艾地骨化醇 | 104121-92-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 艾地骨化醇
• 中文别名: 1α,25-二羟基-2β-(3-羟基丙氧基)维生素D3；2-(3-羟基丙氧基)-1,25-二羟基维他命D3
• 英文名称: Eldecalcitol
• 英文别名: ED-71；(1R,2R,3R,Z)-5-(2-((1R,3aS,7aR,E)-1-((R)-6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl)-7a-methyloctahydro-4H-inden-4-ylidene)ethylidene)-2-(3-hydroxypropoxy)-4-methylenecyclohexane-1,3-diol；Edirol；(1R,2R,3R,5Z)-5-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2R)-6-hydroxy-6-methylheptan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-2-(3-hydroxypropoxy)-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol
• CAS: 104121-92-8
• 化学式: C₃₀H₅₀O₅
• 分子量: 490.724
• InChiKey: FZEXGDDBXLBRTD-AYIMTCTASA-N

物化性质

• 熔点：
  126-128℃
• 沸点：
  655.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  | 存储温度 | 2-8℃ |

制备方法与用途

骨质疏松药：艾地骨化醇

**艾地骨化醇是一种活性维生素D3衍生物。**该产品于2011年在日本上市，商品名为Edirol。体外试验证明，它能作用于人破骨前体细胞，抑制破骨细胞的形成。动物试验进一步证实，艾地骨化醇能够促进小肠对钙的吸收，增加血钙浓度。

该药物可同时改善骨代谢和促进钙吸收，进而增强骨密度与骨强度，降低骨质疏松性骨折的风险。

2020年12月11日，罗氏旗下日本中外制药株式会社开发的艾地骨化醇软胶囊（eldecalcitol，ED-71）在中国获批上市，用于治疗骨质疏松。

**2018年3月，该药物的新药上市申请获得CDE受理。**基于在中国进行的三期关键性研究的积极结果，研究表明，与阿法骨化醇相比，艾地骨化醇在治疗原发性骨质疏松症方面疗效更优，显著增加了患者的骨矿物质密度，且安全性相似。

生物活性

Eldecalcitol (ED-71) 是一种具有口服活性的维生素D类似物，在研究中用于治疗骨质疏松症。它对骨吸收有很强的抑制作用，使骨密度显著增加。

功效和作用

**艾地骨化醇是一种新型活性维生素D类似物，**与其他活性维生素D及类似物相比，具有更强的抑制骨吸收作用。该药物可增加骨质疏松症患者的骨密度，从而降低骨质疏松性椎体骨折和部分非椎体骨折的风险，并且耐受性良好，推荐用于绝经后骨质疏松症的治疗。

**艾地骨化醇直接作用于前破骨细胞，促使它们从骨髓迁出，减少破骨细胞的分化与形成。**此外，它还能促进骨微塑建，其效力约为骨化三醇的10倍。

2011年4月，艾地骨化醇在日本上市用于治疗骨质疏松症，并于2022年12月在中国获批上市，用于治疗绝经后骨质疏松症。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  艾地骨化醇 在 二氧化硫 作用下， 反应 6.5h， 生成 (5Z,7E)-(1R,2R,3R)-2-(3-hydroxypropoxy)-6,9-sulfone-9,10-secocholesta-5(10),7-diene-1,3,25-triol
  参考文献：
  名称：

  ED-71 PREPARATION

  摘要：

  公开号：

  EP1714656B8
• 作为产物：
  描述：

  维生素 D3 在 正丁基锂 、 oxone 、 1,1,1-三氟丙酮 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 、 臭氧 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 37.5h， 生成 艾地骨化醇
  参考文献：
  名称：

  二十烷醇的大规模合成

  摘要：

  描述了工业规模的去骨钙糖醇的合成。在室温下，AA对苯甲氧基苄基（PMB）保护的二烯醇的高度非对映选择性环氧化提供了带有仲羟基的关键环氧化物中间体，该中间体被三氟甲磺酸烷基化以在C-1，C-2处建立所有亚基， A环片段的C-3位置。选择性的保护基操作，然后进行钯催化的环化，即可提供A环合成子。C / D环片段是通过（1）使用原位制备的三氟丙酮二环氧乙烷直接将Grundman's酮的CH直接羟基化和（2）保护获得的。最后，A环与C / D环片段的偶联，整体脱保护和重结晶提供了高度结晶的去骨钙糖醇。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00436

文献信息

• Structural revisions of the reported A-ring phosphine oxide synthon for ED-71 (Eldecalcitol) and a new synthesis
  作者：Guo-Dong Zhao、Zhao-Peng Liu

  DOI：10.1016/j.tet.2015.08.055

  日期：2015.10

  for the synthesis of the ED-71 A-ring phosphine oxide, we discovered that unusual TBS transfer occurred from the 1α-position to the sterically more constrained 2β-position, and the subsequent Michael addition of ethyl acrylate predominated at the 1α-position. The X-ray analysis of a key intermediate confirmed our observations. We made a structural revision of the reported A-ring phosphine oxide synthon

