[4(S)-({[N-(tert-butyloxycarbonyl)-L-phenylalanyl]-L-phenylalanyl}amino)-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-6-methylheptanoyl]-L-leucyl-L-phenylalaninamide | 109064-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: [4(S)-({[N-(tert-butyloxycarbonyl)-L-phenylalanyl]-L-phenylalanyl}amino)-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-6-methylheptanoyl]-L-leucyl-L-phenylalaninamide
• 英文别名: {1-[1-(1-{2-[1-(1-Carbamoyl-2-phenyl-ethylcarbamoyl)-3-methyl-butylcarbamoyl]-2,2-difluoro-1-hydroxy-ethyl}-3-methyl-butylcarbamoyl)-2-phenyl-ethylcarbamoyl]-2-phenyl-ethyl}-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(3R,4S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-2,2-difluoro-3-hydroxy-6-methyl-1-oxoheptan-4-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 109064-98-4
• 化学式: C₄₆H₆₂F₂N₆O₈
• 分子量: 865.03
• InChiKey: SWQYBCRXNWDNGY-RHIIWVEJSA-N

物化性质

• 沸点：
  1110.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.199±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  24
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  218
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4(S)-({[N-(tert-butyloxycarbonyl)-L-phenylalanyl]-L-phenylalanyl}amino)-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-6-methylheptanoyl]-L-leucyl-L-phenylalaninamide 在 二氯乙酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 以90.1%的产率得到[4(S)-({[N-(tert-butyloxycarbonyl)-L-phenylalanyl]-L-phenylalanyl}amino)-2,2-difluoro-3-oxo-6-methylheptanoyl]-L-leucyl-L-phenylalaninamide
  参考文献：
  名称：

  含氟酮类肽作为人肾素抑制剂。

  摘要：

  已制备了五肽BOC-Phe-Phe-二氟statone-Leu-Phe-NH2，发现它是人肾素的有效抑制剂。该化合物包含主要以水合形式存在于水中的二氟亚甲基酮基。含二氟statone的肽的效力分别比类似的含statine和statone的肽高7倍和22倍。最有效的抑制剂的结构/活性分析是通过用反式烯烃取代某些肽键进行的。在所有情况下，均观察到与肾素的结合显着丧失。已经报道了许多含他汀类的肾素抑制剂，这项工作表明用二氟他酮替代他汀会产生更有效的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm00392a016
• 作为产物：
  描述：

  <4(S)-amino-2,2-difluoro-3(R)-hydroxy-6-methylheptanoyl>-L-leucyl-L-phenylalaninamide trifluoroacetate 、 Boc-L-苯丙氨酰-苯丙氨酸 以62%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  FEARON, KAREN;SPALTENSTEIN, ANDREAS;HOPKINS, PAUL B.;GELB, MICHAEL H., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 9, 1617-1622

  摘要：

  DOI：

文献信息

• FEARON, KAREN;SPALTENSTEIN, ANDREAS;HOPKINS, PAUL B.;GELB, MICHAEL H., J. MED. CHEM., 30,(1987) N 9, 1617-1622
  作者：FEARON, KAREN、SPALTENSTEIN, ANDREAS、HOPKINS, PAUL B.、GELB, MICHAEL H.

  DOI：——

  日期：——
• Fluoro ketone containing peptides as inhibitors of human renin
  作者：Karen Fearon、Andreas Spaltenstein、Paul B. Hopkins、Michael H. Gelb

  DOI：10.1021/jm00392a016

  日期：1987.9

  prepared and found to be a potent inhibitor of human renin. This compound contains a difluoromethylene ketone group that exists predominantly in the hydrated form in water. The difluorostatone-containing peptide is 7-fold and 22-fold more potent than the analogous statine- and statone-containing peptides, respectively. Structure/activity analysis of the most potent inhibitor was carried out by replacing

  已制备了五肽BOC-Phe-Phe-二氟statone-Leu-Phe-NH2，发现它是人肾素的有效抑制剂。该化合物包含主要以水合形式存在于水中的二氟亚甲基酮基。含二氟statone的肽的效力分别比类似的含statine和statone的肽高7倍和22倍。最有效的抑制剂的结构/活性分析是通过用反式烯烃取代某些肽键进行的。在所有情况下，均观察到与肾素的结合显着丧失。已经报道了许多含他汀类的肾素抑制剂，这项工作表明用二氟他酮替代他汀会产生更有效的化合物。