诱导细胞死亡、诱导细胞周期停滞和/或使细胞对其他药物敏感。
• SMALL MOLECULE INHIBITORS OF MDM2 AND THE USES THEREOF
  申请人：Wang Shaomeng

  公开号：US20120101092A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The invention relates to small molecules which function as inhibitors of the interaction between p53 and MDM2. The invention also relates to the use of these compounds for inhibiting cell growth, inducing cell death, inducing cell cycle arrest and/or sensitizing cells to additional agent(s).

  本发明涉及小分子，其作为p53和MDM2相互作用的抑制剂。本发明还涉及使用这些化合物来抑制细胞生长，诱导细胞死亡，诱导细胞周期停滞和/或使细胞对其他药物更敏感。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF SMALL MOLECULE INHIBITORS OF MDM2 AND INTERMEDIATES USED THEREIN
  申请人：Wang Shaomeng

  公开号：US20130030173A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  The invention relates to small molecules which function as inhibitors of the interaction between p53 and MDM2. The invention also relates to the use of these compounds for inhibiting cell growth, inducing cell death, inducing cell cycle arrest and/or sensitizing cells to additional agent(s).

  本发明涉及作为p53和MDM2相互作用抑制剂的小分子。本发明还涉及使用这些化合物来抑制细胞生长，诱导细胞死亡，诱导细胞周期阻滞和/或使细胞对其他药物敏感。