trans-2-methoxycyclopropan-1-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: trans-2-methoxycyclopropan-1-amine
• 英文别名: Trans-2-methoxycyclopropan-1-amine；(1R,2R)-2-methoxycyclopropan-1-amine
• 化学式: C₄H₉NO
• 分子量: 87.1216
• InChiKey: PHESTWQJVUANKG-QWWZWVQMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)-5-chloropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxylic acid 、 trans-2-methoxycyclopropan-1-amine 在 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以53 %的产率得到tert-butyl N-[5-chloro-3-[[(1R,2R)-2-methoxycyclopropyl]carbamoyl]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl]-N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  发现一种有效的选择性酪氨酸激酶 2 抑制剂：TAK-279

  摘要：

  TYK2 是 IL12、IL23 和 I 型干扰素信号传导的关键介质，这些细胞因子与多种炎症和自身免疫性疾病（如牛皮癣、类风湿性关节炎、狼疮和炎症性肠病）的发病机制有关。来自人类全基因组关联研究和临床结果的令人信服的数据支持，通过小分子抑制 TYK2 是治疗这些疾病的一种有吸引力的治疗策略。在此，我们报告发现了一系列 TYK2 酶活性的高选择性假激酶（Janus 同源 2，JH2）结构域抑制剂。计算支持的设计策略（包括 FEP+ 的使用）有助于识别吡唑并嘧啶核心。我们强调基于计算物理的预测的实用性，用于优化这一系列分子，以确定开发候选药物30，这是一种有效的、精细选择性的细胞 TYK2 抑制剂，目前正在进行治疗银屑病和银屑病关节炎的 2 期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00600