  在用于ED-71 A-环膦氧化物的合成中所报告的过程中，我们发现从1α-位置到在空间上更受约束2β位上，并且在随后的迈克尔加成的丙烯酸乙酯为主发生的不寻常的TBS转印1α位置。关键中间体的X射线分析证实了我们的观察结果。我们对报道的A环氧化膦合子和ED-71进行了结构修订。此外，我们所提供的第一立体选择性合成的方法来ED-71 A-环氧化膦施加的立体化学d -mannitol。
• Parallel Synthesis of a Vitamin D₃ Library in the Solid-Phase
  作者：Ichiro Hijikuro、Takayuki Doi、Takashi Takahashi

  DOI：10.1021/ja003976k

  日期：2001.4.1

  introduction of the side chain and cleavage from resin with a Cu(I)-catalyzed Grignard reagent. Parallel synthesis of the vitamin D(3) analogues was accomplished by a split and pool methodology utilizing radio frequency encoded combinatorial chemistry, and a manual parallel synthesizer for side chain diversification and deprotection. Additionally, we demonstrated the synthesis of various A-rings in a similar

  描述了在固体支持物上高效合成维生素 D(3) 系统。开发了两种用于固相合成维生素 D(3) 的合成策略。一种用于 11-羟基类似物，另一种用于大多数其他合成类似物。在后一种策略中，磺酸盐连接的 CD 环 58 最初固定在 PS-DES 树脂上，得到固体负载的 CD 环 63（方案 10）。类似地，通过将​​ CD 环 10 连接到氯磺酸树脂 64 上来制备固体负载的 CD 环 63。维生素 D(3) 系统是通过 A 环氧化膦的 Horner-Wadsworth-Emmons 反应合成的固体支持的 CD 环，然后同时引入侧链并用 Cu(I) 催化的格氏试剂从树脂上裂解。维生素 D(3) 类似物的并行合成是通过使用射频编码组合化学的拆分和池方法以及用于侧链多样化和脱保护的手动并行合成器来完成的。此外，我们展示了在类似的协议中合成各种 A 环，以有效地制备积木。
• Design and Efficient Synthesis of 2α-(ω-Hydroxyalkoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D₃ Analogues, Including 2-<i>e</i><i>pi</i>-ED-71 and Their 20-Epimers with HL-60 Cell Differentiation Activity
  作者：Nozomi Saito、Yoshitomo Suhara、Masaaki Kurihara、Toshie Fujishima、Shinobu Honzawa、Hitoshi Takayanagi、Toshiro Kozono、Masahiko Matsumoto、Masayuki Ohmori、Naoki Miyata、Hiroaki Takayama、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1021/jo0491051

  日期：2004.10.1

  A concise and efficient synthetic approach to 2α-(ω-hydroxyalkoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D3 (4a−c), including 2-epi-ED-71, was developed starting from d-glucose as a chiral template for the construction of the 2α-modified A-ring precursors (11a−c). It was found that the best ligand for the bovine thymus vitamin D receptor (VDR) in this series is 4b, which has 1.8 times greater binding affinity for

  简明和高效的合成方法，以2α-（ω-羟基烷氧基）-1α，25-二羟基维生素d 3（图4a - Ç），包括2-外延-ED-71，被开发从起始d -葡萄糖作为手性模板2α-修饰的A环前体（11a - c）的结构。发现该系列中牛胸腺维生素D受体（VDR）的最佳配体是4b，其对牛胸腺VDR的结合亲和力是天然激素1的1.8倍。有趣的是，诱导HL-60细胞分化4a - c的效力尽管对VDR具有很强的结合亲和力，但它几乎与1相同或比1弱。接下来，我们有兴趣的“双修饰” 1基于图4a - ç与C20-差向异构化，得到2α-（ω-羟基烷氧基）-20-外延1α，25-二羟基维生素d 3（20-外延-图4a - c）。1（20- epi - 4a - c的所有三个2α-取代的20- Epi类似物）对VDR表现出更强的结合亲和力，并通过分子建模分析了它们在VDR配体结合域中的构象。20- epi - 4a - c
• ビタミンＤ３誘導体の新規な結晶形及びその製造方法
  申请人：日産化学工業株式会社

  公开号：JP2018030839A

  公开（公告）日：2018-03-01

  【課題】 本発明は、ビタミンＤ３誘導体の新規な結晶形及びその製造方法を提供することを課題とする。【解決手段】 ビタミンＤ３誘導体として知られている、１α，２５−ジヒドロキシ−２β−（３−ヒドロキシプロポキシ）ビタミンＤ３（化合物（１））を、含水有機溶媒から急冷により結晶化させ、さらに加熱することで化合物（１）のＣ型結晶を得る製造方法及びその結果得られる結晶形態。【選択図】図５

  这项发明旨在提供维生素D3衍生物的新晶形及其制备方法。作为维生素D3衍生物已知的1α，25-二羟基-2β-(3-羟基丙氧基)维生素D3（化合物（1)），通过从含水有机溶剂中急冷结晶化，然后加热以获得化合物（1)的C型晶体的制备方法及所得到的晶体形态。【选择图】图5
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF ELDECALCITOL<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION D'ELDÉCALCITOL
  申请人：FAES FARMA SA

  公开号：WO2020229470A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The invention relates to new intermediates in the synthesis of Eldecalcitol and to processes for the preparation of said intermediates and of Eldecalcitol.

  该发明涉及到在合成Eldecalcitol过程中的新中间体，以及制备所述中间体和Eldecalcitol的方法。