N-((5-chlorothiophen-2-yl)methyl)-4-fluoro-5-phenyl-1H-pyrazol-3-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-((5-chlorothiophen-2-yl)methyl)-4-fluoro-5-phenyl-1H-pyrazol-3-amine
• 英文别名: N-[(5-chlorothiophen-2-yl)methyl]-4-fluoro-5-phenyl-1H-pyrazol-3-amine
• 化学式: C₁₄H₁₁ClFN₃S
• 分子量: 307.779
• InChiKey: GAZYFLSTJHYIAG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((5-chlorothiophen-2-yl)methyl)-4-fluoro-5-phenyl-1H-pyrazol-3-amine 、 苯甲酰氯 在 吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以34 %的产率得到(5-(((5-chlorothiophen-2-yl)methyl)amino)-4-fluoro-3-phenyl-1H-pyrazol-1-yl)(phenyl)methanone
  参考文献：
  名称：

  具有丝氨酸捕获作用机制的基于吡唑的凝血酶抑制剂：合成和生物活性

  摘要：

  需要新的抗血栓药物来对抗血栓形成，这是一种导致心肌梗塞和缺血性中风的危险病理。在这方面，凝血酶 (FIIa) 代表了一个重要的药物靶标。我们在此报告了一系列具有丝氨酸捕获作用机制的 1 H -pyrazol-5-amine 凝血酶抑制剂的合成和生物活性。在合成的化合物中，柔性酰化 1 H-吡唑-5-胺24e、34a和34b被确定为有效的 16-80 nM 凝血酶抑制剂，对其他生理相关的丝氨酸蛋白酶几乎没有脱靶效应。证明合成的化合物是共价凝血酶抑制剂，最有效的衍生物24e (FIIa IC 50 = 16 nM) 在质量转移测定中进行了研究，其中显示24e将其酰基部分（新戊酰基）转移到凝血酶的催化 Ser195。此处进行的对接研究也证实了合成化合物抑制凝血酶的共价机制。在这项研究中发现的酰化氨基吡唑在体外活化部分凝血酶时间 (aPTT) 和凝血酶原时间 (PT) 测定中仅显示出对血浆凝固的有

  DOI：

  10.3390/ph15111340
• 作为产物：
  描述：

  2-氟-3-氧代-3-苯基丙腈 在 hydrazine hydrate 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 51.0h， 生成 N-((5-chlorothiophen-2-yl)methyl)-4-fluoro-5-phenyl-1H-pyrazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  具有丝氨酸捕获作用机制的基于吡唑的凝血酶抑制剂：合成和生物活性

  摘要：

  需要新的抗血栓药物来对抗血栓形成，这是一种导致心肌梗塞和缺血性中风的危险病理。在这方面，凝血酶 (FIIa) 代表了一个重要的药物靶标。我们在此报告了一系列具有丝氨酸捕获作用机制的 1 H -pyrazol-5-amine 凝血酶抑制剂的合成和生物活性。在合成的化合物中，柔性酰化 1 H-吡唑-5-胺24e、34a和34b被确定为有效的 16-80 nM 凝血酶抑制剂，对其他生理相关的丝氨酸蛋白酶几乎没有脱靶效应。证明合成的化合物是共价凝血酶抑制剂，最有效的衍生物24e (FIIa IC 50 = 16 nM) 在质量转移测定中进行了研究，其中显示24e将其酰基部分（新戊酰基）转移到凝血酶的催化 Ser195。此处进行的对接研究也证实了合成化合物抑制凝血酶的共价机制。在这项研究中发现的酰化氨基吡唑在体外活化部分凝血酶时间 (aPTT) 和凝血酶原时间 (PT) 测定中仅显示出对血浆凝固的有

  DOI：

  10.3390/ph15111340

文献信息

• HALOGENOPYRAZOLES AS INHIBITORS OF THROMBIN
  申请人：Verseon Corporation

  公开号：EP2970141B1

  公开（公告）日：2020-02-26
• US9951025B2
  申请人：——

  公开号：US9951025B2

  公开（公告）日：2018-04-24
• [EN] HALOGENOPYRAZOLES AS INHIBITORS OF THROMBIN<br/>[FR] HALOGÉNOPYRAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE THROMBINE
  申请人：VERSEON INC

  公开号：WO2014146059A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  There are provided inter alia multisubstituted aromatic compounds useful for the inhibition of thrombin, which compounds include substituted pyrazolyl. There are additionally provided pharmaceutical compositions. There are additionally provided methods of treating and preventing a disease or disorder, which disease or disorder is amenable to treatment or prevention by the inhibition of thrombin.
• [EN] HALOGENOPYRAZOLES AS INHIBITORS OF THROMBIN<br/>[FR] HALOGÉNOPYRAZOLES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA THROMBINE
  申请人：VERSEON INC

  公开号：WO2014149139A2

  公开（公告）日：2014-09-25

  There are provided inter alia multisubstituted aromatic compounds useful for the inhibition of thrombin, which compounds include substituted pyrazolyi. There are additionally provided pharmaceutical compositions. There are additionally provided methods of treating and preventing a disease or disorder, which disease or disorder is amenable to treatment or prevention by the inhibition of thrombin.
• Pyrazole-Based Thrombin Inhibitors with a Serine-Trapping Mechanism of Action: Synthesis and Biological Activity
  作者：Calvin Dunker、Lukas Imberg、Alena I. Siutkina、Catharina Erbacher、Constantin G. Daniliuc、Uwe Karst、Dmitrii V. Kalinin

  DOI：10.3390/ph15111340

  日期：——

  stroke. In this respect, thrombin (FIIa) represents an important drug target. We herein report the synthesis and biological activity of a series of 1H-pyrazol-5-amine-based thrombin inhibitors with a serine-trapping mechanism of action. Among synthesized compounds, flexible acylated 1H-pyrazol-5-amines 24e, 34a, and 34b were identified as potent 16–80 nM thrombin inhibitors, which showed practically

  需要新的抗血栓药物来对抗血栓形成，这是一种导致心肌梗塞和缺血性中风的危险病理。在这方面，凝血酶 (FIIa) 代表了一个重要的药物靶标。我们在此报告了一系列具有丝氨酸捕获作用机制的 1 H -pyrazol-5-amine 凝血酶抑制剂的合成和生物活性。在合成的化合物中，柔性酰化 1 H-吡唑-5-胺24e、34a和34b被确定为有效的 16-80 nM 凝血酶抑制剂，对其他生理相关的丝氨酸蛋白酶几乎没有脱靶效应。证明合成的化合物是共价凝血酶抑制剂，最有效的衍生物24e (FIIa IC 50 = 16 nM) 在质量转移测定中进行了研究，其中显示24e将其酰基部分（新戊酰基）转移到凝血酶的催化 Ser195。此处进行的对接研究也证实了合成化合物抑制凝血酶的共价机制。在这项研究中发现的酰化氨基吡唑在体外活化部分凝血酶时间 (aPTT) 和凝血酶原时间 (PT) 测定中仅显示出对血浆凝固的有