(+/-)-hydroxymethylacylfulvene | 187277-46-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (+/-)-hydroxymethylacylfulvene
• 英文别名: rac-Irofulven；5'-hydroxy-1'-(hydroxymethyl)-2',5',7'-trimethylspiro[cyclopropane-1,6'-indene]-4'-one
• CAS: 187277-46-9
• 化学式: C₁₅H₁₈O₃
• 分子量: 246.306
• InChiKey: NICJCIQSJJKZAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >164°C (dec.)
• 沸点：
  501.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 (±)-酰基富烯 在 硫酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 20.0h， 以70%的产率得到(+/-)-hydroxymethylacylfulvene
  参考文献：
  名称：

  Total synthesis of hydroxymethylacylfulvene, an antitumour derivative of illudin S

  摘要：

  （±）-羟甲基酰基戊烯由4-羟基-5-甲基-2-环戊烯-1-酮和1-乙酰基-1-（重氮乙酰基）环丙烷通过14步合成，总产率为15%。

  DOI：

  10.1039/a607077i

文献信息

• A Rapid Synthesis of Hydroxymethylacylfulvene (HMAF) Using the Allenic Pauson−Khand Reaction. A Synthetic Approach to Either Enantiomer of This Illudane Structure
  作者：Kay M. Brummond、Jianliang Lu、Jeffrey Petersen

  DOI：10.1021/ja000546l

  日期：2000.5.1

  An allenic Pauson−Khand reaction has been employed in the preparation of (±)-hydroxymethylacylfulvene (HMAF), an anticancer agent that is currently in Phase II clinical trials for a variety of solid tumor types. The synthesis is effected in 11 steps from commercially available starting materials. In addition, an asymmetric route to the title compound has been established by intersecting the racemic

  丙氨酸 Pauson-Khand 反应已用于制备 (±)-羟甲基酰基富烯 (HMAF)，这是一种抗癌剂，目前正处于针对多种实体瘤类型的 II 期临床试验中。由市售起始材料分 11 个步骤进行合成。此外，通过将外消旋合成与对映体纯中间体交叉，建立了获得标题化合物的不对称途径。对映异构纯中间体的制备涉及烯炔系统的三取代烯烃的 Sharpless 不对称二羟基化 (AD)。这种方法只需通过改变 Sharpless AD 反应中的配体即可获得 HMAF 的两种对映异构体。报告了使用 Peterson 烯化或 Horner-Wadsworth-Emmons 协议从脂肪族酮立体有择合成 E 或 Z 三取代烯炔的优化条件。最后，更好地理解等离子 P−K r 的立体电子要求...
• A Short Synthesis of the Potent Antitumor Agent (±)-Hydroxymethylacylfulvene Using an Allenic Pauson-Khand Type Cycloaddition
  作者：Kay M. Brummond、Jianliang Lu

  DOI：10.1021/ja990426h

  日期：1999.6.1

  The naturally occurring sesquiterpenes illudin M (1) and S (2), have been shown to possess potent antitumor activity, but when tested in vivo were found to have a poor therapeutic index. Subsequently, illudin analogs have been prepared that show greatly improved efficacy when compared to the parent compounds. One analog in particular, hydroxymethylacylfulvene (3) (HMAF, also called MGI 114) has generated

  天然存在的倍半萜烯菌素 M (1) 和 S (2) 已被证明具有有效的抗肿瘤活性，但在体内测试时发现其治疗指数很差。随后，已制备出比母体化合物显着提高功效的伊卢丁类似物。特别是一种类似物，羟甲基酰基富烯 (3) (HMAF，也称为 MGI 114) 已经引起了极大的兴奋，因为它已被证明对动物模型中的乳腺、肺和结肠肿瘤有效，同时表现出显着降低的毒性。此外，HMAF 对 MDR 表型有效。CH3
• PHARMACEUTICAL COMBINATIONS OF 1-CYCLOPROPYL-3- [3-(5-M0RPHOOLIN-4-YL-METHYL-1H-BENZOIMIDAZOL-2-YL)- LH-1-PYRAZOL-4-YL]- UREA
  申请人：Curry Jayne Elizabeth

  公开号：US20100055094A1

  公开（公告）日：2010-03-04

  The invention provides combinations of an ancillary compound and a compound which is a salt of 1-cyclopropyl-3-[3-(5-morpholin-4-ylmethyl-1H-benzoimidazol-2-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-urea selected from the lactate and citrate salts and mixtures thereof. Also provided are crystalline forms of the salts, methods for making the salts and their uses in treating cancers. The invention further provides combinations of an ancillary compound and a compound of the formula (I) as defined in PCT/GB2004/002824 (WO 2005/002552) or a compound of the formula (I′) or a salt, solvate, tautomer or N-oxide thereof, wherein R 1 , E, A and M are as defined in the claims.

  该发明提供了一种辅助化合物和一种盐化合物的组合物，所述盐化合物为1-环丙基-3-[3-(5-吗啉-4-基甲基-1H-苯并咪唑-2-基)-1H-吡唑-4-基]-脲的盐，所述盐选自乳酸盐和柠檬酸盐及其混合物。还提供了所述盐的晶型形式，制备所述盐的方法以及它们在治疗癌症中的用途。该发明进一步提供了一种辅助化合物和根据PCT/GB2004/002824（WO 2005/002552）中定义的式（I）或式（I'）的化合物的组合物，或者其盐、溶剂化合物、互变异构体或N-氧化物，其中R1、E、A和M如权利要求中所定义。
• [EN] PHOSPHAMIDE DERIVATIVE, METHOD FOR MANUFACTURING THE SAME, AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PHOSPHAMIDE, SON PROCÉDÉ DE FABRICATION ET SES UTILISATIONS<br/>[ZH] 一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途
  申请人：SICHUAN HAISCO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2017133517A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  公开了一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途。特别公开了一种通式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐或立体异构体 (I)，其中，G、L、Q、s如说明书中所定义。
• ILLUDIN ANALOGS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：EP1909783B1

  公开（公告）日：2011-10-12